Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press103910.17650/1994-4098-2022-18-4-138-146GYNECOLOGY. REVIEWSГИНЕКОЛОГИЯ. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИMicrosatellite instability in endometrial cancer: the role of diagnostic methods and their clinical application. Expert consensusМикросателлитная нестабильность при раке эндометрия: место методов определения и их клиническое применение. Согласованное мнение экспертовhttps://orcid.org/0000-0002-6104-7473TyulyandinaA. S.ТюляндинаА. С.
Russian Federation

Alexandra S. Tyulyandina.

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991

Тюляндина Александра Сергеевна.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23; 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

atjulandina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2701-8812UlrikhE. A.УльрихЕ. А.
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochniy Settlement, Saint Petersburg 197758; 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68; 191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

https://orcid.org/0000-0002-6854-8940KolomietsL. A.КоломиецЛ. А.
Russian Federation

5 Kooperativnyy Pereulok, Tomsk 634009

634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

KrasilnikovS. E.КрасильниковС. Э.
Russian Federation

15 Rechkunovskaya St., Novosibirsk 630055

630055 Новосибирск, ул. Речкуновская, 15

https://orcid.org/0000-0003-1031-9376KedrovaA. G.КедроваА. Г.
Russian Federation

28 Orekhovyy Bulvar, Moscow 115682; 91 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125371

115682 Москва, Ореховый бульвар, 28; 125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91

https://orcid.org/0000-0003-4443-9974RumyantsevA. A.РумянцевА. А.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

https://orcid.org/0000-0002-7522-6552RaskinG. A.РаскинГ. А.
Russian Federation

7-9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034; 43 Karla Marksa St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7-9; 197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Карла Маркса, 43

https://orcid.org/0000-0002-4880-4353NesterovaA. I.НестероваА. И.
Russian Federation

29 Sibirskiy Trakt, Kazan 420029; 18 Kremlevskaya St., Kazan 420008

420029 Казань, Сибирский тракт, 29; 420008 Казань, ул. Кремлевская, 18

https://orcid.org/0000-0003-4060-5015VolkonskiyM. V.ВолконскийМ. В.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0003-3439-8830ChuruksaevaO. N.ЧуруксаеваО. Н.
Russian Federation

5 Kooperativnyy Pereulok, Tomsk 634009

634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

https://orcid.org/0000-0001-7127-7945GoryainovaA. Yu.ГоряиноваА. Ю.
Russian Federation

146 Dimitrova St., Krasnodar 350040; 4 Mitrofana Sedina St., Krasnodar 350063

350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146; 350063 Краснодар, ул. Митрофана Седна, 4

https://orcid.org/0000-0002-3403-7931ZhavoronkovaV. V.ЖаворонковаВ. В.
Russian Federation

78 Zemlyachki St., Volgograd 400138; 12 Ploschad Pavshykh Bortsov, Volgograd 400131

400138 Волгоград, ул. им. Землячки, 78; 400131 Волгоград, площадь Павших Борцов, 12

https://orcid.org/0000-0002-5523-5718DmitrievV. N.ДмитриевВ. Н.
Russian Federation

