Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press111610.17650/1994-4098-2023-19-3-30-36MAMMOLOGY. ORIGINAL REPORTSМАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAssessment of ERBB2 and HER2 expression in metastatic breast cancer using the nCounter® system and a 100-gene scaleОценка экспрессии ERBB2 и HER2 при метастатическом раке молочной железы по результатам предиктивной 100-генной шкалы с использованием nCounter®https://orcid.org/0000-0002-0871-9453PaltuevR.  M. ПалтуевР.  М. 
Russian Federation

Ruslan Malikovich Paltuev

56 Prospekt Veteranov, Saint Petersburg 198255;68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

Руслан Маликович Палтуев

198255 Санкт-Петербург, просп. Ветеранов, 56; 197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

paltuev@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9454-1320Volynshchikova O.  A. ВолынщиковаО.  А. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-6601-2528Abdullaeva Sh.  R. АбдуллаеваШ.  Р. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-2149-7728AleksakhinaS.  N. АлексахинаС.  Н. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-2948-397XArtemyeva A.  S. АртемьеваА.  С. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-6292-1775Baychorov E.  A. БайчоровЭ.  А. 
Russian Federation

82а Oktyabrskaya St., Stavropol 355047

355047 Ставрополь, ул. Октябрьская, 182а

BakharevS.  Yu. Бахарев С.  Ю. 
Russian Federation

110k Zmeinogorskiy Trakt, Barnaul 656045

656045 Барнаул, Змеиногорский тракт, 110к

https://orcid.org/0009-0006-0709-3686BelayaYu.  A. Белая Ю.  А. 
Russian Federation

40 Kalina St., Khanty-Mansiysk 628011

628011 Ханты-Мансийск, ул. Калина, 40

Bozhok A.  A. БожокА.  А. 
Russian Federation

2 Litovskaya St., Saint Petersburg 194100

194100 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

Vasin V.  A. Васин В.  А. 
Russian Federation

5 Lyubimova St., Ivanovo 153040

153040 Иваново, ул. Любимова, 5

VladimirovV.  I. ВладимировВ.  И. 
Russian Federation

31 Prospekt Kalinina, Pyatigorsk 357502

357502 Пятигорск, просп. Калинина, 31

VorontsovA.  Yu. ВоронцовА.  Ю. 
Russian Federation

11 / 1 Delovaya St., Nizhny Novgorod 603093

603093 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11 / 1

GaysinaE.  A. ГайсинаЕ.  А. 
Russian Federation

32 Barnaulskaya St., Tyumen 625041 

625041 Тюмень, ул. Барнаульская, 32

GofmanA.  A. Гофман А.  А. 
Russian Federation

110k Zmeinogorskiy Trakt, Barnaul 656045

656045 Барнаул, Змеиногорский тракт, 110к

https://orcid.org/0000-0002-5523-5718Dmitriev V.  N. ДмитриевВ.  Н. 
Russian Federation

1 Kuybysheva St., Belgorod 308010

308010 Белгород, ул. Куйбышева, 1

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891Imyanitov E.  N. ИмянитовЕ.  Н. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0003-1079-4492Klimenko V.  V. КлименкоВ.  В. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-6598-1669KomyakhovA.  V. КомяховА.  В. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

KonstantinovaM.  M. КонстантиноваМ.  М. 
Russian Federation

56 Prospekt Veteranov, Saint Petersburg 198255

198255 Санкт-Петербург, просп. Ветеранов, 56

https://orcid.org/0000-0002-2783-9493Kopp M. V. КоппМ.  В. 
Russian Federation

227 Chapaevskaya St., Samara 443001

443001 Самара, ул. Чапаевская, 227

https://orcid.org/0000-0001-7797-088XKudaybergenovaA.  G. КудайбергеноваА.  Г. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Lalak I.  A. ЛалакИ.  А. 
Russian Federation

