<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Tumors of female reproductive system</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Tumors of female reproductive system</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Опухоли женской репродуктивной системы</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1994-4098</issn><issn publication-format="electronic">1999-8627</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1352</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1994-4098-2025-21-1-106-115</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Recurrent high-grade squamous intraepithelial lesion and early-stage cervical cancer (<italic>in situ</italic>): predictors, long-term treatment outcomes, and opportunities for treatment and prevention</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Рецидивы высокодифференцированного плоскоклеточного интраэпителиального поражения и начальных стадий рака шейки матки (рак <italic>in situ</italic>): предикторы, отдаленные результаты, возможности лечения и профилактики</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shumeykina</surname><given-names>A. O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шумейкина</surname><given-names>А. О.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Anastasiya Olegovna Shumeykina</p><p>2 Pirogova St., Novosibirsk 630090</p><p>2 Timakova St., Novosibirsk 630060</p><p>15 Rechkunovskaya St., Novosibirsk 630055</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Анастасия Олеговна Шумейкина</p><p>630090 Новосибирск, ул. Пирогова, 2</p><p>630060 Новосибирск, ул. Тимакова, 2</p><p>630055 Новосибирск, ул. Речкуновская, 15</p></bio><email>nashum99@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1031-9376</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kedrova</surname><given-names>A. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кедрова</surname><given-names>А. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>28 Orekhovyy Bulvar, Moscow 115682</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>115682 Москва, Ореховый бульвар, 28</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zhdanova</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Жданова</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>2 Pirogova St., Novosibirsk 630090</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630090 Новосибирск, ул. Пирогова, 2</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tarkhov</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тархов</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>6 Zalesskogo St., Novosibirsk 630075</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630075 Новосибирск, ул. Залесского, 6</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff5"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0687-0894</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krasilnikov</surname><given-names>S. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Красильников</surname><given-names>С. Э.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>2 Pirogova St., Novosibirsk 630090</p><p>2 Timakova St., Novosibirsk 630060</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>630090 Новосибирск, ул. Пирогова, 2</p><p>630060 Новосибирск, ул. Тимакова, 2</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Novosibirsk National Research State University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Oncology and Neurosurgery, E. N. Meshalkin National Medical Research Center, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Институт онкологии и нейрохирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Federal Biomedical Agency of the Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff5"><aff><institution xml:lang="en">City Clinical Hospital No. 1 of Novosibirsk Region</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-05-08" publication-format="electronic"><day>08</day><month>05</month><year>2025</year></pub-date><volume>21</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>106</fpage><lpage>115</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-05-07"><day>07</day><month>05</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-05-07"><day>07</day><month>05</month><year>2025</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1352">https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1352</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background.</bold> The incidence of recurrent cervical dysplasia and early-stage cervical cancer varies between 2 % and 34 % depending on risk factors; thus, treatment and prevention strategies should be chosen individually. Constantly high incidence of cervical cancer and its recurrence necessitates improved preventive measures.</p><p><bold>Aim.</bold> To identify predictors of intracervical recurrence of high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and earlystage cervical cancer using multivariate analysis in order to improve treatment strategies for newly diagnosed HSIL patients and patients with recurrent HSIL.</p><p><bold>Materials and methods.</bold> This retrospective multicenter study included 322 patients newly diagnosed with HSIL (<italic>n</italic> = 300) and early-stage cervical cancer (<italic>n</italic> = 22), as well as patients with recurrent HSIL. The study was conducted at E.N. Meshalkin National Medical Research Center, Novosibirsk Regional Clinical Oncology Dispensary, Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies of Federal Biomedical Agency of the Russian Federation, Siberian Center of Oncology and Gynecology “AvisMed” LLC, and “Zdorovye” LLC between 2011 and 2924.