Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press131310.17650/1994-4098-2024-20-4-14-20MAMMOLOGY. ORIGINAL ARTICLEМАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯAssessing the influence of circulating tumor cells on the prognosis of breast cancerОценка прогностического значения циркулирующих опухолевых клеток при раке молочной железыhttps://orcid.org/0000-0002-6758-4800ZyuzyukinaA. V.ЗюзюкинаА. В.
Russian Federation

 Alena Vladimirovna Zyuzyukina 

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia; 

161-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133, Russia

 Алена Владимировна Зюзюкина  

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16 

alena-vz@mail.ruBorodulinaV. I.БородулинаВ. И.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

KolovskayaO. S.КоловскаяО. С.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

50 Akademgorodok St., Krasnoyarsk 660036, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

Россия, 660036 Красноярск, ул. Академгородок, 50 

ZamayG. S.ЗамайГ. С.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

50 Akademgorodok St., Krasnoyarsk 660036, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

Россия, 660036 Красноярск, ул. Академгородок, 50 

KirichenkoD. A.КириченкоД. А.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

https://orcid.org/0000-0002-7493-8742ZamayT. N.ЗамайТ. Н.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

50 Akademgorodok St., Krasnoyarsk 660036, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

Россия, 660036 Красноярск, ул. Академгородок, 50 

https://orcid.org/0000-0003-1054-4629KichkayloA. S.КичкайлоА. С.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

50 Akademgorodok St., Krasnoyarsk 660036, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

Россия, 660036 Красноярск, ул. Академгородок, 50 

https://orcid.org/0000-0002-7210-3020ZukovR. A.ЗуковР. А.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia; 

161-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16 

Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РоссииKrasnoyarsk Regional Clinical Cancer Center named after A.I. KryzhanovskyКГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»Federal Research Center Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesФедеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»03122024204142015062024240220252024https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1313

Aim. To monitor antitumor therapy using the level of circulating tumor cells (CTC) in the peripheral blood of breast cancer (BC) patients using aptamers.Materials and methods. The study included 34 patients with BC. The primary determination of CTC content was performed before surgical treatment in 2017. 32 and 48 months after surgical treatment, the number of CTC and their derivatives was re-determined to assess the dynamics of the disease. Detection of CTC was carried out in 3.5 ml of blood from BC patients using the aptamer MDA231, which is affinity for BC cells and labeled with the fluorescent dye Cy5. Counting of CTC in smears of blood samples was performed using fluorescence and scanning laser microscopy.Results. The observation period for patients ranged from 1 to 143 months. 7 (20.6 %) of 34 patients experienced disease progression. The median time to disease relapse was 69 months. A statistically significant inverse moderate correlation (p <0.05) was revealed between age and the number of CTC (–0.39). A statistically significant direct average correlation (p <0.05) between proliferative activity index Ki-67 and the number of CTC (0.42) was also found. Statistically significant differences were found between patients divided into two groups depending on the presence or absence of CTC in the time until the onset of disease relapse (p = 0.015). The median survival and interquartile range in patients with CTC was 68 (23–70) months, and in patients without CTC 76 (58–108) months.Conclusion. The risk of developing BC relapse with positive detection of CTC is 28.6 %. The value of the absolute risk indicator in BC patients without CTC in the peripheral blood is 5.9 %. The value of the relative risk indicator is 4.857.

Цель исследования – мониторинг противоопухолевой терапии с помощью уровня циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в периферической крови больных раком молочной железы (РМЖ) с помощью аптамеров.Материалы и методы. В исследование включены 34 больных РМЖ. Первичное определение содержания ЦОК выполнено перед оперативным лечением в 2017 г. спустя 32 и 48 мес после оперативного вмешательства проведено повторное определение количества ЦОК и их производных с оценкой динамики заболевания. Детекцию ЦОК проводили в 3,5 мл крови больных РМЖ с помощью аффинного клеткам РМЖ аптамера MDA231, меченного флуоресцентным красителем Cy5, подсчет ЦОК в мазках образцов крови – с помощью флуоресцентной и сканирующей лазерной микроскопии.Результаты. Интервал времени наблюдения за пациентками составил от 1 до 143 мес. у 7 (20,6 %) из 34 пациенток наступило прогрессирование заболевания. Медиана времени до рецидива заболевания составила 69 мес. Выявлена статистически значимая корреляционная обратная умеренная связь (p <0,05) между возрастом и количеством ЦОК (–0,39). Кроме того, обнаружена статистически значимая корреляционная прямая средняя связь (p <0,05) между индексом пролиферативной активности Ki-67 и количеством ЦОК (0,42). статистически значимые отличия обнаружены между пациентками, разделенными на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия ЦОК, по времени до наступления рецидива заболевания (p = 0,015). Медиана выживаемости и межквартильный размах у пациенток с ЦОК составили 68 (23–70) мес, а у пациенток без ЦОК – 76 (58–108) мес.Выводы. Риск развития рецидива РМЖ при положительной детекции ЦОК составляет 28,6 %. значение показателя абсолютного риска у больных РМЖ без ЦОК в периферической крови составило 5,9 %, значение показателя относительного риска – 4,857.