182а Oktyabrskaya St., Stavropol 355047

355047 Ставрополь, ул. Октябрьская, 182а

MatevosyanD.  L. МатевосянД.  Л. 
Russian Federation

31 Prospekt Kalinina, Pyatigorsk 357502

357502 Пятигорск, просп. Калинина, 31

https://orcid.org/0000-0002-3835-6622MudzhiriN.  M. МуджириН.  М. 
Russian Federation

80 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125367

125367 Москва, Волоколамское шоссе, 8

PoltarevaO.  V. ПолтареваО.  В. 
Russian Federation

5 Lyubimova St., Ivanovo 153040

153040 Иваново, ул. Любимова, 5

Sevryukova O.  I. СеврюковаО.  И. 
Russian Federation

182а Oktyabrskaya St., Stavropol 355047

355047 Ставрополь, ул. Октябрьская, 182а

https://orcid.org/0000-0003-0077-9619SemiglazovV.  F. СемиглазовВ.  Ф. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-4305-6691SemiglazovaT.  Yu. СемиглазоваТ.  Ю. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0002-4242-2629UrezkovaM.  M. Урезкова М.  М. 
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

ChichkanovaA.  S. ЧичкановаА.  С. 
Russian Federation

11 / 1 Delovaya St., Nizhny Novgorod 603093

603093 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11 / 1

ChurilovaL.  A. ЧуриловаЛ.  А. 
Russian Federation

110k Zmeinogorskiy Trakt, Barnaul 656045

656045 Барнаул, Змеиногорский тракт, 110к

https://orcid.org/0000-0002-6235-0925ShomovaM.  V. ШомоваМ.  В. 
Russian Federation

11 Sportivnaya St., Ryazan 390011

390011 Рязань, ул. Спортивная, 11

Public organization «Russian Society of Oncomammologists»Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов»N.N. Petrov National Medical Research Oncology Center, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииStavropol Regional Clinical Oncology DispensaryГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер»Altai Regional Oncology DispensaryКГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»District Clinical HospitalБУ ХМАО – Югра «Окружная клиническая больница»Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииIvanovo Regional Oncology DispensaryОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер»Pyatigorsk Regional Oncology DispensaryГБУЗ СК «Пятигорский межрайонный онкологический диспансер»Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology DispensaryГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»Multidisciplinary Clinical Medical Center «Medical City»ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр «Медицинский город»Belgorod Regional Oncology DispensaryОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»Private Medical University «Reaviz»Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз»Research Center of NeurologyФГБНУ «Научный центр неврологии»Regional Clinical Oncology DispensaryГБУ РО «Областной клинический онкологический диспансер»2710202319330362909202329092023https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1116

Background. Individual molecular characteristics of a tumor can serve as a basis for a tailored approach to therapy, prediction of the disease course and outcome, and timely treatment correction in cancer patients. Tumor genomic profiling allows for a more precise tumor assessment in an individual manner. Accurate identification of the HER2 status of a breast tumor is crucial for clinical decisions and appropriate treatment strategy.

Aim. To increase the efficacy of systemic therapy for breast cancer, reduce inappropriate prescribing, and ensure a tailored approach to systemic breast cancer therapy using the information on individual molecular characteristics of the tumor.

Materials and methods. We explored the expression of 100 genes involved in breast cancer development in 106 tumor samples from patients with metastatic breast cancer. We used the nCounter technology based on direct digital target detection using color-coded molecular barcodes. We analyzed the expression of 28 genes with a high predictive value for breast cancer.

Results. The nCounter technology allowed us to perform semiquantitative assessment of the expression of 28 genes in tumor tissue samples. We compared the expression of ERBB2 and HER2. The HER2 expression between 252.32 and 6000 barcodes was equivalent to HER2 (0) status; between 6000 and 9196.25 barcodes, to HER2 (1+); between 9196.25 and 15022.46, to HER2 (2+/ISH±); and 15022.46 barcodes, to HER2 (3+). In case of HER2 (3+) and ERBB2 below 6000 barcodes, the result was considered false positive. In case of HER2 (0) or (1+) and ERBB2 above 15 000 barcodes, the result was considered false negative. In 18 tumors, the discrepancies in the results meant two principally different breast cancer subtypes requiring different treatments; in 2 cases, the discrepancies were in the level of HER2 expression.