</p><p>All new patients with HSIL or cervical cancer<italic> in situ</italic> underwent loop radio-wave excision (conization) of the cervix and endocervical curettage. All patients were followed up after this procedure.</p><p>After histological examination patients tested positive for human papillomavirus (HPV) with a high recurrence risk were recommended antiviral therapy. Patients were divided into four groups according to the type of their treatment: 1) radio-wave conization of the cervix alone (control group); 2) radio-wave conization of the cervix in combination with laser photodynamic therapy of the cervix; 3) radio-wave conization of the cervix in combination with HPV quadrivalent vaccine; 4) radio-wave conization of the cervix in combination with Cervicon-DIM therapy. Patients with recurrent HSIL also had immunohistochemical or immunocytochemical assessment of p16 and Ki-67 coexpression.</p><p><bold>Conclusion.</bold> Our study demonstrated the importance of identifying risk factors for recurrence and assessment of p16 and Ki-67 expression. The most significant risk factors included age over 36 years, positive resection margin, and involvement of endocervical crypts. Combination therapy with cervical conization plus local antiviral therapy with Cervicon-DIM was found to be most effective. Endocervical curettage using an endocervical resector can be used for the early diagnosis of HSIL and early-stage cervical cancer.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Введение.</bold> Частота рецидивов дисплазии шейки матки и ранних стадий рака шейки матки составляет от 2 до 34 % после лечения в зависимости от наличия факторов риска, тактика лечения и профилактики определяется индивидуально. стабильно высокая заболеваемость раком шейки матки, а также частота рецидивирующих процессов делает тему улучшения путей профилактики актуальной.</p><p><bold>Цель исследования</bold> – на основании многофакторного анализа выявить предикторы возникновения интрацервикальных рецидивов высокодифференцированного плоскоклеточного интраэпителиального поражения (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL) и начальных стадий рака шейки матки с целью оптимизации тактики лечения первичных пациенток с HSIL и с рецидивами HSIL.</p><p><bold>Материалы и методы.</bold> Был проведен анализ лечения 322 первичных пациенток с диагнозом HSIL (<italic>n</italic> = 300) и начального рака шейки матки (<italic>n</italic> = 22), а также пациенток, у которых в дальнейшем возник рецидив HSIL. дизайн исследования – ретроспективное многоцентровое исследование на базах Национального медицинского исследовательского центра им. акад. Е.Н. Мешалкина, Новосибирского областного клинического онкологического диспансера, Федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий федерального медико-биологического агентства России, Сибирского центра онкологии и гинекологии ООО «АвисМед», ООО «Здоровье» за период 2011–2024 гг.</p><p>Всем первичным пациенткам с диагнозом HSIL и рака <italic>in situ</italic> шейки матки была выполнена петлевая радиоволновая эксцизия (конизация) шейки матки в сочетании с кюретажем цервикального канала. В дальнейшем пациентки находились под диспансерным наблюдением.</p><p>После получения результатов гистологического исследования и при выявлении вируса папилломы человека пациенткам с высоким риском рецидивирования была рекомендована противовирусная терапия, в зависимости от метода противовирусной терапии пациентки были разделены на 4 группы: 1) радиоволновая конизация шейки матки в самостоятельном плане (контрольная группа); 2) радиоволновая конизация шейки матки в сочетании с лазерной фотодинамической терапией шейки матки; 3) радиоволновая конизация шейки матки в сочетании с вакцинацией квадривалентной вакциной против вируса папилломы человека; 4) радиоволновая конизация шейки матки в сочетании с местной противовирусной терапией препаратом Цервикон-ДИМ.</p><p>Пациенткам с рецидивами HSIL было выполнено иммуногистохимическое или иммуноцитохимическое исследование коэкспрессии p16, Ki-67.</p><p><bold>Выводы.</bold> Проведенный анализ показал важность выявления факторов высокого риска рецидивирования и определения p16, Ki-67; наиболее значимыми факторами оказались возраст старше 36 лет, положительный край резекции, вовлечение эндоцервикальных крипт. Наибольшую эффективность показала комбинированная терапия (конизация шейки матки + местная противовирусная терапия препаратом Цервикон-ДИМ). с целью раннего выявления рецидивов HSIL и начальных стадий рака шейки матки возможно выполнение эндоцервикального кюретажа с помощью эндоцервикального резектора.