Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press127810.17650/1994-4098-2024-20-3-69-77GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTSГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe long-term clinical efficacy and safety of lenvatinib plus pembrolizumab in endometrial cancer: data from routine clinical practice in RussiaДлительная клиническая эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в Россииhttps://orcid.org/0000-0001-7930-8048ProtasovaA. E.ПротасоваА. Э.
Russian Federation

Anna Eduardovna Protasova

7—9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034; 2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341; 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015

Анна Эдуардовна Протасова

199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7—9; 191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41; 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

protasova1966@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4443-9974RumyantsevA. A.РумянцевА. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0009-0008-4392-0700SheremetM. Yu.ШереметМ. Ю.
Russian Federation

Bld. 2, 4 Ilyushina St., Saint Petersburg 196634

196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2

https://orcid.org/0000-0001-7127-7945GoryainovaA. Yu.ГоряйноваА. Ю.
Russian Federation

146 Dimitrova St., Krasnodar 350040; Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia

350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146; 350063 Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4

https://orcid.org/0000-0003-4060-5015VolkonskyM. V.ВолконскийМ. В.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0003-1031-9376KedrovaA. G.КедроваА. Г.
Russian Federation

28 Orekhovyy Bulvar, Moscow 115682; 91 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125371

115682 Москва, Ореховый бульвар, 28; 125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91

KuzmichevaS. V.КузьмичеваС. В.
Russian Federation

6 Karbysheva St., Balashikha 143900

143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6

AymamedovaO. N.АймамедоваО. Н.
Russian Federation

338 Oktyabrskiy Prospekt, Lyubertsy 140006

140006 Люберцы, Октябрьский проспект, 338

MusaevaKh. S.МусаеваХ. С.
Russian Federation

81 Leonova St., Grozny 364029

364029 Грозный, ул. Леонова, 81

https://orcid.org/0009-0001-4758-0757SorokaS. M.СорокаС. М.
Russian Federation

37—39 Liteynyy Prospect, Saint Petersburg 191104

191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39

RomanchukO. V.РоманчукО. В.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan, Kommunarka, Moscow 108814

108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

OrlovaV. N.ОрловаВ. Н.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

GraftN. G.ГрафтН. Г.
Russian Federation

86 Shosse Entuziastov, Moscow 111123

111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

IbragimovaM. R.ИбрагимоваМ. Р.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

MerzlikinaYu. I.МерзликинаЮ. И.
Russian Federation

86 Shosse Entuziastov, Moscow 111123

111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

https://orcid.org/0000-0002-1008-6085StepuraL. V.СтепураЛ. В.
Russian Federation

153 Shevchenko St., Shakhty 346500

346500 Шахты, ул. Шевченко, 153

TatulovaL. B.ТатуловаЛ. Б.
Russian Federation

1 Ambulatornaya St., Mozhaisk 143200

143200 Можайск, ул. Амбулаторная, 1

AbasovaA. A.АбасоваА. А.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan, Kommunarka, Moscow 108814

108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

https://orcid.org/0000-0002-0893-9034AkopyanA. A.АкопянА. А.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

ArsenyevaE. V.АрсеньеваЕ. В.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

https://orcid.org/0000-0001-6394-1578VasilyevaYu. V.ВасильеваЮ. В.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

BelonogovA. V.БелоноговА. В.
Russian Federation

3 Ivankovskoe Shosse, Moscow 125367

125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3

KrivolapovaL. V.КриволаповаЛ. В.
Russian Federation

2 Abrikosovskiy Pereulok, GSP-1, Moscow 119435

119435 Москва, ГСП-1, Абрикосовский переулок, 2

BobryshevA. A.БобрышевА. А.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan, Kommunarka, Moscow 108814

