Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press132410.17650/1994-4098-2024-20-4-111-118GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTSГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEfficacy and safety of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with endometrial cancer: data from an extended study of routine clinical practice in RussiaЭффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные продолженного исследования реальной клинической практики в Россииhttps://orcid.org/0000-0003-4443-9974RumyantsevA. A.РумянцевА. А.
Russian Federation

Aleksey Aleksandrovich Rumyantsev 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478, Russia 

 Алексей Александрович Румянцев  

115522 Москва, Каширское шоссе, 24 

alexeymma@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7930-8048ProtasovaA. E.ПротасоваА. Э.
Russian Federation

7–9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034, Russia;

2 Akkuratova St., Saint Petersburg 197341, Russia;

Build. 2, 4 Ilyushina St., Saint Petersburg 196634, Russia 

Россия, 199034 Санкт-Петербург, Университетскаянабережная, 7–9Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2Россия, 196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2 

GrechkinaA. A.ГречкинаА. А.
Russian Federation

59 Russkaya St., Vladivostok 690105, Russia

Россия, 690105 Владивосток, ул. Русская, 59

https://orcid.org/0000-0003-4060-5015VolkonskiyM. V.ВолконскийМ. В.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0002-0741-624XMukhitovaM. R.МухитоваМ. Р.
Russian Federation

29 Sibirskiy Trakt St., Kazan 420029, Russia 

Россия, 420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29 

AymamedovaO. N.АймамедоваО. Н.
Russian Federation

338 Oktyabrskiy Prospect, Lyubertsy 140006, Russia

Россия, 140006 Люберцы, Октябрьский проспект, 338

https://orcid.org/0000-0001-7127-7945GoryainovaA. Yu.ГоряиноваА. Ю.
Russian Federation

146 Dimitrova St., Krasnodar 350040, Russia

Россия, 350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146

https://orcid.org/0000-0002-0893-9034AkopyanA. A.АкопянА. А.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6 

GofmanA. A.ГофманА. А.
Russian Federation

10k Zmeinogorskiy Trakt St., Barnaul 656045, Russia

Россия, 656045 Барнаул, ул. Змеиногорский тракт, 110к

https://orcid.org/0000-0001-5049-6559ZhelezkovaT. A.ЖелезковаТ. А.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0003-2281-7380ZhikhorevR. S.ЖихоревР. С.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

KrasnorutskayaE. P.КрасноруцкаяЕ. П.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0009-0006-8989-0004AbidovaN. R.АбидоваН. Р.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0002-1000-4262MakarkinaT. A.МакаркинаТ. А.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

SisakyanV. G.СисакянВ. Г.
Russian Federation

2 Plakhotnogo St., Novosibirsk 630108, Russia

Россия, 630108 Новосибирск, ул. Плахотного, 3

SkorinaM. O.СкоринаМ. О.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0003-1990-175XFilippovaV. M.ФилипповаВ. М.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

ChebodaevA. K.ЧебодаевА. К.
Russian Federation

57A Chertygasheva St., Abakan 655017, Russia

Россия, 655017 Абакан, ул. Чертыгашева, 57А

ChernorubashkinaN. M.ЧернорубашкинаН. М.
Russian Federation

32 Frunze St., Irkutsk 664035, Russia

Россия, 664035 Иркутск, ул. Фрунзе, 32

MedvedevS. P.МедведевС. П.
Russian Federation

3 Ivankovskoe Shosse, Moscow 125367, Russia

Россия, 125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3

BubenkoD. N.БубенкоД. Н.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

https://orcid.org/0000-0003-3147-7023AntipinA. S.АнтипинА. С.
Russian Federation

42 Blyukhera St., Chelyabinsk 454087, Russia

Россия, 454087 Челябинск, ул. Блюхера, 44

https://orcid.org/0000-0001-6394-1578VasilyevaYu. V.ВасильеваЮ. В.
Russian Federation

6 Staropetrovskiy Proezd, Moscow 125130, Russia

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6

GoloschapovaN. S.ГолощаповаН. С.
Russian Federation

67 Prospekt Oktyabrya, Yaroslavl 150054, Russia

Россия, 150054 Ярославль, проспект Октября, 67

GonchikovB. V.ГончиковБ. В.
Russian Federation

Россия, 664035 Иркутск, ул. Фрунзе, 32

DavydovaT. V.ДавыдоваТ. В.
Russian Federation

173 Tsukanova St., Abakan 655009, Russia

Россия, 655009 Абакан, ул. Цукановой, 173

KhodarevaD. V.ХодареваД. В.
Russian Federation

16 1-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133, Russia

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 17

KarpovichM. P.КарповичМ. П.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan St., Kommunarka Settlement, Moscow 108814, Russia

