<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Tumors of female reproductive system</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Tumors of female reproductive system</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Опухоли женской репродуктивной системы</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1994-4098</issn><issn publication-format="electronic">1999-8627</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1104</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1994-4098-2023-19-2-82-88</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>MAMMOLOGY. ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>МАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Prognostic value of FOXA1 in patients with Т1–2N0M0 breast cancer</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Прогностические возможности FOXA1 при раке молочной железы Т1–2N0M0</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0871-9453</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Paltuev</surname><given-names>R. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Палтуев</surname><given-names>Р. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Ruslan M. Paltuev.</p><p>68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Руслан М. Палтуев.</p><p>197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68</p></bio><email>paltuev@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7797-088X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kudaybergenova</surname><given-names>A. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кудайбергенова</surname><given-names>А. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0077-9619</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Semiglazov</surname><given-names>V. F.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Семиглазов</surname><given-names>В. Ф.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6598-1669</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Komyakhov</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Комяхов</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tseluyko</surname><given-names>A. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Целуйко</surname><given-names>А. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-08-05" publication-format="electronic"><day>05</day><month>08</month><year>2023</year></pub-date><volume>19</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>82</fpage><lpage>88</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-06-19"><day>19</day><month>06</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-08-05"><day>05</day><month>08</month><year>2023</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1104">https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1104</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background</bold>. New biomarkers of breast cancer are actively being studied to used them for breast cancer prognosis and develop optimal approaches to therapy. FOXA1 is one of these factors whose prognostic value for breast cancer has been analyzed in several studies.</p><p><bold>Aim</bold>. To evaluate the prognostic value of FOXA1 in patients with T1–2N0M0 breast cancer.</p><p><bold>Materials and methods</bold>. We measured FOXA1 expression in tumor cells of patients with hormone-dependent and hormone-independent breast cancer using the method developed by us (patent No. RU2748716C1 dated 03.06.2020). We performed immunohistochemical examination of tumor tissue using specific antibodies for staining. The Allred scale was used for results interpretation (to assess the number of cells with stained nuclei and the intensity of their staining). Then the total Allred score was calculated and used as a prognostic parameter. Patients with the Allred score between 4 and 8 had a favorable prognosis. We followed up patients in the groups and evaluated their survival. A univariate analysis was used to assess the risk of lethal outcome depending on the level of FOXA1 expression.</p><p><bold>Results</bold>. In 75 % of patients with hormone-dependent and 82 % of patients with hormone-independent breast cancer (stages T1–2, N0 in both groups), the prognostic parameter measured using the Allred scale ranged between 4 and 8 points; their 10-year overall survival was 93 % and 92 %, respectively.</p><p><bold>Conclusion</bold>. Our findings suggest high accuracy of our method for breast cancer prognosis. It can be used for breast cancer prognosis in early stages (T1–2, N0) and expands the range of techniques for breast cancer prognosis.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Введение</bold>. В настоящее время активно ведутся исследования новых биологических маркеров рака молочной железы (РМЖ) с целью их использования в качестве прогностических факторов для определения прогноза РМЖ и выработки на их основе оптимальных подходов к лечению. Одним из актуальных маркеров является белок FOXA1, прогностическая значимость которого в отношении РМЖ отмечается в ряде исследований.