108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

VovkD. Yu.ВовкД. Ю.
Russian Federation

9 Pirogova St., Domodedovo 142005

142005Домодедово, ул. Пирогова, 9

https://orcid.org/0000-0002-7694-0862LuevI. A.ЛуевИ. А.
Russian Federation

Bld. 1, 2 Molodogvardeyskaya St., Moscow 121467

121467Москва, ул. Молодогвардейская, 2, корп. 1

https://orcid.org/0009-0006-8989-0004AbidovaN. R.АбидоваН. Р.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0003-2281-7380ZhikhorevR. S.ЖихоревР. С.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0001-5049-6559ZhelezkovaT. A.ЖелезковаТ. А.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

GrigoryanT. T.ГригорянТ. Т.
Russian Federation

Bld. 28, 5 2-oy Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5, корп. 28

https://orcid.org/0000-0002-1000-4262MakarkinaT. A.МакаркинаТ. А.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

EkimovV. A.ЕкимовВ. А.
Russian Federation

24 Tsiolkovskogo St., Korolev 141070

141070 Королев, ул. Циолковского, 24

ZhizhinaA. V.ЖижинаА. В.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan, Kommunarka, Moscow 108814

108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

https://orcid.org/0000-0001-6062-5318KarabinaE. V.КарабинаЕ. В.
Russian Federation

1B Yablochkova St., Tula 300053

300053 Тула, ул. Яблочкова, 1Б

KuchevskayaO. A.КучевскаяО. А.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

https://orcid.org/0000-0003-1990-175XFilippovaV. M.ФилипповаВ. М.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

LinchenkoT. A.ЛинченкоТ. А.
Russian Federation

90 12-go Sentyabrya St., Ulyanovsk 432017

432017 Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90

LisaevaA. A.ЛисаеваА. А.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

FedorovaA. N.ФедороваА. Н.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

MaystrenkoK. S.МайстренкоК. С.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

MarkizovaE. V.МаркизоваЕ. В.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan, Kommunarka, Moscow 108814

108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

https://orcid.org/0009-0002-0391-8514KogayE. V.КогайЕ. В.
Russian Federation

7—9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

KrasnorutskayaE. P.КрасноруцкаяЕ. П.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130

125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

PopovaM. E.ПоповаМ. Е.
Russian Federation

86 Shosse Entuziastov, Moscow 111123

111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

PchelinYu. Yu.ПчелинЮ. Ю.
Russian Federation

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

https://orcid.org/0009-0002-9370-3866RyanzhinaR. A.РянжинаР. А.
Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А

SidorovD. B.СидоровД. Б.
Russian Federation

6 Karbysheva St., Balashikha 143900

143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6

ShakhnovichE. B.ШахновичЕ. Б.
Russian Federation

24 Tsiolkovskogo St., Korolev 141070

141070 Королев, ул. Циолковского, 24

AlekseevS. M.АлексеевС. М.
Russian Federation

37—39 Liteynyy Prospect, Saint Petersburg 191104

191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39

https://orcid.org/0009-0005-9106-955XZinkevichM. V.ЗинькевичМ. В.
Russian Federation

37—39 Liteynyy Prospect, Saint Petersburg 191104

191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39

https://orcid.org/0009-0005-7328-8222BelogortsevI. O.БелогорцевИ. О.
Russian Federation

37—39 Liteynyy Prospect, Saint Petersburg 191104

191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39

https://orcid.org/0000-0001-6644-6687ChubenkoV. A.ЧубенкоВ. А.
Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А

https://orcid.org/0000-0002-2246-0441MoiseenkoV. M.МоисеенкоВ. М.
Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А

https://orcid.org/0000-0001-5236-0241AbduloevaN. Kh.АбдулоеваН. Х.
Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А

https://orcid.org/0009-0002-0240-6656LebedinetsA. A.ЛебединецА. А.
Russian Federation