85 Pobedy St., Belgorod 308015; 1 Kuybysheva St., Belgorod 308010

308015 Белгород, ул. Победы, 85; 308010 Белгород, ул. Куйбышева, 1

NazranovaS. T.НазрановаС. Т.
Russian Federation

23 Lermontova St., Nalchik 360051

360051 Нальчик, ул. Лермонтова, 23

ShkradyukA. V.ШкрадюкА. В.
Russian Federation

49a Bespalova St., Simferopol 295023

295023 Симферополь, ул. Беспалова, 49а

VolkovaK. S.ВолковаК. С.
Russian Federation

50 Solnechnaya St., Samara 443031

443031 Самара, ул. Солнечная, 50

ArutyunovaA. I.АрутюноваА. И.
Russian Federation

31 Prospekt Kalinina, Pyatigorsk 357502

357502 Пятигорск, проспект Калинина, 31

KunitskayaS. N.КуницкаяС. Н.
Russian Federation

49a Bespalova St., Simferopol 295023

295023 Симферополь, ул. Беспалова, 49а

https://orcid.org/0000-0002-1008-6085StepuraL. V.СтепураЛ. В.
Russian Federation

153 Shevchenko St., Shakhty 346500

346500 Шахты, ул. Шевченко, 153

ZolotorevaT. G.ЗолотореваТ. Г.
Russian Federation

50 Solnechnaya St., Samara 443031

443031 Самара, ул. Солнечная, 50

ShakhnovichE. B.ШахновичЕ. Б.
Russian Federation

24 Tsiolkovskogo St., Korolev 141070

141070 Королёв, ул. Циолковского, 24

PonomarevaE. V.ПономареваЕ. В.
Russian Federation

49a Bespalova St., Simferopol 295023

295023 Симферополь, ул. Беспалова, 49а

StrokovaM. A.СтроковаМ. А.
Russian Federation

49a Bespalova St., Simferopol 295023

295023 Симферополь, ул. Беспалова, 49а

DanilovaA. S.ДаниловаА. С.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

MartynovaE. S.МартыноваЕ. С.
Russian Federation

16 1-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133

660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииN.N. Petrov National Medical Research Institute of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииI.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииResearch Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesНИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»Institute of Oncology and Neurosurgery, E.N. Meshalkin National Medical Research Center, Ministry of Health of RussiaИнститут онкологии и нейрохирургии ФГБУ «Национальный исследовательский медицинский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава РоссииDepartment of Oncology, Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Federal Biomedical Agency of the Russian FederationОтделение онкологии ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»Department of Obstetrics and Gynecology, Academy of Postgraduate Education, Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Federal Biomedical Agency of the Russian Federationкафедра акушерства и гинекологии Академии последипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»Saint Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»Medical and Diagnostic Center of S. Berezin International Institute of Biological SystemsООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»Republican Clinical Oncology Dispensary, Ministry of Health of the Republic of TatarstanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики ТатарстанKazan Federal UniversityФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»Moscow City Oncology Hospital No. 62, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»Clinical Oncology Dispensary No. 1ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского краяKuban State Medical UniversityФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет»Volgograd Regional Clinical Oncology DispensaryГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»Volgograd State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииBelgorod National Research UniversityФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»Belgorod Oncology DispensaryОГБУЗ «Белгородский онкологический диспансер»Oncology Dispensary, Ministry of Health of Kabardino-Balkar RepublicГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской РеспубликиV.M. Efetov Crimean Republican Oncology Clinical DispensaryГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»Samara Regional Clinical Oncology DispensaryГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»Pyatigorsk Regional Oncology DispensaryГБУЗ СК «Пятигорский межрайонный онкологический диспансер»Oncology Dispensary in ShakhtyГБУ РО «Онкодиспансер» в г. ШахтыKorolev City HospitalГБУЗ МО «Королёвская городская больница»A.I. Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology DispensaryКГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»0312202218413814608012022290420232022https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1039

Deficient DNA mismatch repair (dMMR) is a rare molecular disorder found in 20-30 % of endometrial tumors. Laboratory identification of dMMR/microsatellite instability (MSI) has a high diagnostic value, since these impairments are considered as biomarkers of endometrial adenocarcinoma. They help to identify patients at high risk of Lynch syndrome, evaluate the disease prognosis, and estimate the efficacy of immune checkpoint inhibitors and their combinations. This review details current concepts of MSI diagnostics and discusses its predictive value in patients with endometrial cancer. It also describes a new diagnostic algorithm for the detection of dMMR and MSI.

Дефицит системы репарации неспаренных оснований представляет собой уникальное молекулярное нарушение, встречающееся в 20-30 % опухолей эндометрия. Исследование дефицита системы репарации неспаренных оснований/наличия микросателлитной нестабильности приносит диагностическую пользу, поскольку эти нарушения являются биомаркером эндометриальной аденокарциномы, повышает возможности идентификации пациенток группы высокого риска развития синдрома линча, определяет прогноз жизни пациентки и дает понимание эффективности ингибиторов контрольных точек и их комбинаций. В настоящей обзорной статье представлены современные данные по диагностике, прогностической и предиктивной значимости микросателлитной нестабильности при раке эндометрия, а также предполагаемый алгоритм тестирования дефицита системы репарации/микросателлитной нестабильности.

