«Опухоли женской репродуктивной системы» – ежеквартальный цветной научно-практический рецензируемый журнал. Основан в 2005 г.
Импакт-фактор РИНЦ: 0,490. Индекс Хирша: 12.
Включен в перечень изданий ВАК (перечень ведущих рецензируемых научных журналов, в которых публикуются основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук).
В сентябре 2020 г. принято решение о включении журнала в БД Scopus.
Главный редактор издания
Семиглазов Владимир Федорович, президент Российского общества онкомаммологов (РООМ), д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАЕН, член-корреспондент РАН, руководитель хирургического отделения опухолей молочной железы ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Главный редактор раздела «Маммология»
Палтуев Руслан Маликович, генеральный директор РООМ, член рабочей группы национальных клинических рекомендаций по раку молочной железы, член панели экспертов BGIICC Breast, Gynecological & Immunooncology International Cancer Conference, к.м.н., старший научный сотрудник научного отделения опухолей молочной железы ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России (Санкт-Петербург, Россия)
Главный редактор раздела «Гинекология»
Кедрова Анна Генриховна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства», заведующая онкологическим отделением ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства», лауреат премии Правительства РФ
Целевая читательская аудитория:
Онкологи, гинекологи, акушеры-гинекологи, специалисты лучевой диагностики, патоморфологи, маммологи, химиотерапевты, радиологи, хирурги, специалисты крупных фармацевтических компаний.
Контент:
Информация о современных методах профилактики, диагностики и лечения рака молочной железы и опухолей женских половых органов: лекции, обзоры, дискуссионные статьи, результаты оригинальных исследований и успешные примеры из практики применения современных технологий лечения и лекарственных средств, комментарии ведущих российских и зарубежных специалистов, отчеты о крупных мероприятиях в области маммологии и гинекологии.
Формат: 210х280 мм (А4).
Объем: 80–100 полос.
Тираж: 3000 экз.
Распространение: адресное по РФ и странам СНГ.
Подписной индекс в каталоге «Пресса России» – 42166.
Оформить подписку могут все желающие на сайте Издательского дома "АБВ-пресс".
С видами размещения рекламы в печатных изданиях можно ознакомиться в разделе «Сотрудничество».
Текущий выпуск
МАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Введение. Стандартным методом получения материала для морфологического и молекулярно-генетического методов исследования в настоящее время является трепанобиопсия молочной железы. К сожалению, этот метод сопряжен с целым рядом проблем, прежде всего с вероятностью осложнений (кровотечением, пневмотораксом) и дискомфортом во время проведения манипуляции. Цель исследования – анализ транскрипционных сигнатур биоптатов ткани молочной железы, полученных методом пункционной тонкоигольной аспирационной биопсии.
Материалы и методы. Методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции исследован уровень экспрессии мРНК 60 целевых генов в 60 биоптатах, полученных методом тонкоигольной пункционной аспирационной биопсии, и в 60 образцах соответствующих фиксированных в формалине и парафинизированных (FFPE) тканей молочной железы, полученных в результате оперативного вмешательства. Биоптаты молочной железы получали из опухоли, прилежащей ткани, так называемого опухолевого ложа и условно нормальной ткани на отдалении от первичного очага.
