Tumors of female reproductive system

Опухоли женской репродуктивной системы

1994-40981999-8627

Publishing House ABV Press

1076

10.17650/1994-4098-2023-19-1-48-55

MAMMOLOGY. ORIGINAL REPORTS

МАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

The role of platinum-based antineoplastic drugs and their impact on complete pathological response and prognosis in patients with BRCA-associated triple-negative breast cancer after neoadjuvant treatment: a single institution experience

Роль препаратов платины и их влияние на полный патологический ответ и прогноз у пациентов с BRCA-ассоциированным трижды негативным раком молочной железы после неоадъювантного лечения: опыт одного учреждения

https://orcid.org/0000-0002-2773-3111

Enaldieva

D. A.

Еналдиева

Д. А.

Russian Federation

Diana Arturovna Enaldieva

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

Диана Артуровна Еналдиева

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

dianaenaldieva932@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-4898-9159

Krivorotko

P. V.

Криворотько

П. В.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

Imyanitov

E. N.

Имянитов

Е. Н.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

194100

2 Litovskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

194100

ул. Литовская, 2

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2029-4582

Zhiltsova

E. K.

Жильцова

Е. К.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-9391-5327

Donskikh

R. V.

Донских

Р. В.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0001-6304-1609

Sokolenko

A. P.

Cоколенко

А. П.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

194100

2 Litovskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

194100

ул. Литовская, 2

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0001-9623-3877

Shaykhelislamova

L. F.

Шайхелисламова

Л. Ф.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0003-1471-9473

Tabagua

T. T.

Табагуа

Т. Т.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0001-7654-4336

Gigolaeva

L. P.

Гиголаева

Л. П.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-6598-1669

Komyakhov

A. V.

Комяхов

А. В.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0003-3377-6369

Nikolaev

K. S.

Николаев

К. С.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2138-3982

Zernov

K. Yu.

Зернов

К. Ю.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-5090-7001

Ereshchenko

S. S.

Ерещенко

С. С.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-0871-9453

Paltuev

R. M.

Палтуев

Р. М.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-6649-7641

Bessonov

A. A.

Бессонов

А. А.

Russian Federation

191014

37–39 Liteinyy prospect

Saint Petersburg

191014

Литейный проспект, 37–39

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2948-397X

Artemyeva

A. S.

Артемьева

А. С.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2573-2211

Pesotskiy

R. S.

Песоцкий

Р. С.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-2421-3284

Amirov

N. S.

Амиров

Н. С.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-0528-9937

Emelyanov

A. S.

Емельянов

А. С.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-1982-5710

Mortada

V. V.

Мортада

В. В.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-6442-0106

Bondarchuk

Ya. I.

Бондарчук

Я. И.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-8825-5221

Semiglazov

V. V.

Семиглазов

В. В.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

197022

6–8 Lva Tolstogo St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

197022

ул. Льва Толстого, 6–8

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-4305-6691

Semiglazova

T. Yu.

Семиглазова

Т. Ю.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0003-0077-9619

Semiglazov

V. F.

Семиглазов

В. Ф.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

пос. Песочный

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0001-5580-4821

Belyaev

A. M.

Беляев

А. М.

Russian Federation

197758

68 Leningradskaya St.

191015

41 Kirochnaya St.

Pesochnyy Settlement

Saint Petersburg

197758

ул. Ленинградская, 68

191015

ул. Кирочная, 41

пос. Песочный

Санкт-Петербург

N. N. Petrov Research Institute of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России

Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Leningrad Regional Clinical Oncological Dispensary named after L. D. RomanГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л. Д. Романа»

I. P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России

I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России

26062023

191

48552506202325062023

https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1076

Background. BRCA-associated triple negative breast cancer (TNBC) is considered one of the most aggressive subtypes of breast cancer with high sensitivity to chemotherapy, which leads to increased interest in finding new treatment options for patients with this subtype of breast cancer.

Aim. To determine the role of adding a platinum drug to standard systemic neoadjuvant therapy (NAC) for patients with primary BRCA-associated TNBC with clinical stage T1–3N0–3M0, and to evaluate the effect of platinum-based drugs on recurrence-free survival in patients of this category.

Materials and methods. The study included 75 patients diagnosed with primary BRCA-associated TNBC. They were divided into 2 groups depending on the NAC provided, and then they were subdivided depending on the completion of the course of ongoing NAC, the final pathomorphological result and the presence of recurrence.

Results. Group I included 48 (64 %) patients who received the AC–T regimen; in group II (n = 27 (36 %)) patients received NAC according to the AC–TCarb regimen. Patients of group II showed a higher frequency of achieving pathological complete response (pCR) compared with patients of group I (73.7 % versus 41.2 %, respectively, p = 0.0433). Taking into account the NAC regimens being carried out, patients of group I had a slightly higher risk of recurrence compared to patients of group II (p = 0.099).

Conclusion. In patients with primary BRCA-associated TNBC, the addition of platinum compounds to the systemic NAC resulted in achieving of pCR in 73.7 % cases compared with 41.2 % pCR after the standard anthracycline-taxane NAC, which entails a reduced risk recurrence in this category of patients. Performing a full course of planned NAC has a positive trend in achieving pCR in patients of this category.