37—39 Liteynyy Prospect, Saint Petersburg 191104

191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39

https://orcid.org/0000-0001-5943-1081StrakhL. V.СтрахЛ. В.
Russian Federation

Bld. 2, 4 Ilyushina St., Saint Petersburg 196634

196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2

SemenovL. K.СеменовЛ. К.
Russian Federation

37—39 Liteynyy Prospect, Saint Petersburg 191104

191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39

BolievaM. B.БолиеваМ. Б.
Russian Federation

2 Zortova St., Vladikavkaz 362002

362002 Владикавказ, ул. Зортова, 2

AydaevaF. Z.АйдаеваФ. З.
Russian Federation

81 Leonova St., Grozny 364029

364029 Грозный, ул. Леонова, 81

Saint Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииV.A. Almazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииAVA-PETER LLCООО «АВА-ПЕТЕР»Clinical Oncology Dispensary No. 1, Ministry of Health of Krasnodar RegionГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского краяKuban State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииMoscow City Oncology Hospital No. 62, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Federal Biomedical Agency of the Russian FederationФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»Academy of Postgraduate Education, Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Federal Biomedical Agency of the Russian FederationАкадемия последипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»Moscow Regional Oncology DispensaryКДЦ ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»Lyubertsy Oncology DispensaryГБУЗ МО «Люберецкий онкологический диспансер»Republican Oncology Dispensary, Ministry of Health of Chechen RepublicГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Чеченской РеспубликиLeningrad Regional Clinical Oncology DispensaryГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”, Moscow Healthcare DepartmentМосковский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. МосквыCity Clinical Oncology Hospital No. 1, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»А.S. Loginov Moscow Clinical Research Center, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»Oncology Dispensary of ShakhtyГБУ РО «Онкодиспансер» в г. ШахтыMozhaisk Central District HospitalГБУЗ МО «Можайская центральная районная больница»National Medical Research Center, Treatment and Rehabilitation Center, Ministry of Health of RussiaФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава РоссииB.V. Petrovskiy Russian Research Center of SurgeryФГБНУ«Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского'»Domodedovo HospitalГБУЗ МО «Домодедовская больница»Dr. Laskov’s ClinicКлиника доктора ЛасковаS.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»City Hospital No. 1МБУЗ «Городская больница № 1»Tula Regional Oncology DispensaryГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер»Regional Clinical Oncology DispensaryГБУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»Saint Petersburg State UniversityФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииN.P. Napalkov Saint Petersburg Clinical Research and Practical Center for Specialized Medical Care (Oncology)ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»Republican Oncology Dispensary, Ministry of Health of the Republic of North Ossetia — AlaniaГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия — Алания0911202420369770811202408112024https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1278

Background. Endometrial cancer (EC) treatment outcomes need to be improved. Immunotargeted therapy lead to long-term and delayed effects compared to chemotherapy. Estimation of long-term efficacy and quality of life are crucial when we are talking about efficacy in whole.

Aim. To evaluate the long-term clinical efficacy of lenvatinib plus pembrolizumab therapy in patients with EC.

Materials and methods. The study included 43 patients with stages I-IV EC with mismatch repair-proficient tumors and treatment duration of more than 9 months. We evaluated median progression-free survival, objective response, duration of treatment depending on the line of therapy, prevalence and type of adverse events, and correction regimens. Results. Lenvatinib plus pembrolizumab treatment was safe and efficacious in recurrent EC. Median of progression-free survival (patients with response or stabilization more than 9 months) is 10.2 months (95 % confidence interval 9.1-13.0), median of follow up is 9.7 (1.4-33.8) months. There were no complete responses, partial response was in 12 (28 %) patients, disease stabilization was in 31 (72 %) patients. Regarding safety, the overall rate of any-grade adverse events was 56.3 %. The most common treatment-related adverse events were fatigue (32.6 %), hypertension (23.3 %), and hypothyroidism (18.6 %). Dose reduction was performed in 22 (51.2 %) patients.

Conclusion. The combination of lenvatinib plus pembrolizumab has long-term efficacy and manageable profile of safety. The presence of a significant pool of patients with durable response allows improving the survival rate of such patients in Russia.

Введение. Результаты лечения пациенток с раком эндометрия (РЭ) нуждаются в улучшении. Появившаяся иммунотаргетная терапия для лечения наибольшей когорты пациенток приводит к таким феноменам, как отсроченные или длительные эффекты. Поэтому оценка длительных ответов при сохраненном качестве жизни важна для оценки эффективности терапии в целом.