Результаты. Сравнительный анализ транскрипционных сигнатур биоптатов, полученных методом пункционной тонкоигольной аспирационной биопсии, и FFPE-тканей (всего 120 образцов) продемонстрировал, что наилучшие корреляционные связи транскрипционных сигнатур биоптатов и FFPE-тканей получены для образцов опухолей. Очень высокие корреляционные связи в образцах опухолей установлены для 1 гена (CTSL2), высокие – для 18 генов (MKI67, MYBL2, NAT1, PTEN, TPX2, PTTG1, UBE2T, CCNB1, ESR1, CCND1, MYC, SCGB2A2, MIA, TRAC, FGFR4, ANLN, GSTM1, PRLR), средние – для 28 генов (PGR, AURCA, KRT5, FOXA1, SFRP1, EMSY, EXO1, PAK1, KIF14, ERBB2, MMP11, BCL2, BAG1, TMEM45B, BIRC5, CD274/PDL1, ZNF703, TYMS, CCNE1, TPT1, TMEM45A, BRCA1, BRCA2, ESR2, STS, TNFSF11/RANKL, TNFRSF11B/OPG, TNF), слабые – для 4 генов (GRB7, EGFR, PGRMC1, CYP19A). Наличие корреляционных связей транскрипционных сигнатур биоптатов и FFPE-тканей прослеживается при наличии достаточного количества материала, соответствующего контролю взятия материала ≥5 lg для гена B2M.
Выводы. Возможность проведения молекулярно-генетического исследования на малом количестве материала пунктата ткани молочной железы делает возможным получение материала наиболее малоинвазивным методом. А это, в свою очередь, расширяет возможности для внедрения «генетического мониторинга» злокачественных новообразований, а также возможности более точной оценки рисков развития злокачественного новообразования на фоне доброкачественных процессов молочной железы у пациенток с фиброзно-кистозной болезнью и повышенной маммографической плотностью.
Введение. Атипичная протоковая гиперплазия является относительно распространенным поражением молочной железы, которое в 3,5–5,0 раза увеличивает риск развития рака молочной железы. В основе развития атипичных пролиферативных процессов и рака молочной железы лежат изменения в структуре генома, следствием которых становится изменение экспрессии генов.
Цель исследования – определение профиля экспрессии мРНК драйверных генов неоплазии и онкогенеза при атипичной протоковой гиперплазии молочной железы.
Материалы и методы. Методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции выполнено исследование экспрессионного профиля 46 генов в 107 образцах фиксированных в формалине и парафинизированных (FFPE) тканей молочной железы c атипичной протоковой гиперплазией, протоковой гиперплазией без атипии, протоковой карциномой in situ и нормальной ткани.
Результаты. При атипичной протоковой гиперплазии установлено изменение экспрессии 22 из 46 исследованных генов, включая статистически значимое повышение экспрессии ESR1, AR, PRLR, FGFR4, MKI67, CCNB1, KIF14, PAK1, MMP11, GATA3, FOXA1, ZNF703 и снижение экспрессии MYC по сравнению с нормой.
Выводы. Транскрипционная сигнатура при атипичной протоковой гиперплазии имела сходство с таковой при протоковой карциноме in situ и люминальных подтипах рака молочной железы.
Введение. Наличие длительно протекающих дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин является фактором риска развития рака молочной железы, особенно при наличии атипии. Клинические проявления фиброзно-кистозной болезни (ФКБ), или мастопатии, при высокой интенсивности боли вызывают психоэмоциональный дискомфорт и снижают качество жизни женщин. Поиск эффективных режимов лечения мастопатии с антипролиферативным эффектом в молочных железах является весьма актуальным.
Цель исследования – оценка клинической и рентгенологической эффективности нового режима консервативной терапии ФКБ – перорального приема препарата «Масло примулы вечерней» в течение 6 мес у женщин с симптомным течением ФКБ.
Материалы и методы. В рандомизированное слепое плацебоконтролируемое исследование включено 144 пациентки с клиническими проявлениями ФКБ (боль и напряжение в молочных железах). Пациентки были рандомизированы случайным образом в 2 группы: I группа женщин получала терапию препаратом «Масло примулы вечерней», II группа – плацебо (аскорбиновую кислоту) в течение 6 мес. Оценена динамика рентгенологической картины (при маммографии и ультразвуковом исследовании) в молочных железах до и после лечения, а также интенсивность болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале.