</p><p><bold>Цель исследования</bold> – оценить прогностические возможности FOXA1 при РМЖ Т1–2N0M0.</p><p><bold>Материалы и методы</bold>. Определяли уровень экспрессии белка FOXA1 в опухолевых клетках больных РМЖ гормонозависимого и гормононезависимого типов в соответствии с разработанным нами способом (патент № RU2748716C1 от 03.06.2020): выполняли иммуногистохимическое исследование гистологического препарата, изготовленного из ткани опухоли, в ходе которого проводилась специфичная для данного белка реакция с вызывающими его окрашивание антителами; осуществляли учет и оценку по шкале Allred количества клеток с окрашенными ядрами и интенсивности их окраски; вычисляли суммарный балл по шкале Allred, который и являлся прогностическим параметром. При значении данного параметра от 4 до 8 баллов прогноз оценивали как благоприятный. Осуществляли наблюдение за соответствующими группами пациентов, в результате которого была получена информация о выживаемости. Провели однофакторный анализ риска летального исхода в зависимости от уровня экспрессии FOXA1.</p><p><bold>Результаты</bold>. у 75 % наблюдаемых пациентов с РМЖ гормонозависимого типа и у 82 % наблюдаемых пациентов с РМЖ гормононезависимого типа (стадии Т1–2, N0 в обеих группах) значение прогностического параметра, определенного с использованием шкалы Allred, составило от 4 до 8 баллов, 10-летняя общая выживаемость в данных группах больных составила 93 и 92 % соответственно.</p><p><bold>Заключение</bold>. Полученные результаты свидетельствуют о высокой вероятности прогнозирования РМЖ при использовании описанного способа. Разработанный способ может применяться для определения прогноза РМЖ на ранних стадиях заболевания (Т1–2, N0) и расширяет спектр способов прогнозирования РМЖ.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>breast cancer</kwd><kwd>breast cancer prognosis</kwd><kwd>prognostic markers</kwd><kwd>FOXA1</kwd><kwd>predicted overall survival</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак молочной железы</kwd><kwd>прогноз рака молочной железы</kwd><kwd>прогностические маркеры</kwd><kwd>FOXA1</kwd><kwd>ожидаемая общая выживаемость</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Situation with cancer care in Russia in 2021 (incidence and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute – a branch of the National Medical Research Center of Radiology, Ministry of Health of Russia, 2022. 252 p. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 c.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Kim T.M., Yang I.S., Seung B.J. et al. Cross-species oncogenic signatures of breast cancer in canine mammary tumors. Nat Commun 2020;11(1):3616. DOI: 10.1038/s41467-020-17458-0</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Lee J.L., Ekambaram P., Carleton N. M. et al. MALT1 is a targetable driver of epithelial-to-mesenchymal transition in claudin-low, triple-negative breast cancer. Molecular Cancer Res 2022;20(3):373–86. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-21-0208</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Tabariès S., McNulty A., Ouellet V. Afadin cooperates with Claudin-2 to promote breast cancer metastasis. Genes Devel 2019;33(3–4):180–93. DOI: 10.1101/gad.319194.118</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Tabariès S., Annis M.G., Lazaris A. et al. Claudin-2 promotes colorectal cancer liver metastasis and is a biomarker of the replacement type growth pattern. Commun Biol 2021;4(1):657. DOI: 10.1038/s42003-021-02189-9</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>De Lima M.A.G., Clemons M., Katwyk S.V. Cost analysis of using Magee scores as a surrogate of Oncotype DX for adjuvant treatment decisions in women with early breast cancer. Eval Clin Pract 2020;26(3):889–92. DOI: 10.1111/jep.13223</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Hisamatsu Y., Tokunaga E., Yamashita N. et al. Impact of FOXA1 expression on the prognosis of patients with hormone receptorpositive breast cancer. Ann Surg Oncol 2012;4(19):1145–52. DOI: 10.1245/s10434-011-2094-4</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Ijichi N., Shigekawa T., Ikeda K. Association of double-positive FOXA1 and FOXP1 immunoreactivities with favorable prognosis of tamoxifen-treated breast cancer patients. Hormones Cancer 2012;4(3):147–59. DOI: 10.1007/s12672-012-0111-0</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Kawase M., Toyama T., Takahashi S. FOXA1 expression after neoadjuvant chemotherapy is a prognostic marker in estrogen receptor-positive breast cancer. Breast Cancer 2015;3(22):308–16. DOI: 10.1007/s12282-013-0482-2</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Liu N., Niu Y., Wang S.-L. et al. Diagnostic and prognostic significance of FOXA1 expression in molecular subtypes of breast invasive ductal carcinomas. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2010;20(90):1403–7.