Цель исследования - оценка длительной клинической эффективности терапии ленватинибом и пембролизумабом у больных РЭ.

Материалы и методы. В исследование было включено 43 пациентки с РЭ I-IV стадий c профицитом системы репарации в опухоли и длительностью лечения >9 мес. Оценивались медиана выживаемости без прогрессирования, объективный ответ, длительность лечения в зависимости от линии терапии, распространенность и вид нежелательных явлений, режимы коррекции дозы.

Результаты. Терапия ленватинибом и пембролизумабом характеризуется высокой клинической эффективностью и переносимой токсичностью. При лечении пациенток с РЭ медиана выживаемости без прогрессирования (пациентки с ответом или стабилизацией >9 мес) составила 10,2 мес (95 % доверительный интервал 9,1-13,0) при медиане длительности наблюдения 9,7 (1,4-33,8) мес. Полных ответов зарегистрировано не было, у 12 (28 %) пациенток зарегистрирован частичный ответ, у 31 (72 %) - стабилизация заболевания. Распространенность нежелательных явлений составила 56,3 %, наиболее частыми были слабость (32,6 % пациенток), артериальная гипертензия (23,3 % пациенток) и гипотиреоз (18,6 % пациенток). Коррекция дозы проведена у 22 (51,2 %) пациенток.

Выводы. Результаты нашего исследования подтверждают длительную клиническую эффективность и управляемую безопасность терапии ленватинибом и пембролизумабом. Наличие значимого пула пациенток с длительным эффектом позволяет увеличить продолжительность жизни с сохраненным качеством жизни таких пациенток в России.

immunotargeted therapypembrolizumablenvatinibendometrial cancerreal practiceиммунотаргетная терапияпембролизумабленватинибрак эндометрияреальная клиническая практикаThis publication has been prepared with the financial support of Eisai. The authors are solely responsible for the content of the publication and editorial decisionsДанная публикация подготовлена при финансовой поддержке компании «Эйсай». Авторы несут полную ответственность за содержание публикации и редакционные решенияMalignant neoplasms in Russia in 2023 (incidence and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy. Moscow: P. Hertzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Radiology Center, Ministry of Health of Russia, 2024. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Ста- ринского. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2024.Makker V., Green A.K., Wenham R.M. et al. New therapies for advanced, recurrent, and metastatic endometrial cancers. Gynecol Oncol Res Pract 2017;4:19. DOI: 10.1186/s40661-017-0056-7McMeekin S., Dizon D., Barter J. et al. Phase III randomized trial of second-line ixabepilone versus paclitaxel or doxorubicin in women with advanced endometrial cancer. Gynecol Oncol 2015;138(1):18-23. DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.04.026Bestvina C.M., Fleming G.F. Chemotherapy for endometrial cancer in adjuvant and advanced disease settings. Oncologist 2016;21(10):1250-9. DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0062Davidson B.A., Foote J., Clark L.H. et al. Tumor grade and chemotherapy response in endometrioid endometrial cancer. Gynecol Oncol Rep 2016;17:3-6. DOI: 10.1016/j.gore.2016.04.006Ueno M., Chung H.C., Nagrial A. et al. Pembrolizumab for advanced biliary adenocarcinoma: Results from the multicohort, phase II KEYNOTE-158 study. Ann Oncol 2018. DOI: 10.1093/annonc/mdy282.009Eskander R.N., Sill M.W., Beffa L. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2023;388(23):2159-70. DOI: 10.1056/nejmoa2302312Corr B., Cosgrove C., Spinosa D., Guntupalli S. Endometrial cancer: Molecular classification and future treatments. BMJ Med 2022;1(1):e000152. DOI: 10.1136/bmjmed-2022-000152Makker V., Colombo N., Casado Herraez A. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022;386(5):437-48. DOI: 10.1056/nejmoa2108330Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981-92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627How J.A., Patel S., Fellman B. et al. Toxicity and efficacy of the combination of pembrolizumab with recommended or reduced starting doses of lenvatinib for treatment of recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021;162(1):24-31. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.04.034