Результаты. На фоне активной терапии в течение 6 мес у женщин I группы отмечена положительная динамика, которая позволила понизить категорию BI-RADS по выявленным изменениям в молочных железах на класс ниже, причем при всех видах ФКБ (диффузной мастопатии, узловой и смешанной формах). В группе плацебо обследование через 6 мес не показало существенных изменений в молочных железах у женщин с диффузной мастопатией, вследствие чего категория BI-RADS осталась прежней, а у части пациенток с узловой и смешанной формами ФКБ спустя 6 мес на фоне приема плацебо отмечена отрицательная динамика (по данным маммографии и ультразвукового исследования увеличение категории BI-RADS на 1 уровень, с BI-RADS II до BI-RADS III), p<0,01. При оценке клинических проявлений в I группе (активного лечения) отмечена положительная динамика в виде уменьшения болевых ощущений в молочных железах с 7,2 до 1,8 балла по визуально-аналоговой шкале; в противоположность этому во II группе (плацебо) после 6 мес отмечено сохранение болей и напряженности в молочных железах c сохранением уровня интенсивности болей по визуально-аналоговой шкале: 7,3 балла (до исследования) и 7,1 балла (после исследования), что в 55,6 % случаев отразилось на ухудшении психоэмоционального состояния женщин.
Выводы. Разработанный нами новый режим лечения ФКБ у пациенток с клиническими и рентгенологическими проявлениями в молочных железах продемонстрировал высокую эффективность и может быть успешно использован в рутинной клинической практике.
Введение. Развитие направления одномоментной реконструкции молочной железы после подкожной и кожесохраняющей мастэктомии с использованием силиконовых эндопротезов сопряжено с высоким риском развития послеоперационных осложнений. В связи с этим актуальным остается вопрос дополнительного укрытия эндопротеза. Одним из наиболее эффективных методов является использование синтетических и биологических имплантатов.
Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения аллоимплантата на основе твердой мозговой оболочки (ТМО) при реконструктивно-пластических операциях у больных раком молочной железы.
Материалы и методы. В исследовании проанализированы данные 164 больных, которым выполнена подкожная или кожесохраняющая мастэктомия с одномоментной реконструкцией эндопротезом и дополнительным укрытием аллогенным имплантатом на основе ТМО (основная группа, n = 83) или синтетическим сетчатым имплантатом (контрольная группа, n = 81) в период с 2017 по 2022 г. Средний возраст пациенток на момент операции составил 41,4 ± 7,2 года (в 1-й группе – 41,2 ± 7,1; во 2-й группе – 41,6 ± 7,2), средняя длительность наблюдения – 38,0 ± 21,4 мес (максимальный срок наблюдения – 80 мес, минимальный – 12 мес).
Результаты. Показатель 3-летней безрецидивной выживаемости составил 100 %. Выживаемость без прогрессирования в течение 3 лет – 97,4 % (95 % доверительный интервал 92,6–100). Статистически значимых различий во времени до прогрессирования в сравнении с контрольной группой не выявлено (p = 0,573). При оценке эстетического результата, по данным анализа хирургического опросника, получены отличные показатели по косметическим и психоэмоциональным критериям. При сравнительном анализе получены сопоставимые косметические результаты (p >0,05), однако удовлетворенность больных по критерию психоэмоциального состояния была статистически значимо выше в основной группе исследования (p<0,05). В основной группе осложнения возникли в 18 (21,7 %) случаях, в контрольной – в 31 (38,3 %) случае, преимущественно за счет развития капсульной контрактуры (p<0,05). Дополнительно рассчитанный показатель IRR (incidence rate ratio) указывает на то, что полученная разница обусловлена различными сроками наблюдения. Частота развития клинически значимой капсульной контрактуры составила 9 (10,8 %) случаев в основной группе. В группе больных после лучевой терапии капсульная контрактура встречалась чаще в сравнении с больными без лучевой терапии (15,8 и 0 % соответственно) (р<0,05).
