Study of the optimal regimen for the use of the dietary supplement “Imaston” in diffuse benign mammary dysplasia. Interim results of the clinical trial PRIMA-024

Full Text

Введение

Диффузная доброкачественная дисплазия молочных желез (ДДДМЖ) является распространенным заболеванием среди женского населения как во всем мире, так и в России. При этом у женщин 30–50 лет частота встречаемости данной патологии может достигать 60 %. Тем не менее в настоящее время отсутствует единый подход к диагностике и лечению ДДДМЖ. С одной стороны, существует проблема гипердиагностики у женщин, не предъявляющих жалоб и имеющих категорию BI-RADS 1 по данным инструментальных методов исследования, с другой – наблюдается тенденция не считать ДДДМЖ значимой болезнью в связи с ее высокой распространенностью. Однако данное заболевание часто сопровождается болевым синдромом, который значительно ухудшает качество жизни. Часто пациентки используют препараты индол-3-карбинола в лечении ДДДМЖ как самостоятельно, так и по назначению врача. Несмотря на большое количество исследований применения индол-3-карбинола в монорежиме и в комплексной терапии при различных патологиях молочных желез, окончательно не установлено, насколько дозозависимым является его эффект. Именно адекватная терапия мастодинии позволяет вернуть женщинам полноценность жизни.

В статье представлены промежуточные результаты проспективного открытого параллельного многоцентрового исследования ПРИМА-024, посвященного сравнению эффективности и безопасности применения биологически активной добавки (БАД) «Имастон» в режиме одно- и двукратного применения при масталгии. Исследование ПРИМА-024 проводится в соответствии с актуальными руководящими принципами Международного совета по гармонизации (International Council on Harmonisation), Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice), Хельсинкской декларацией (Шотландия, 2000 г., с уточнением 2002 г.), национальными и местными этическими и правовыми требованиями Российской Федерации. Дизайн исследования приведен на рис. 1.

Рис. 1. Схема дизайна исследования ПРИМА-024. Г1 – группа исследования (схема применения Имастона: по 1 капсуле 2 раза в день); Г2 – группа контроля (схема применения Имастона: по 1 капсуле 1 раз в день); «–» – отсутствие симптомов масталгии; «+» – сохранение симптомов масталгии; «*» – плановое завершение исследования

Fig. 1. Study design scheme of PRIMA-024. G1 – study group (Imaston administration regimen: 1 capsule 2 times a day); G2 – control group (Imaston administration regimen: 1 capsule 1 time per day); “–” – absence of mastalgia symptoms; “+” – persistence of mastalgia symptoms; “*” – planned completion of the study

Препараты индол-3-карбинола активно используются в терапии ДДДМЖ [1]. БАД «Имастон» представлен сочетанием 2 молекул: индол-3-карбинола и ресвератрола. Индол-3-карбинол и его активный метаболит дииндолилметан оказывают антиэстрогенное и антипролиферативное действие [2, 3]. Предполагается, что изменение метаболизма эстрогена, зависящего от цитохрома P450, является важным фактором профилактики рака молочной железы, зависящей от дииндолилметана [4]. Наблюдается уменьшение клеточной пролиферации за счет связывания рецепторов эстрогенов и стимуляции выработки 2-ОНЕ1, метаболита эстрогена с антипролиферативными свойствами. Ресвератрол – природный полифенол, обладающий противоспалительными и обезболивающими свойствами. При применении у пациенток с масталгией транс-ресвератрол позволяет уменьшить проявления мастодинии, а также за счет снижения выработки простагландина Е2 позволяет корректировать проявления ДДДМЖ [5–7].

Цель исследования – изучение влияния БАД «Имастон» на течение ДДДМЖ, сопровождающейся мастодинией.

Задачи исследования: 1) изучить динамику купирования болевого синдрома по субъективным жалобам и данным инструментальных методов исследования; 2) определить частоту развития и тяжесть нежелательных явлений в группах с различными режимами дозирования; 3) сравнить результаты оценки безопасности между группами с различными режимами дозирования.

Материалы и методы

Проведено обследование и лечение 130 пациенток репродуктивного возраста (от 18 до 53 лет) с сохраненной менструальной функцией. Пациентки рандомизированы в соотношении 1:1 со стратификацией по наличию оперативных вмешательств на органах малого таза или молочной железы. У 110 пациенток была выявлена диффузная форма ДДДМЖ (84,6 %), у 20 (15,4 %) – диффузно-узловая форма.

Критерии включения в исследование:

1. Небеременные и некормящие женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Верифицированный диагноз циклической масталгии (N64.4 – мастодиния) или ДДДМЖ (N60.3 – фибросклероз молочной железы (кистозная мастопатия с пролиферацией эпителия)) с масталгией и / или мастопатией по данным анамнеза и ультразвуковой диагностики / маммографии.
3. Отсутствие лечения или лечение в течение не более 6 мес после установления диагноза.
4. Принадлежность к категории 1 или 2 системы данных визуализации молочных желез (BI-RADS).
5. Выраженность боли 3–7 баллов по цифровой рейтинговой шкале на протяжении не менее чем 2 дней менструального цикла.
6. Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
7. Сохраненный репродуктивный потенциал.
8. Согласие соблюдать адекватные методы контрацепции в течение всего периода участия в исследовании.
9. Отрицательный тест на беременность.
10. Понимание протокола и согласие следовать его требованиям.