Введение. BRCA-ассоциированный трижды негативный рак молочной железы (тНРмЖ) считается одним из самых агрессивных подтипов рака молочной железы при высокой чувствительности к химиотерапии, что обусловливает повышенный интерес к поиску новых вариантов лечения пациентов с этим подтипом рака.

Цель исследования – определить роль добавления препарата платины к стандартной системной неоадъювантной химиотерапии (НаХт) у пациентов с первичным BRCA-ассоциированным тНРмЖ с клинической стадией T1–3N0–3M0 и оценить влияние препаратов платины на безрецидивную выживаемость у больных данной категории.

Материалы и методы. В исследование включено 75 пациентов с диагнозом первичного BRCA-ассоциированного тНРмЖ, которые были распределены на 2 группы в зависимости от схемы проводимой НаХт и далее на подгруппы в зависимости от завершенности курса проводимой НаХт, конечного патоморфологического результата и наличиярецидивов.

Результаты. В I группу вошли 48 (64 %) пациентов, получивших схему ас–т, во II группе пациенты (n = 27 (36 %)) получали НаХт по схеме ас–TCarb. Пациенты II группы показали более высокую частоту достижения полного патоморфологического ответа (pCR) по сравнению с пациентами I группы (73,7 % против 41,2 % соответственно, p = 0,0433). С учетом схем проводимой НаХт пациенты I группы имели несколько более высокий риск развития рецидива по сравнению с пациентами II группы (p = 0,099).

Выводы. У больных первичным BRCA-ассоциированным тНРмЖ добавление препаратов платины к схеме НаХт приводит к достижению pCR в 73,7 % случаев по сравнению с 41,2 % частотой достижения pCR после проведения стандартной антрациклин-таксановой НаХт, что влечет за собой снижение риска возникновения рецидивов у данной категории пациентов. Проведение полного курса запланированной НаХт имеет положительную тенденцию по достижению pCR у больных данной категории.

BRCA1 / 2 mutationtriple-negative breast cancerbreast cancer recurrenceplatinum preparationscomplete pathomorphological regressionneoadjuvant chemotherapy

BRCA1 / 2 мутациятрижды негативный рак молочной железырецидив рака молочной железыпрепараты платиныполный патоморфологический ответнеоадъювантная химиотерапия

This study has been supported by the Russian Science Foundation (grant No. 22-15-0266)

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 22-15-0266)

1. Geyer F., Pareja F., Weigelt B. et al. The spectrum of triple-negative breast disease: high- and low-grade lesions. Am J Pathol 2017; 187 (10): 2139–51.

Geyer F., Pareja F., Weigelt B. et al. The spectrum of triple-negative breast disease: high- and low-grade lesions. Am J Pathol 2017; 187 (10): 2139–51.

2. Khosravi-Shahi P., Cabezón-Gutiérrez L., Custodio-Cabello S. Metastatic triple negative breast cancer: Optimizing treatment options, new and emerging targeted therapies. Asia Pac J Clin Oncol 2018; 14 (1): 32–9.

Khosravi-Shahi P., Cabezón-Gutiérrez L., Custodio-Cabello S. Metastatic triple negative breast cancer: Optimizing treatment options, new and emerging targeted therapies. Asia Pac J Clin Oncol 2018; 14 (1): 32–9.

3. Jiang Y., Ma D., Suo C. et al. Genomic and transcriptomic landscape of triple-negative breast cancers: subtypes and treatment strategies. Cancer Cell 2019; 35 (3): 428–40.

Jiang Y., Ma D., Suo C. et al. Genomic and transcriptomic landscape of triple-negative breast cancers: subtypes and treatment strategies. Cancer Cell 2019; 35 (3): 428–40.

4. Bianchini G., Balko J. M., Mayer I. A. et al. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat Rev Clin Oncol 2016; 13: 674–90.

Bianchini G., Balko J. M., Mayer I. A. et al. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat Rev Clin Oncol 2016; 13: 674–90.

5. Palomba G., Budroni M., Olmeo N. et al. Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: clues from Sardinia. Oncol Lett 2014; 7 (4): 948–52.

Palomba G., Budroni M., Olmeo N. et al. Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: clues from Sardinia. Oncol Lett 2014; 7 (4): 948–52.

6. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014; 384: 164–72.

Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014; 384: 164–72.

7. Von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J. U. et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol 2012; 30: 1796–804.

Von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J. U. et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol 2012; 30: 1796–804.

8. Byrski T., Huzarski T., Dent R. et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2009; 115 (2): 359–63. DOI: 10.1007/s10549-008-0128-9

Byrski T., Huzarski T., Dent R. et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2009; 115 (2): 359–63. DOI: 10.1007/s10549-008-0128-9

9. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T. et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2010; 28 (3): 375–9. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.7019

Byrski T., Gronwald J., Huzarski T. et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2010; 28 (3): 375–9. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.7019

10.