Выводы. Выполнение подкожной или кожесохраняющей мастэктомии с одномоментной реконструкцией силиконовым эндопротезом и аллоимплантатом на основе ТМО является безопасным и эффективным методом хирургического лечения у больных раком молочной железы. По результатам анализа международного опросника Breast-Q и хирургического опросника все пациентки после одномоментной реконструкции молочной железы с использованием аллоимплантата на основе ТМО сохранили высокое качество жизни.
Введение. Во всем мире ежегодно отмечается рост числа пластических операций. Увеличение груди остается самой распространенной хирургической операцией для женщин с небольшим ростом показателей на 0,5 % за последние 4 года. По мере увеличения числа пациенток после эстетических и симметризирующих операций у специалистов и самих пациенток возникают сложности, связанные со скринингом, диагностикой и лечением новообразований, в том числе рака молочной железы (РМЖ) на имплантате.
Цель исследования – проанализировать особенности маммологического обследования у пациенток после аугментации молочных желез имплантатами, прошедших обследование и лечение в маммологической клинике ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России.
Материалы и методы. В исследование были включены 273 пациентки в возрасте от 21 до 63 лет (средний возраст – 49,0 ± 7,6 года) после аугментационной маммопластики и после реконструктивно-пластической операции по поводу РМЖ и симметризирующей операции с контралатеральной стороны. Женщинам были проведены клиническое обследование, ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез (пациенткам в возрасте до 40 лет), маммография с последующим УЗИ (пациенткам старше 40 лет). При выявлении новообразований категории BI-RADS 3–4 выполняли биопсию под контролем УЗИ или стереотаксической приставки. При выявлении подозрений на внутрипротоковые разрастания по данным цитологического исследования мазков – отпечатков выделений пациенткам выполняли дуктографию. При подозрении на разрыв имплантата, капсулярную контрактуру или для оценки степени распространенности заболевания пациенткам рекомендовали выполнение магнитно-резонансной томографии молочных желез с внутривенным контрастированием.
Результаты. После комплексного обследования у 12 (5,4 %) пациенток был установлен диагноз РМЖ, у 38 (13,9 %) – разрыв имплантата, у 3 (1 %) – внутрипротоковые разрастания.
Выводы. Аугментационная маммопластика не является противопоказанием к маммографическому исследованию после 40 лет при наличии железистой ткани. Дополнительными методами обследования являются УЗИ молочной железы, контрастная маммография и магнитно-резонансная томография молочных желез с контрастированием. При отсутствии железистой ткани методами выбора являются магнитно-резонансная томография молочных желез с контрастированием и УЗИ молочных желез. Важно разработать новые стандарты для методов скрининга и диагностики заболеваний молочных желез для женщин после эстетических операций, поскольку РМЖ у женщин после маммопластики будет появляться все чаще в течение следующих десятилетий, учитывая постоянный прирост заболеваемости и тот факт, что РМЖ среди онкологических заболеваний у женщин занимает 1-е место.
Введение. Данные о прогностической роли мутации PIK3CA при гормон-рецептор-положительном (ГР+) HER2-отрицательном (HER2–) раке молочной железы (РМЖ) противоречивы, тем не менее в литературе имеются указания на ее негативную предиктивную и прогностическую значимость. Это диктует необходимость раннего генетического тестирования опухоли больных РМЖ для прогнозирования клинического течения, подбора варианта первичной терапии и индивидуализации в системном лечении при прогрессировании заболевания. Изучение регуляции клеточного цикла опухолевой клетки, а также взаимосвязи между генетическими маркерами, инфильтрацией опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs) и субпопуляциями иммунных клеток стратегически важно для поиска мишеней лекарственной терапии.
Цель настоящего исследования – поиск предиктивных и прогностических маркеров клинического течения PIK3CA-ассоциированного ГР+ HER2– РМЖ.