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Wolf I., Bose S., Williamson E.A. et al. FOXA1: Growth inhibitor and a favorable prognostic factor in human breast cancer. Int J Cancer 2007;5(120):1013–22. DOI: 10.1002/ijc.22389</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Beck S., Sommer P., dos Santos E. et al. Silva Hepatocyte nuclear factor 3 (winged helix domain) activates trefoil factor gene TFF1 through a binding motif adjacent to the TATAA box. DNA Cell Biol 1999;2 (18):157–64. DOI: 10.1089/104454999315547</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Bernardo G.M., Bebek G., Ginther C.L. FOXA1 represses the molecular phenotype of basal breast cancer cells. Oncogene 2013;5(32):554–63. DOI: 10.1038/onc.2012.62</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Nakshatri H., Badve S. FOXA1 as a therapeutic target for breast cancer. Exp Opin Ther Targ 2007;4 (11):507–14. DOI: 10.1517/14728222.11.4.507</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Hurtado A., Holmes K.A., Ross-Innes C.S. et al. FOXA1 is a key determinant of estrogen receptor function and endocrine response. Nat Genet 2011;1(43):27–33. DOI: 10.1038/ng.730</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Badve S., Turbin D., Thorat M.A. et al. FOXA1 expression in breast cancer – correlation with luminal subtype A and survival. Clin Cancer Res 2007;15 Pt 1(13):4415–21. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0122</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Yerushalmi R., Woods R., Ravdin M. et al. Ki-67 in breast cancer: prognostic and predictive potential. Lancet Oncol 2010;2(11): 174–83. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70262-1</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Xu C., Wei Q., Guo J. et al. FOXA1 expression significantly predict response to chemotherapy in estrogen receptor-positive breast cancer patients. Ann Surg Oncol 2015;6 (22):2034–9. DOI: 10.1245/s10434-014-4313-2</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Shou J., Lai Y., Xu J. et al. Prognostic value of FOXA1 in breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Breast 2016;(27):35–43. DOI: 10.1016/j.breast.2016.02.009</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Vtorushin S.V., Vasilchenko D.V., Krakhmal N.V., Patalyak S.V. Association between GTA3, FOXA1, ELF5 and clinical and morphological parameters of luminal breast cancer. Journal of Siberian Medical Sciences 2019;(4):62–74. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Вторушин С.В., Васильченко Д.В., Крахмаль Н.В., Паталяк С.В. Связь GATA3, FOXA1, ELF5 с клинико-морфологическими параметрами люминального рака молочной железы. Journal of Siberian Medical Sciences 2019;(4):62–74.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B21"><label>21.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Paltuev R.M. Biological rationale for a patients-specific approach in the treatment of breast cancer. Clinical value of novel biomarkers of breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of female reproductive system 2019;15(2):10–29. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2019-15-2-10-29</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Палтуев Р.М. Биологическое обоснование персонализации лечения рака молочной железы. Клиническое значение определения новых маркеров рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2019;15(2):10–29. DOI: 10.17650/1994-4098-2019-15-2-10-29</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Badve S., Nakshatri H. Cancer therapy prognosis. Available at: https://patents.google.com/patent/US20100068717A1/en?oq=US+2010068717.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Paltuev R.M., Kudaybergenova A.G., Semiglazov V.F. et al. A method for predicting breast cancer. Patent for invention No. RU2748716C1 dated 03.06.2020. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Палтуев Р.М., Кудайбергенова А.Г., Семиглазов В.Ф. и др. Способ прогноза рака молочной железы. Патент на изобретение № RU2748716C1 от 03.06.2020.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Allred D.C., Harvey J.M., Berardo M. et al. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis. Modern Pathol 1998;11(2):155–68.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Paltuev R.M., Kudaybergenova A.G., Semiglazov V.F. et al. Prognostic and predictive capacity of the developed 100-point scale in patients with T1–2N0M0 breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of female reproductive system 2023;19(1):56–68. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-1-56-68</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Палтуев Р.М., Кудайбергенова А.Г., Семиглазов В.Ф. и др. Прогностические и предиктивные возможности разработанной 100-балльной шкалы у больных раком молочной железы T1–2N0M0. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(1):56–68. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-1-56-68</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