Критерии исключения:

1. Изменение категории BI-RADS на 0 или 3–6.
2. Выявление в ходе участия в исследовании онкологического заболевания или подозрения на онкологический процесс.
3. Исключение пациентки по решению исследователя в связи с ее некомплаентностью или несоблюдением ею других требований протокола.
4. Отзыв информированного согласия пациенткой.
5. Развитие нежелательного явления, требующего отмены терапии.
6. Выявление туберкулеза, вирусного гепатита В, С либо вируса иммунодефицита человека в ходе участия в исследовании.
7. Наступление беременности.
8. Выявление медицинских противопоказаний для продолжения исследуемой терапии.

В группе 1 (исследования) пациентки принимали БАД «Имастон» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 3 мес (или 6 мес в случае сохранения симптомов), в группе 2 (контроля) – по 1 капсуле 1 раз в день во время еды в течение 3 мес (или 6 мес в случае сохранения симптомов).

Результаты

Одним из основных критериев эффективности применения БАД «Имастон» являлась субъективная оценка интенсивности боли по цифровой рейтинговой шкале. Пациентки использовали дневники, которые заполняли ежедневно. При визите 0 у 100 % включенных в исследование пациенток отмечен болевой синдром (рис. 2). Болевой синдром выраженной степени, оцениваемый в 7 баллов, имели 5 (3,8 %) пациенток, 6 баллов – 20 (15,4 %), 5 баллов – 26 (20 %), 3–4 балла – 79 (60,8 %). По данному критерию эффективность применения БАД «Имастон» на 1-м этапе оценивали суммарно в обеих группах.

Рис. 2. Болевой синдром при визите 0 (по данным цифровой рейтинговой шкалы), обе группы

Fig. 2. Pain syndrome at visit 0 (according to the digital rating scale), both groups

На фоне проводимой терапии БАД «Имастон» отмечено уменьшение болевого синдрома. Критерием эффективности терапии было снижение болевого синдрома на 2 балла и более. По данному критерию получена 100 % эффективность терапии в обеих группах. В группе терапии 1 динамика снижения болевого синдрома была выше. На момент контрольного визита 3 в группе терапии 1 болевой синдром 2 балла и менее имели 71,2 % пациенток, в то время как в группе контроля – 66,1 % (рис. 3).

Рис. 3. Выраженность болевого синдрома при визите 3, обе группы

Fig. 3. Pain syndrome at visit 3 (according to the digital rating scale), both groups

При ультразвуковой оценке отмечено уменьшение общего количества и объема кист на 23,2 %. Также отмечено уменьшение толщины паренхимы молочных желез на 16,22 % по сравнению с начальными значениями. При этом динамика в группе 1 была более выраженной, чем в группе контроля: 16,2 % против 15,8 %. Наблюдалось выраженное уменьшение диаметра протоков на 61,2 % на фоне применения БАД «Имастон» по 1 капсуле 2 раза в день.

На фоне проводимой терапии не выявлено негативных побочных эффектов. По данным субъективной оценки пациенток, переносимость препарата была хорошей. Отказов от приема препарата в процессе исследования не выявлено. У 1 (0,7 %) пациентки группы терапии 2 отмечено нежелательное явление в виде аллергической реакции легкой степени, купируемой приемом антигистаминных препаратов. Нежелательное явление не было связано с режимом дозирования и обусловлено индивидуальными особенностями пациентки.

Обсуждение

В данном исследовании мы показали эффективность применения БАД «Имастон» при ДДДМЖ. Отмечена выраженная положительная динамика болевого синдрома по данным цифровой рейтинговой шкалы. Оценка эффективности также проводилась по данным ультразвукового исследования. В группе 1 наблюдалась более выраженная динамика уменьшения диаметра протоков, количества и объема кист.

Таким образом, в ходе проведенного исследования доказана эффективность БАД «Имастон», содержащей 200 мг индол-3-карбинола и 60 мг транс-ресвератрола в 1 капсуле, при лечении ДДДМЖ, в частности сопровождающейся болевым синдромом.

Выводы

1. В группе 1 отмечено выраженное уменьшение болевого синдрома на 2 балла и более за 3 мес терапии.
2. Согласно объективной оценке, включающей пальпацию и данные ультразвукового исследования, отмечена положительная динамика в обеих группах.
3. БАД «Имастон» может быть рекомендована при ДДДМЖ, сопровождающейся болевым синдромом. Минимальный срок приема – 3 мес.
4. Оптимальный режим дозирования БАД «Имастон» – по 1 капсуле 2 раза в день.

About the authors

Anna N. Komarova

Author for correspondence.
Email: a.n.komarova@bk.ru
Russian Federation, 40 Prospekt Lenina, Barnaul 656038

References

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1. JATS XML

Download

2. Fig. 1. Study design scheme of PRIMA-024. G1 – study group (Imaston administration regimen: 1 capsule 2 times a day); G2 – control group (Imaston administration regimen: 1 capsule 1 time per day); “–” – absence of mastalgia symptoms; “+” – persistence of mastalgia symptoms; “*” – planned completion of the study

Download (337KB)

Indexing metadata

3. Fig. 2. Pain syndrome at visit 0 (according to the digital rating scale), both groups

Download (357KB)

Indexing metadata

4. Fig. 3. Pain syndrome at visit 3 (according to the digital rating scale), both groups

Download (350KB)

Indexing metadata