Материалы и методы. Проанализированы клинико-морфологические и молекулярные особенности опухоли 101 больного РМЖ с мутациями PIK3CA (100 женщин и 1 мужчина). Ранний и местно-распространенный ГР+ HER2– РМЖ представлен в 81 % случаев, среди которых неоадъювантная полихимиотерапия (НАПХТ) проведена у 28 % больных. Первично метастатическое заболевание выявлено в 17 % случаев. На срезах с парафиновых блоков проводилось иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител к рецепторам эстрогена, рецепторам прогестерона, HER2, Ki-67, CD8, CD4, CD68, CD163, Bcl-2, р53, cyclin D1. TILs оценены при окраске гематоксилином и эозином в стромальном компоненте опухоли. Оценена корреляция клинико-морфологических параметров с типом мутации и клиническими исходами лечения больных ранним и местно-распространенным ГР+ HER– РМЖ. Статистический анализ выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v. 22.
Результаты. При РМЖ с мутацией PIK3CA выявлен низкий уровень инфильтрации TILs (1 балл), который не различается в зависимости от наличия мутаций в экзонах 20 и 9 (р >0,05). Тем не менее для мутации E545K характерен более высокий уровень TILs (2 балла) (p = 0,05). Уровни Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ статистически значимо выше при мутациях в экзоне 20 в сравнении с экзоном 9 гена PIK3CA (р = 0,017 и 0,013 соответственно). При этом в сравнении с другими мутациями более высоким уровнем экспрессии CD4 и CD8 характеризовались опухоли при мутациях H1047R и E545K (р ˂0,05). Вне зависимости от мутированного экзона выявлен высокий уровень CD68+ опухольассоциированных макрофагов (Ме = 80 %) за счет фракции CD163+ иммуносупрессивных М2-поляризованных опухоль-ассоциированных макрофагов (Ме = 70 %). Особенностями регуляции клеточного цикла PIK3CA-мутированного РМЖ являются высокий уровень экспрессии cyclin D1, отсутствие экспрессии р53 и положительная экспрессия антиапоптотического маркера Bcl-2. Медиана выживаемости без проявлений заболевания при раннем и местно-распространенном ГР+ HER2– РМЖ с мутацией PIK3CA составила 36 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 24,720–47,280). Риск прогрессирования повышало проведение НАПХТ (отношение рисков 3,389; 95 % ДИ 1,530–7,504; р = 0,003). Снижали риск прогрессирования возраст младше 49 лет (ОР 0,54; 95 % ДИ 0,30–0,96; р = 0,0359) и отсутствие экспрессии антиапоптотического маркера Bcl-2 (ОР 0,36; 95 % ДИ 0,14–0,97; р = 0,0425).
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что РМЖ с мутацией PIK3CA является своеобразным биологическим подтипом ГР+ HER2– РМЖ, при котором показано отсутствие существенной эффективности НАПХТ, вероятно ввиду иммуносупрессивного микроокружения и низкого уровня TILs. При этом преобладающей популяцией были М2-поляризованные опухоль-ассоциированные макрофаги. Более того, назначение НАПХТ и положительная экспрессия Bcl-2 снижают выживаемость без проявлений заболевания, что можно объяснить возможным эффектом повышения инвазивности и миграционного потенциала опухолевой клетки. Важно продолжить изучение выявленных клинико-морфологических прогностических маркеров при планировании и разработке новых стратегий терапии раннего и метастатического ГР+ HER2– РМЖ с мутацией PIK3CA, а также использования специфичной таргетной терапии на более ранних этапах метастазирования опухоли.
МАММОЛОГИЯ. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Рак молочной железы продолжает сохранять лидирующую позицию в структуре онкологической заболеваемости среди женщин. Ранняя диагностика заболевания на этапе оценки косвенных признаков дает возможность в будущем сформировать должное динамическое наблюдение, выполнить функционально-щадящее хирургическое лечение и таким образом сохранить хорошее качество жизни пациенток. Интерес к раннему выявлению доброкачественной и злокачественной патологии молочной железы (МЖ) растет с каждым годом. Мультидисциплинарный подход к изучению формирования кальцинатов МЖ дает возможность взглянуть на проблему с разных сторон. Пути решения вопросов, возникающих в процессе диагностики, лежат в том числе в основе понимания биохимических механизмов образования кальцинатов, что немаловажно при оценке маммограмм. Практически до 50 % непальпируемых новообразований МЖ на практике выявляются по признакам имеющихся кальцинатов в ткани железы. В настоящее время активно изучается проблема ранней выявляемости злокачественных опухолей МЖ по рентгенологическим признакам этих кальцинатов, их форме и характеру расположения в ткани железы и их дальнейшего патоморфологического подтверждения.