Россия, 108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

KrashihinaT. V.КрашихинаТ. В.
Russian Federation

21/2 Panfilova St., Khimki 141407, Russia

Россия, 141407 Химки, ул. Панфилова, 21/2

https://orcid.org/0009-0004-0139-4491LotsI. Yu.ЛоцИ. Ю.
Russian Federation

2 Plakhotnogo St., Novosibirsk 630108, Russia

Россия, 630108 Новосибирск, ул. Плахотного, 3 

MagomedovaE. M.МагомедоваЭ. М.
Russian Federation

24 Gadzhieva St., Makhachkala 367008, Russia

 Россия, 367008 Махачкала, ул. Гайдара Гаджиева, 24

MilyukovaA. O.МилюковаА. О.
Russian Federation

3 Gorkogo St., Yuzhno-Sakhalinsk 693010, Russia

Россия, 693010 Южно-Сахалинск, ул. Горького, 3

NazranovaS. T.НазрановаС. Т.
Russian Federation

23 Lermontova St., Nalchik 360051, Russia

Россия, 360051 Нальчик, ул. Лермонтова, 23

MusaevaN. E.МусаеваН. Э.
Russian Federation

 16 1-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133, Russia

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 17

ProkudinaN. V.ПрокудинаН. В.
Russian Federation

74 Klinicheskaya St., Kaliningrad 236016, Russia

Россия, 236016 Калининград, ул. Клиническая, 74

RabadanovaP. R.РабадановаП. Р.
Russian Federation

24 Gadzhieva St., Makhachkala 367008, Russia

Россия, 367008 Махачкала, ул. Гайдара Гаджиева, 24

RomanovaN. D.РомановаН. Д.
Russian Federation

3 Ivankovskoe Shosse, Moscow 125367, Russia

Россия, 125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3 

RomanchukO. V.РоманчукО. В.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan St., Kommunarka Settlement, Moscow 108814, Russia

Россия, 108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

SakulinP. A.СакулинП. А.
Russian Federation

3 Ivankovskoe Shosse, Moscow 125367, Russia

Россия, 125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3

SkotnikovR. A.СкотниковР. А.
Russian Federation

16, Yablochkova St., Tula 300053, Russia

Россия, 300053 Тула, ул. Яблочкова, 1Б

SunyaykinA. B.СуняйкинА. Б.
Russian Federation

3 Gorkogo St., Yuzhno-Sakhalinsk 693010, Russia

Россия, 693010 Южно-Сахалинск, ул. Горького, 3

TabakovaA. I.ТабаковаА. И.
Russian Federation

 24 Cominterna St., Mytishchi 141009, Russia

Россия, 141009 Мытищи, ул. Коминтерна, 24

TalalaevaE. A.ТалалаеваЕ. А.
Russian Federation

16 Bratyev Bykovykh St., Ekaterinburg 620027, Russia

620027, Россия Екатеринбург ул. Братьев Быковых, 16

TitovK. V.ТитовК. В.
Russian Federation

6 Karbysheva St., Balashiha 143900, Russia

Россия, 143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6

TonenkovaE. E.ТоненковаЕ. Е.
Russian Federation

11/1 Delovaya St., Nizhny Novgorod 603093, Russia

Россия, 603093 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1

TrushinaYu. A.ТрушинаЮ. А.
Russian Federation

8 Sosenskiy Stan St., Kommunarka Settlement, Moscow 108814, Russia

Россия, 108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

UsoltsevaI. S.УсольцеваИ. С.
Russian Federation

3 Gorkogo St., Yuzhno-Sakhalinsk 693010, Russia

Россия, 693010 Южно-Сахалинск, ул. Горького, 3

KhabrievaKh. M.ХабриеваХ. М.
Russian Federation

5 Chechenskaya St., Nazran 386101, Russia;

Россия, 386101 Назрань, ул. Чеченская, 4

TsarakhovaF. V.ЦараховаФ. В.
Russian Federation

2 Zortova St., Vladikavkaz 362002, Russia

Россия, 362002 Владикавказ, ул. Зортова, 2

ShakhnovichE. B.ШахновичЕ. Б.
Russian Federation

24 Tsiolkovskogo St., Korolev 141070, Russia

Россия, 141070 Королев, ул. Циолковского, 24

ShishkovA. P.ШишковА. П.
Russian Federation

16 Bratyev Bykovykh St., Ekaterinburg 620027, Russia

620027, Россия Екатеринбург ул. Братьев Быковых, 16

https://orcid.org/0000-0003-4481-4164LetuchikhA. N.ЛетучихА. Н.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478, Russia 