Conclusion. HER2 testing should be performed on an excision sample (ideally on the same block that was used for genomic testing). Despite the correlation between the HER2-enriched molecular class and the response to anti-HER2 therapy, the final result on HER2 status in discordant cases should be based on currently approved assays after results validation.

Введение. Данные об индивидуальных молекулярно-генетических характеристиках опухоли служат основой для определения персонифицированного подхода к лечению, прогнозирования течения и исхода заболевания при злокачественных новообразованиях, своевременной коррекции противоопухолевой терапии. Молекулярные методики оценки генетического профиля опухоли позволяют более точно изучить свойства опухоли индивидуально. Точное определение HER2-статуса опухоли молочной железы необходимо для принятия клинических решений в отношении стратегии терапии.

Цель исследования – повысить эффективность системной терапии рака молочной железы (РМЖ), снизить количество необоснованных назначений, обеспечить персонализированный подход к назначению системного лечения РМЖ с помощью данных об индивидуальных молекулярно-генетических характеристиках опухоли.

Материалы и методы. В 106 образцах опухолевой ткани пациенток с метастатическим РМЖ изучена экспрессия МРНК 100 генов, участвующих в развитии РМЖ. Анализ экспрессии генов проводили с использованием технологии nCounter, основанной на прямой цифровой детекции мишеней с помощью флуоресцентных штрих-кодов. В рамках исследования был выполнен анализ экспрессии 28 генов с высокой предиктивной значимостью.

Результаты. Изучение образцов опухолевой ткани с использованием технологии nCounter позволило описать для каждого из выбранных 28 генов уровни экспрессии, соответствующие оценкам «1+», «2+» и «3+». Проведено сравнение экспрессии ERBB2 и HER2 в опухолевой ткани. Уровень экспрессии HER2 от 252,32 до 6000 штрих-меток соответствовал оценке HER2 (0); от 6000 до 9196,25 штрих-меток – HER2 (1+); от 9196,25 до 15022,46 – HER2 (2+/ISH±); от 15022,46 и выше – HER2 (3+). В случае HER2 (3+) при экспрессии ERBB2 ниже 6000 штрих-меток результат считался ложноположительным, в случае HER2 (0) или (1+) при экспрессии ERBB2 выше 15 000 штрихметок – ложноотрицательным. В 18 случаях расхождения относились к подтипам опухоли РМЖ, для которых рекомендуются принципиально различные схемы лекарственной терапии, при этом в 2 случаях расхождения были в определении уровня экспрессии HER2.

Заключение. HER2-тестирование должно проводиться на образце для эксцизии (в идеале на том же блоке, который был представлен для геномного тестирования). Несмотря на корреляцию между молекулярным классом, обогащенным HER2, и ответом на терапию анти-HER2, окончательный результат определения HER2 в дискордантных случаях должен основываться на утвержденных в настоящее время анализах после валидации результатов.