Нами был проведен анализ данных зарубежной и отечественной литературы за последние 20 лет. Проблема рассматривалась от механизма формирования и морфологических особенностей кальцинатов в ткани МЖ до их рентгенологической оценки по маммограммам. По результатам изученной литературы за основу понимания природы кальцинатов в ткани МЖ взяты биохимические особенности их формирования. На биохимическом уровне кальцинаты обычно подразделяют на 2 основных типа: тип I, состоящий из оксалата кальция, и тип II, состоящий из гидроксиапатита. Говоря об оксалате кальция, чаще всего подразумевают доброкачественный характер новообразования, чего нельзя сказать о гидроксиапатите. Маммографическое исследование является основным методом диагностики кальцинатов. Кальцинаты описываются с учетом характерных рентгенологических признаков, которые также подробно указаны в данной статье.
Понимание молекулярного и структурного развития кальцинатов может способствовать обнаружению и лечению заболеваний молочной железы. Выявление данных структур у пациентки с диагнозом рака молочной железы относится к ранней диагностике заболевания, когда при своевременно назначенной терапии мы получаем высокие шансы достижения хороших отдаленных показателей безрецидивной выживаемости.
ГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Введение. Рак шейки матки (РШМ) считается одним из наиболее распространенных и социально-значимых онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. Несмотря на визуальную локализацию опухоли, каждый 2-й случай диагностируется на III–IV стадии заболевания, когда пациентке уже мало чем можно помочь, тогда как раннее выявление заболевания могло бы способствовать сохранению жизни и работоспособности молодых женщин.
Цель исследования – проанализировать заболеваемость РШМ в г. Новокузнецке за период 2011–2020 гг. по возрастным группам и выявить зоны риска развития заболевания для разработки эффективных и своевременных мероприятий по ранней диагностике.
Материалы и методы. Сформирована база данных на основании статистических отчетов областного клинического онкологического диспансера (Новокузнецкий филиал) за 2011–2020 гг. с единицей наблюдения 1 год, по некоторым показателям представлена информация с 2008 г. Анализ базы данных проведен средствами лицензионного статиcтического пакета IBM SPSS Statistics 19 с использованием корреляционного метода тау Кендалла (Ʈ), вычисления медианных значений показателей, верхних и нижних квартилей, критерия Манна–Уитни (U).
Результаты. У жительниц г. Новокузнецка за период 2011–2020 гг. выявлен статистически значимый рост как абсолютных, так и относительных (на 100 тыс. населения) показателей заболеваемости РШМ. Зоной риска заболеваемости РШМ установлен возрастной интервал 40–44 года.
Выводы. При проведении профилактических осмотров и диспансеризации женщин следует ориентироваться на выявленную зону риска заболеваемости РШМ. Проведение адекватных и своевременных врачебных осмотров представляется ресурсным мероприятием, вносящим вклад в сохранение жизни и здоровья женщин.
Цель исследования – выявление особенностей системного влияния разных гистологических подтипов рака шейки матки (РШМ) на кроветворение и систему свертывания крови.