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24 

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииSaint Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»V.A. Almazov National Medical Research Center, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииAVA-PETER LLCООО «АВА-ПЕТЕР»Primorsky Regional Oncology CenterГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»Moscow City Oncology Hospital No. 62, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»Republican Clinical Oncology Dispensary, Ministry of Health of the Republic of TatarstanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики ТатарстанLyubertsy Oncology DispensaryГБУЗ МО «Люберецкий онкологический диспансер»Clinical Oncology Dispensary No. 1ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского краяAltai Regional Oncology DispensaryКГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»Novosibirsk Regional Clinical Oncology CenterГБУЗ НО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»Abakan Interregional Clinical HospitalГБУЗ РХ «Абаканская межрайонная клиническая больница»Regional Oncology CenterГБУЗ «Областной онкологический диспансер»National Medical Research Center of Treatment and RehabilitationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава РоссииChelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear MedicineГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»Regional Clinical Oncology HospitalГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница»Republican Clinical Oncological DispensaryГБУЗ РХ «Республиканский клинический онкологический диспансер»A.I. Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Oncological CenterКГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”, Moscow Healthcare DepartmentМосковский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. МосквыMultidisciplinary Medical Center “Lyadov Clinics”Многопрофильный медицинский центр «Клиники Лядова»Republican Oncology CenterГБУ РД «Республиканский онкологический центр»Sakhalin Regional Oncology DispensaryГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»Oncology Dispensary, Ministry of Health of Kabardino-Balkar RepublicГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской РеспубликиRegional Clinical Hospital of Kaliningrad RegionГБУЗ «Областная клиническая больница Калининградской области»Tula Regional Clinical Oncologic DispensaryГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»Mytishchi City Clinical HospitalГБУЗ МО «Мытищинская областная клиническая больница»Central City Hospital No. 3ГАУЗ СО «Центральная городская больница № 3»Moscow Regional Clinical Oncologic DispensaryГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncological DispensaryГАУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»Republican Oncological Dispensary of the Republic of IngushetiaГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Республики ИнгушетияRepublican Oncology DispensaryГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Республики Северная Осетия – АланияCity Hospital No. 1МБУЗ «Городская больница № 1»0312202420411111810122024280220252024https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1324

Aim. To assess the efficacy and safety of lenvatinib plus pembrolizumab for the treatment of mismatch repair-proficient (pMMR) endometrial cancer (EC) in routine clinical practice in Russia.Materials and methods. This multicenter, retrospective, cohort study included 114 patients with recurrent and metastatic EC from 37 cancer centers in Russia treated between December 2020 and November 2024. Patients with histologically verified EC without microsatellite instability were included. The primary endpoint was progression-free survival; the clinical characteristics of the patients were additionally analyzed; the objective response rate and the toxicity profile of therapy were assessed.Results. Median patients’ age was 66.5 (33–83) years. The most common histologic tumor subtype was endometrioid adenocarcinoma (72.8 %); serous adenocarcinoma was diagnosed in 18.4 % of cases, other subtypes – in 8.8 %. The median progression-free survival was 8.15 months (95 % confidence interval 0.4–41.1). Objective response rate was 38.0 %. The median overall survival was not achieved with a median follow-up of 12.23 months. During treatment, dose reduction rate due to adverse events was 50 %. The most frequent adverse events were hypertension (n = 64; 56.1 %), fatigue (n = 45; 39.5 %), and diarrhea (n = 20; 17.5 %).Conclusion. In the conducted study of routine clinical practice in Russian patients with recurrent and metastatic EC without mismatch repair system deficiency (pMMR/MSS), lenvatinib plus pembrolizumab showed good efficacy with a manageable safety profile.