breast cancerrelapsemonitoring of antitumor therapycirculating tumor cellsрак молочной железырецидивмониторинг противоопухолевой терапиициркулирующие опухолевые клеткиThe study was conducted with the support of the Ministry of Health of Russia (state assignment REYC-2023-0012).Исследование проведено при поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации (государственное задание REYC-2023-0012).Breast. Globocan 2022. World Heath Organization. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf.Cardoso F., Kataja V., Tjan-Heijnen V. Breast Cancer. Essentials for Clinicians. ESMO Press, 2019.Pagani O., Senkus E., Wood W. et al. International guidelines for management of metastatic breast cancer: Can metastatic breast cancer be cured? J Natl Cancer Inst 2010;102(7):456–63. DOI: 10.1093/jnci/djq029Molina R., Barak V., van Dalen A. et al. Tumor markers in breast cancer – European Group on Tumor Markers recommendations. Tumour Biol 2005;26(6):281–93. DOI: 10.1159/000089260Wang W., Xu X., Tian B. et al. The diagnostic value of serum tumor markers CEA, CA19-9, CA125, CA15-3, and TPS in metastatic breast cancer. Clin Chim Acta 2017;470:51–5. DOI: 10.1016/j.cca.2017.04.023Kovalev A.A., Grudinskaya T.A., Kuznetsova T.P. et al. Heterogeneity of circulating tumor cells. Onkologiya = Oncology 2012;14(2):126–9. (In Russ.).Ковалев А.А., Грудинская Т.А., Кузнецова Т.П. и др. Гетерогенность циркулирующих опухолевых клеток. Онкология 2012;14(2):126–9.Vona G., Sabile A., Louha M. et al. Isolation by size of epithelial tumor cells: A new method for the immunomorphological and molecular characterization of circulatingtumor cells. Am J Pathol 2000;156(1):57–63.Lozar T., Jesenko T., Kloboves Prevodnik V. et al. Preclinical and clinical evaluation of magnetic-activated cell separation technology for CTC isolation in breast cancer. Front Oncol 2020;10:554554. DOI: 10.3389/fonc.2020.554554Ellington A.D., Szostak J.W. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature 1990;346(6287):818–22. DOI: 10.1038/346818a0Kolovskaya O.S., Zyuzyukina A.V., Dassie J.P. et al. Monitoring of breast cancer progression via aptamer-based detection of circulating tumor cells in clinical blood samples. Front Mol Biosci 2023;10:1184285. DOI: 10.3389/fmolb.2023.1184285Li F., Li J., Yuan Y. et al. A real-world comparison of circulating tumor cells in breast cancer from China: Novel device, CTC counts and its overall survival. Heliyon 2024;10(7):e29217. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e29217Sparano J., O’Neill A., Alpaugh K. et al. Association of circulating tumor cells with late recurrence of estrogen receptor-positive breast cancer. JAMA Oncol 2018;4(12):1700–6. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.2574Zamay G.S., Kolovskaya O.S., Zamay T.N. et al. Aptamers selected to postoperative lung adenocarcinoma detect circulating tumor cells in human blood. Mol Ther 2015;23:1486–96. DOI: 10.1038/mt.2015.108Liu Z., Duan J.-H., Song Y.-M. et al. Novel HER2 aptamer selectively delivers cytotoxic drug to HER2-positive breast cancer cells in vitro. J Transl Med 2012;10:148. DOI: 10.1186/1479-5876-10-148Agnihotri N.P., Dubey S., Bhide M. Design and characterization of DNA aptamer for breast tumor marker by an advantageous method. IJIRSET 2014;3:16642–8. DOI: 10.15680/IJIRSET.2014.0310030