Материалы и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование, включившее 428 пациенток (61 с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени злокачественности (карциномой in situ) и 367 с РШМ), обследованных в поликлинике Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России в период с 1997 по 2022 г. Возраст пациенток варьировал от 18 до 90 лет (медиана возраста – 42 [34; 51] года). Пациентки были разделены на 4 группы: 1 группа – пациентки с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени злокачественности и 3 группы в зависимости от гистологического подтипа РШМ (плоскоклеточный, железисто-плоскоклеточный, аденокарцинома). Регистрировались демографические признаки (регион проживания, возраст) и клинические характеристики: показатели лабораторных исследований (общего анализа крови, биохимического анализа крови и обмена железа и коагулограммы (всего 32 переменные)), клиническая и хирургическая стадии РШМ.
<. Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени злокачественности не оказывает системного влияния на показатели общего и биохимического анализов крови и гемостаза (p >0,05). С другой стороны, выявлены следующие статистически значимые изменения показателей рутинного лабораторного исследования крови, которые проявляются уже при микроинвазивном РШМ, что отражает системное влияние злокачественной опухоли: на уровне p ≤0,001 – тромбиновое время, концентрации общего белка и щелочной фосфатазы; на уровне p ≤0,05 – концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрасферазы, С-реактивного белка, сывороточного железа, мочевины. У больных РШМ отмечены статистически значимые (p<0,001) корреляционные связи между гематологическими, гемостазиологическими и биохимическими показателями крови. Наличие железистого компонента в опухоли статистически значимо повышает системное влияние РШМ на показатели крови, гемостаза, маркеры воспаления и обмена железа, что проявляется лейкоцитозом и максимальными значениями скорости оседания эритроцитов по сравнению с плоскоклеточным РШМ, высокими уровнями фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов, повышенной активацией коагуляционного гемостаза по общему пути свертывания (тромбиновое время) (p <0,001), что обусловливает повышение риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у данной категории больных.
Выводы. Обнаруженные характерные изменения показателей крови позволяют определять уникальные биологические характеристики каждого гистологического подтипа РШМ, выявить конкретные нарушения по изменениям показателей крови, в том числе и биохимических, что поможет разработать специализированные методики, улучшающие диагностику, дифференциальную диагностику РШМ в зависимости от гистологического подтипа и стадии заболевания, проводить адекватное лечение, адаптированные к каждому конкретному случаю профилактические мероприятия.
Цель исследования – оценить эффективность и безопасность терапии ленватинибом и пембролизумабом для лечения рака эндометрия (РЭ) с профицитом системы репарации (proficient mismatch repair, pMMR) в рутинной практике в России.
Материалы и методы. Проведено многоцентровое ретроспективное когортное исследование, включившее данные лечения рецидивирующего и метастатического РЭ пациенток из 37 онкологических центров в России с мая 2020 г. по апрель 2023 г. Включались пациентки с гистологически верифицированным РЭ без признаков микросателлитной нестабильности, получившие ≥1 курса терапии пембролизумабом/ленватинибом. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, дополнительно проанализированы клинические характеристики пациенток, оценены частота объективного ответа и профиль токсичности терапии.
Результаты. В исследование было включено 100 пациенток. Медиана возраста составила 65 (30–83) лет. Наиболее частым гистологическим подтипом опухоли была эндометриоидная аденокарцинома (68 %); серозная аденокарцинома отмечена в 22 % случаев, другие типы опухоли – в 10 %. Все пациентки имели профицит системы репарации/ микросателлитно-стабильную опухоль. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,75 мес (95 % доверительный интервал 0,7–33,8), частичный ответ на терапию отмечен у 24 % пациенток. Во время лечения частота редукции дозы по причине нежелательных явлений составила 44 %. Наиболее частыми нежелательными явлениями были слабость у 26 (26 %) пациенток, артериальная гипертензия у 20 (20 %) пациенток и гипотиреоз у 14 (14 %) пациенток.
Выводы. В проведенном исследовании реальной клинической практики в России у больных рецидивирующим и метастатическим РЭ без дефицита системы репарации (pMMR-опухоли), прошедших терапию ленватинибом и пембролизумабом, получено подтверждение клинической эффективности и управляемости лечением.