deficient DNA mismatch repairmicrosatellite instabilityimmunotherapyendometrial canceruterine cancerpembrolizumablenvatinibдефицит системы репарации неспаренных основаниймикросателлитная нестабильностьиммунотерапиярак эндометриярак тела маткипембролизумабленватинибThis publication was funded by Eisai Co., Ltd.Данная публикация выпущена при финансовой поддержке компании «Эйсай».Situtation with cancer care in Russia in 2021. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute - a branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia, 2022. 239 p. (In Russ.)Состояние онкологической помощи населению России в 2021 г. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.Statistics Adapted from the American Cancer Society's (ACS) Publication, Cancer Facts & Figures 2022, the ACS Website, and the International Agency for Research on Cancer Website. Available at: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2022.html.Travaglino A., Raffone A., Mascolo M. et al. Clear cell endometrial carcinoma and the TCGA classification. Histopathology 2020;76:336-68. DOI: 10.1111/his.13976The Cancer Genome Atlas Research Network. Levine D. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 2013;497:67-73. DOI: 10.1038/nature12325Hewish M., Lord C.J., Martin S.A. et al. Mismatch repair deficient colorectal cancer in the era of personalized treatment. Nat Rev Clin Oncol 2010;7(4):197-208.Sinicrope F.A. Lynch syndrome-associated colorectal cancer. N Engl J Med 2018;379(8):764-73.Woods M.O., Williams P., Careen A. et al. A new variant database for mismatch repair genes associated with Lynch syndrome. Hum Mutat 2007;28(7):669-73.Mensenkamp A.R., Vogelaar I.P., van Zelst-Stams W.A. et al. Somatic mutations in MLH1 and MSH2 are a frequent cause of mismatch-repair deficiency in Lynch syndrome-like tumors. Gastroenterology 2014;146(3):643-646.e8.Antelo M., Golubicki M., Roca E. et al. Lynch-like syndrome is as frequent as Lynch syndrome in early-onset nonfamilial nonpolyposis colorectal cancer. Int J Cancer 2019;145(3):705-13.Boland C.R., Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology 2010;138(6):2073-2087.e2073.Hernandez J.S. Cost-effectiveness of laboratory testing. Arch Pathol Lab Med 2003;127(4):440-5. DOI: 10.5858/2003-127-0440-COLTStinton C., Fraser H., Al-Khudairy L. et al. Testing for lynch syndrome in people with endometrial cancer using immunohistochemistry and microsatellite instability-based testing strategies: A systematic review of test accuracy. Gynecol Oncol 2021;160:148-60.Concin N., Matias-Guiu X., Vergote I. et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2021;31(1):12-39. DOI: 10.1136/ijgc-2020-002230Makker V., Colombo N., Casado Herraez A. et al. lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022;386(5):437-48. DOI: 10.1056/NEJMoa2108330O'Malley D.M., Bariani G.M., Cassier P.A. et al. Pembrolizumab in patients with microsatellite instability-high advanced endometrial cancer: results from the KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2022;40(7):752-61. DOI: 10.1200/JCO.21.01874Malapelle U., Parente P., Pepe F. et al. Evaluation of microsatellite instability and mismatch repair status in different solid tumors: a multicenter analysis in a real world setting. Cells 2021;10:1878.Kurnit K.C., Westin S.N., Coleman R.L. Microsatellite instability in endometrial cancer: New purpose for an old test. Cancer 2019;125(13):2154-63. DOI: 10.1002/cncr.32058Alpert L., Pai R.K., Srivastava A. et al. Colorectal carcinomas with isolated loss of PMS2 staining by immunohistochemistry. Arch Pathol Lab Med 2018;142(4):523-8.Pearlman R., Markow M., Knight D. et al. Two-stain immunohistochemical screening for Lynch syndrome in colorectal cancer may fail to detect mismatch repair deficiency. Mod Pathol 2018;31(12):1891-900.Graham R.P., Kerr S.E., Butz M.L. et al. Heterogenous MSH6 loss is a result of microsatellite instability within MSH6 and occurs in sporadic and hereditary colorectal and endometrial carcinomas. Am J Surg Pathol 2015;39(10):1370-6.Olave M.C., Graham R.P. Mismatch repair deficiency: The what, how and why it is important. Genes Chromosomes Cancer 2022;61(6):314-21. DOI: 10.1002/gcc.23015Avila M., Meric-Bernstam F. Next-generation sequencing for the general cancer patient. Clin Adv Hematol Oncol 2019;17(8):447-54.Cho K.R., Cooper K., Croce S. et al. International Society of Gynecological Pathologists (ISGyP) endometrial cancer project: guidelines from the special techniques and ancillary studies group. Int J Gynecol Pathol 2019;38(Suppl 1):S114-S122.Duraturo F., Liccardo R., De Rosa M., Izzo P. Genetics, diagnosis and treatment of Lynch syndrome: Old lessons and current challenges. Oncol Lett 2019;17(3):3048-54. DOI: 10.3892/ol.2019.9945Favier A., Varinot J., Uzan C. et al. The role of immunohistochemistry markers in endometrial cancer with mismatch repair deficiency: a systematic review. Cancers (Basel) 2022;14(15):3783. DOI: 10.3390/cancers14153783Snowsill T.M., Ryan N.A.J., Crosbie E.J. et al. Cost-effectiveness analysis of reflex testing for Lynch syndrome in women with endometrial cancer in the UK setting. PLoS One 2019;14:e0221419. DOI: 10.1371/journal.pone.0221419Daniels M.S., Urbauer D.L., Zangeneh A. et al. Outcomes of screening endometrial cancer patients for Lynch syndrome by patient-administered checklist. Gynecol Oncol 2013;131:619-23.Oaknin A., Bosse T.J., Creutzberg C.L. et al. Endometrial cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33(9):860-77. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.05.009NCCN Guidelines Version 1.2022 Endometrial Carcinoma. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf.Casey L., Singh N. POLE, MMR, and MSI testing in endometrial cancer: proceedings of the ISGyP companion society session at the USCAP 2020 annual meeting. Int J Gynecol Pathol 2021;40(1):5-16.