metastatic breast cancermultigene panelmultigene signaturemolecular diagnosticsgene expressionHER2nCounterметастатический рак молочной железымультигенная панельмультигенная сигнатурамолекулярная диагностикаэкспрессия геновHER2nCounterNovartis provided a grant for the study. We thank A.M. Belyaev, PhD, MD, DSc, Director of N.N. Petrov National Medical Research Oncology Center; S.V. Gamayunov, PhD, MD, Head of Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary; I.V. Vikhlyanov, PhD, MD, DSc, Head of Altai Regional Oncology Dispensary; V.A. Kozlov, PhD, MD, Head of Ivanovo Regional Oncology Dispensary; V.M. Chistyakov, Head of Pyatigorsk Regional Oncology Dispensary; K.V. Khurtsev, Head of Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary; A.V. Shamanov, Head of Belgorod Regional Oncology Dispensary; R.I. Tamrazov, PhD, MD, DSc, Head of the Multidisciplinary Clinical Medical Center “Medical City”; E.A. Kutefa, Head of the District Clinical Hospital of Khanty-Mansi Autonomous Okrug–Yugra; A.V. Grigoryev, Head of Ryazan Regional Clinical Oncology DispensaryКомпания «Новартис» предоставила грант на проведение исследования. Авторы выражают благодарность за поддержку исследования д.м.н., профессору, директору ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России Беляеву Алексею Михайловичу; к.м.н., главному врачу ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер» Гамаюнову Сергею Викторовичу; д.м.н., главному врачу КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» Вихлянову Игорю Владиславовичу; к.м.н., главному врачу ОБУЗ ИО «Ивановский областной онкологический диспансер» Козлову Владимиру Александровичу; главному врачу ГБУЗ СК «Пятигорский межрайонный онкологический диспансер» Чистякову Валерию Михайловичу; главному врачу ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер» Хурцеву Константину Владимировичу; главному врачу ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер» Шаманову Андрею Валерьевичу; д.м.н., главному врачу ГАУЗ Тюменской области МКМЦ «Медицинский город» Тамразову Расиму Ильхамовичу; главному врачу БУ ХМАО – Югра «Окружная клиническая больница» Кутефа Елене Ивановне; главному врачу ГБУ Рязанской области «Областной клинический онкологический диспансер» Григорьеву Алексею ВикторовичуBertucci F., Finetti P., Cervera N. Gene expression profiling and clinical outcome in breast cancer. J Int Biology 2006;4(10):429–43. DOI: 10.1089/omi.2006.10.429Cowin P.A., Anglesio M., Etemadmoghadam D. Profiling the cancer genome. Ann Rev Gen Hum Genet 2010;11:133–59. DOI: 10.1146/annurev-genom-082509-141536Van de Vijver M.J. Molecular tests as prognostic factors in breast cancer. Virchows Arch 2014;464(3):283–91. DOI: 10.1007/s00428-014-1539-0Hurvitz S.A., Gonçalves A., Rugo H.S. Talazoparib in patients with a germline BRCA-mutated advanced breast cancer: detailed safety analyses from the phase III EMBRACA Trial. Oncologist 2020;25(3):439–50. DOI: 10.1634/theoncologist.2019-0493Paltuev R.M., Aleksakhina S.N., Artemyeva A.S. et al. Predictive multigenic scale. Analysis of own results in metastatic breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of female reproductive system 2023;19(1):69–81. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-1-69-81Палтуев Р.М., Алексахина С.Н., Артемьева А.С. И др. Предиктивная 100-генная шкала. Анализ диагностической эффективности при метастатическом раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(1):69–81. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-1-69-81Modi Sh., Jacot W., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022;387(1):9–20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690Schettini F., Chic N., Brasó-Maristany F. et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. Breast Cancer 2021;7(1):1. DOI: 10.1038/s41523-020-00208-2Rakha E.A., Tan P.H., Quinn C. et al. UK recommendations for HER2 assessment in breast cancer: an update. J Clin Pathol 2023;76(4):217–27. DOI: 10.1136/jcp-2022-20863Martinez-Sáez O., Chic N., Pascual T. et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res 2020;22(1):45. DOI: 10.1186/s13058-020-01284-9Perez-Fidalgo J.A., Criscitiello C., Carrasco E. et al. A phase III trial of alpelisib + trastuzumab ± fulvestrant versus trastuzumab + chemotherapy in HER2+ PIK3CA-mutated breast cancer. Future Oncol 2022;18(19):2339–49. DOI: 10.2217/fon-2022-0045