ГИНЕКОЛОГИЯ. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Целью данной работы является анализ основных положений консенсуса ведущих международных организаций для выделения значимых ультразвуковых признаков опухолей яичников на этапе предоперационной диагностики. Учитывая тот факт, что злокачественные опухоли яичников далеко не всегда имеют специфические признаки и доступны методам визуализации, модель стратификации рисков в системе отчетов и данных о яичниках и придатках (O-RADS) является полезным инструментом, помогающим классифицировать новообразование придатков по более высоким категориям риска.
Ежегодно у более 400 тыс. детей и подростков в возрасте до 18 лет диагностируются онкологические заболевания. Наиболее распространенными нозологиями в детском возрасте являются лейкозы, лимфомы и опухоли головного мозга. Применение химиолучевой терапии в качестве противоопухолевого лечения в данных случаях сопряжено с высоким риском гонадотоскичности. Сохранение фертильности у детей и подростков при терапии злокачественных новообразований является одним из ключевых аспектов лечения. В настоящее время в данной проблеме остается множество нерешенных вопросов, влияющих на сохранение как физического, так и психологического здоровья пациентов во взрослом возрасте. Основными методами поддержания репродуктивной функции у девочек являются криоконсервация ткани яичника или ооцитов, аутотрансплантация яичника, применение вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе методик экстракорпорального оплодотворения и созревания ооцитов in vitro, оофоропексия и неоадъювантная цитопротекторная фармакотерапия. Выбор метода сохранения фертильности зависит от множества факторов: общего состояния ребенка, типа злокачественного заболевания, возраста и полового статуса пациента, возможностей медицинского учреждения, а также юридических и финансовых аспектов. Вследствие недостатка информации по вопросам онкофертильности в детском возрасте необходимо проведение масштабных многоцентровых клинических исследований с участием детей и подростков.
ГИНЕКОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
До недавнего времени прогноз больных распространенным раком эндометрия (РЭ), несмотря на проводимые стандартные методы лечения, оставался неутешительным. Ни один из цитостатиков, имеющихся в арсенале онкологовхимиотерапевтов, не обеспечивал долговременного контроля болезни и длительной выживаемости пациенток, получивших стандартную платиносодержащую терапию. Очевидно, что неудовлетворительные результаты лечения больных распространенным РЭ требовали изменения подходов к терапии и указывали на необходимость разработки более эффективных режимов лечения. Углубленное понимание механизмов канцерогенеза, появление новой молекулярной классификации РЭ и разделение лечебных подходов в зависимости от биологического потенциала опухоли привели к значительному прорыву в лечении распространенного РЭ. В настоящее время в случае обнаружения в опухоли высокой микросателлитной нестабильности (high level microsatellite instability, MSI-h) или дефектов в системе репарации неспаренных оснований ДНК (deficient mismatch repair system, dMMR) (25 % случаев), при отсутствии показаний к хирургическому лечению и лучевой терапии, наиболее эффективным вариантом 2-й линии противоопухолевой терапии признана иммунотерапия пембролизумабом в монорежиме. Бо́льшая часть опухолей (около 75 % случаев) являются микросателлитно-стабильными (microsatellite-stable, MSS) и не имеют нарушений в системе репарации неспаренных оснований ДНК (proficient mismatch repair system, рMMR) (MSS/рMMR). Для данной категории пациенток оправдано назначение во 2-й линии лекарственной терапии комбинации ингибитора контрольных точек иммунитета пембролизумаба и мультитаргетного ингибитора тирозинкиназ ленватиниба. В данной статье мы приводим обзор литературы и представляем клинический случай успешного лечения MSS/pMMRраспространенного РЭ с использованием в качестве лекарственной терапии 2-й линии (после прогрессирования на фоне платиносодержащей химиотерапии 1-й линии) комбинации пембролизумаба и ленватиниба, с достижением долговременного контроля опухолевого процесса.
ISSN 1999-8627 (Online)