Цель исследования – оценить в рутинной практике эффективность и безопасность применения ленватиниба и пембролизумаба в терапии рака эндометрия (РЭ) с профицитом системы репарации (proficient mismatch repair, pMMR) в России.Материалы и методы. Выполнено многоцентровое ретроспективное когортное исследование, включившее данные лечения неоперабельного рецидивирующего и метастатического РЭ 114 пациенток из 37 онкологических центров в России с декабря 2020 г. по ноябрь 2024 г. Включались пациентки с гистологически верифицированным РЭ без признаков микросателлитной нестабильности. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, дополнительно оценены клинические характеристики пациенток, проанализированы частота объективного ответа и профиль токсичности терапии.Результаты. Медиана возраста пациенток составила 66,5 (33–83) года. Наиболее частым гистологическим подтипом опухоли была эндометриоидная аденокарцинома (72,8 %); серозная аденокарцинома отмечена в 18,4 % случаев, другие типы опухоли – в 8,8 %. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,15 мес (95 % доверительный интервал 0,4–41,1), частота объективного ответа на терапию – 38,0 %. Медиана общей выживаемости не достигнута при медиане длительности наблюдения 12,23 мес. Во время лечения частота редукции дозы по причине нежелательных явлений составила 50 %. Наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия (n = 64; 56,1 %), слабость (n = 45; 39,5 %) и диарея (n = 20; 17,5 %).Выводы. В проведенном исследовании реальной клинической практики в России у больных рецидивирующим и метастатическим РЭ без дефицита системы репарации (pMMR/MSS), получивших терапию ленватинибом и пембролизумабом, эффективность терапии оценивается как хорошая при управляемом профиле безопасности.

targeted therapypembrolizumablenvatinibendometrial cancerroutine clinical practiceиммунотаргетная терапияпембролизумабленватинибрак эндометрияреальная клиническая практикаThe article was published with the financial support of Eisai Co., Ltd.Данная публикация выпущена при финансовой поддержке ООО «Эйсай».Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229–63. DOI: 10.3322/caac.21834Malignant neoplasms in Russia in 2023 (incidence and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy. Moscow: Moskovskiy nauchnoissledovatelskiy onkologicheskiy institut im. P.A. Gercena – filial FGBU “Natsionalnyy meditsinskiy issledovatelskiy tsentr radiologii” Minzdrava Rossii, 2024. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинскогo. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2024.Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R. et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015;373(1):23–34. DOI: 10.1056/nejmoa1504030Carreau N., Pavlick A. Revolutionizing treatment of advanced melanoma with immunotherapy. Surg Oncol 2022;42:101180. DOI: 10.1016/j.suronc.2019.01.002Siegel R.L., Miller K.D., Wagle N.S., Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin 2023. DOI: 10.3322/caac.21763El-Ghazzi N., Durando X., Giro A., Herrmann T. Targeted treatment of advanced endometrial cancer: Focus on pembrolizumab. Onco Targets Ther 2023;16:359–69. DOI: 10.2147/OTT.S368050O’Malley D.M., Bariani G.M., Cassier P.A. et al. Pembrolizumab in patients with microsatellite instability – high advanced endometrial cancer: Results from the KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2022;40(7):752–61. DOI: 10.1200/JCO.21.01874Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627Makker V., Colombo N., Casado Herráez A. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022;386(5):437–48. DOI: 10.1056/nejmoa2108330How J.A., Patel S., Fellman B. et al. Toxicity and efficacy of the combination of pembrolizumab with recommended or reduced starting doses of lenvatinib for treatment of recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021;162(1):24–31. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.04.034Rumyantsev A.A., Protasova A.E., Sheremet M.Yu. et al. Efficacy and safety of lenvatinib and pembrolizumab in the treatment of endometrial cancer: data from routine clinical practice in Russia. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2023;19(4):104–13. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-4-104-113Румянцев А.А., Протасова А.Э. Шеремет М.Ю. и др. Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в России. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(4):104–13. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-4-104-113Makker V., Colombo N., Herráez A.C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: Updated efficacy and safety from the randomized phase III study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol 2023;41(16):2904–10. DOI: 10.1200/JCO.22.02152Soldan K., Johns C., Taylor M.H. et al. Characterization and management of adverse reactions in patients with endometrial carcinoma receiving lenvatinib plus pembrolizumab (Study 111/KEYNOTE-146): Nurse roles in patient education and adverse-reaction management. 11th Annual Navigation & Survivorship Conference, November 4–8, 2020.