10. Byrski T., Huzarski T., Dent R. et al. Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2014; 147 (2): 401–5. DOI: 10.1007/s10549-014-3100-x

Byrski T., Huzarski T., Dent R. et al. Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2014; 147 (2): 401–5. DOI: 10.1007/s10549-014-3100-x

11.

11. Zhang J., Yao L., Liu Y. et al. Impact of the addition of carboplatin to anthracycline-taxane-based neoadjuvant chemotherapy on survival in BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer. Int J Cancer 2021; 148 (4): 941–9. DOI: 10.1002/ijc.33234

Zhang J., Yao L., Liu Y. et al. Impact of the addition of carboplatin to anthracycline-taxane-based neoadjuvant chemotherapy on survival in BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer. Int J Cancer 2021; 148 (4): 941–9. DOI: 10.1002/ijc.33234

12.

12. Pohl-Rescigno E., Hauke J., Loibl S. et al. Association of germline variant status with therapy response in high-risk early-stage breast cancer: a secondary analysis of the GeparOcto randomized clinical Trial. JAMA Oncol 2020; 6 (5): 744–8. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.0007

Pohl-Rescigno E., Hauke J., Loibl S. et al. Association of germline variant status with therapy response in high-risk early-stage breast cancer: a secondary analysis of the GeparOcto randomized clinical Trial. JAMA Oncol 2020; 6 (5): 744–8. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.0007

13.

13. Loibl S., O’Shaughnessy J., Untch M. et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19 (4): 497–509. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6

Loibl S., O’Shaughnessy J., Untch M. et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19 (4): 497–509. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6

14.

14. Tutt A., Tovey H., Cheang M. C. U. et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med 2018; 24 (5): 628–37. DOI: 10.1038/s41591-018-0009-7

Tutt A., Tovey H., Cheang M. C. U. et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med 2018; 24 (5): 628–37. DOI: 10.1038/s41591-018-0009-7

15.

15. Pandy J. G. P., Balolong-Garcia J. C., Cruz-Ordinario M. V. B., Que F. V. F. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer 2019; 19 (1): 1065. DOI: 10.1186/s12885-019-6253-5

Pandy J. G. P., Balolong-Garcia J. C., Cruz-Ordinario M. V. B., Que F. V. F. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer 2019; 19 (1): 1065. DOI: 10.1186/s12885-019-6253-5

16.

16. Hahnen E., Lederer B., Hauke J. et al. Germline mutation status, pathological complete response, and disease-free survival in triple-negative breast cancer: secondary analysis of the GeparSixto randomized clinical trial. JAMA Oncol 2017; 3 (10): 1378–85. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.1007

Hahnen E., Lederer B., Hauke J. et al. Germline mutation status, pathological complete response, and disease-free survival in triple-negative breast cancer: secondary analysis of the GeparSixto randomized clinical trial. JAMA Oncol 2017; 3 (10): 1378–85. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.1007

17.

17. Poggio F., Bruzzone M., Ceppi M. et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol 2018; 29 (7): 1497–508. DOI: 10.1093/annonc/mdy127

Poggio F., Bruzzone M., Ceppi M. et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol 2018; 29 (7): 1497–508. DOI: 10.1093/annonc/mdy127

18.

18. Costa R. L. B., Gradishar W. J. Triple-negative breast cancer: current practice and future directions. J Oncol Pract 2017; 13 (5): 301–3. DOI: 10.1200/JOP.2017.023333

Costa R. L. B., Gradishar W. J. Triple-negative breast cancer: current practice and future directions. J Oncol Pract 2017; 13 (5): 301–3. DOI: 10.1200/JOP.2017.023333

19.

19. DeVita V. T., Hellman S., Rosenberg S. A. DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer Principles & Practice of Oncology Review. 11^th edn. 2018.

DeVita V. T., Hellman S., Rosenberg S. A. DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer Principles & Practice of Oncology Review. 11^th edn. 2018.

20.

20. Copson E. R., Maishman T. C., Tapper W. J. et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol 2018; 19 (2): 169–80. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4

Copson E. R., Maishman T. C., Tapper W. J. et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol 2018; 19 (2): 169–80. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4

21.

21. Bignon L., Fricker J., Nogues C. et al. Efficacy of anthracycline / taxa nebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative breast cancer in BRCA1 / BRCA2 mutation carriers. Breast J 2018; 24 (3): 269–77.

Bignon L., Fricker J., Nogues C. et al. Efficacy of anthracycline / taxa nebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative breast cancer in BRCA1 / BRCA2 mutation carriers. Breast J 2018; 24 (3): 269–77.

22.

22. Cortesi L., Masini C., Cirilli C. et al. Favourable ten-year overall survival in a Caucasian population with high probability of hereditary breast cancer. BMC Cancer 2010; 10: 90. DOI: 10.1186/1471-2407-10-90

Cortesi L., Masini C., Cirilli C. et al. Favourable ten-year overall survival in a Caucasian population with high probability of hereditary breast cancer. BMC Cancer 2010; 10: 90. DOI: 10.1186/1471-2407-10-90