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>recurrent high-grade squamous intraepithelial lesion</kwd><kwd>cervical cancer <italic>in situ</italic></kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рецидив высокодифференцированного плоскоклеточного интраэпителиального поражения</kwd><kwd>рак шейки матки <italic>in situ</italic></kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Kulkarni A., Covens A., Durand N. et al. Role of HPV in the prediction of persistence/recurrence after treatment for cervical precancer. J Obstet Gynaecol Can 2023;45(10):102171. DOI: 10.1016/j.jogc.2023.06.006</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Bittencourt D.D., Zanine R.M., Martins Sebastião A.P. et al. Risk factors for persistence or recurrence of high-grade cervical squamous intraepithelial lesions. Rev Col Bras Cir 2023;50:e20233537. DOI: 10.1590/0100-6991e-20233537-en</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Ikeda M., Mikami M., Yasaka M. et al. Association of menopause, aging and treatment procedures with positive margins after therapeutic cervical conization for CIN 3: A retrospective study of 8,856 patients by the Japan Society of Obstetrics and Gynecology. J Gynecol Oncol 2021;32(5):e68. DOI: 10.3802/jgo.2021.32.e68</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Andersson S., Megyessi D., Belkić K. et al. Age, margin status, high-risk human papillomavirus and cytology independently predict recurrent high-grade cervical intraepithelial neoplasia up to 6 years after treatment. Oncol Lett 2021;22:684. DOI: 10.3892/ol.2021.12945</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Zhai F., Mu S., Song Yu. et al. Machine learning prediction of residual and recurrent high-grade CIN post-LEEP. Cancer Manag Res 2024;16:1175–87. DOI: 10.2147/CMAR.S484057</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Bogani G., DI Donato V., Sopracordevole F. et al. Recurrence rate after loop electrosurgical excision procedure (LEEP) and laser conization: A 5-year follow-up study. Gynecol Oncol 2020;159(3):636–41. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.08.025</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Giannini A., Di Donato V., Sopracordevole F. et al. Outcomes of high-grade cervical dysplasia with positive margins and HPV persistence after cervical conization. Vaccines (Basel) 2023;11(3):698. DOI: 10.3390/vaccines11030698</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Ding T., Li L., Duan R. et al. Risk factors analysis of recurrent disease after treatment with a loop electrosurgical excision procedure for high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Int J Gynaecol Obstet 2023;160(2):538–47. DOI: 10.1002/ijgo.14340</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Casajuana-Pérez A., Ramírez-Mena M., Ruipérez-Pacheco E. et al. Effectiveness of prophylactic human papillomavirus vaccine in the prevention of recurrence in women conized for HSIL/ CIN 2–3: The VENUS Study. Vaccines 2022;10:288. DOI: 10.3390/vaccines10020288</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Abdulaziz A.M.A., You X., Liu L. et al. Management of high-grade squamous intraepithelial lesion patients with positive margin after LEEP conization: A retrospective study. Medicine (Baltimore) 2021;100(20):e26030. DOI: 10.1097/MD.0000000000026030</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Wang X., Xu J., Gao Y., Qu P. Necessity for subsequent surgery in women of child-bearing age with positive margins after conization. BMC Womens Health 2021;21(1):191. DOI: 10.1186/s12905-021-01329-x. Erratum in: BMC Womens Health 2021;21(1):228. DOI: 10.1186/s12905-021-01367-5</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Chen J.Y., Wang Z.L., Wang Z.Y., Yang X.S. The risk factors of residual lesions and recurrence of the high-grade cervical intraepithelial lesions (HSIL) patients with positive-margin after conization. Medicine (Baltimore) 2018;97(41):e12792. DOI: 10.1097/MD.0000000000012792</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Bogani G., Lalli L., Sopracordevole F. et al. Development of a nomogram predicting the risk of persistence/recurrence of cervical dysplasia. Vaccines (Basel) 2022;10(4):579. DOI: 10.3390/vaccines10040579</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Mkrtchyan L.S., Kiseleva V.I., Krikunova L.I. et al. Status and molecular genetic parameters of papillomavirus infection: individual characteristics and associations with clinical and morphological factors of cervical cancer. Yuzhno-Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal = South Russian Journal of Cancer 2024;5(2):53–65. (In Russ.). DOI: 10.37748/2686-9039-2024-5-2-6</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Мкртчян Л.С., Киселева В.И., Крикунова Л.И. и др. Статус и молекулярно-генетические параметры папилломавирусной инфекции: индивидуальные особенности и ассоциативные связи с клинико-морфологическими факторами рака шейки матки. Южно-Российский онкологический журнал 2024;5(2):53–65. DOI: 10.37748/2686-9039-2024-5-2-6</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Tanaka M., Yamanoi K., Taki M. et al. High-grade vaginal intraepithelial neoplasia after hysterectomy for high-grade cervical intraepithelial neoplasia: Is hysterectomy a “definitive” treatment compared to conization? J Obstet Gynaecol Res 2023;49(9):2361–9. DOI: 10.1111/jog.15723</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Banerjee S. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3,3’-diindolylmethane (DIM): From bench to clinic. Mutat Res 2011;728:47–66.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Chang X., Tou J., Hong Ch. et al. 3,3’-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice. Carcinogenesis 2005;26(4):771–8.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Maruthanila V.L., Poornima J., Mirunalini S. Attenuation of carcinogenesis and the mechanism underlying by the influence of indole-3-carbinol and its metabolite 3,3’-diindolylmethane: A therapeutic marvel. Adv Pharmacol Sci 2014;2014:832161. DOI: 10.1155/2014/832161</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kruglova D.Yu., Tskhay V.B., Savchenko A.A. Efficacy of indole-3-carbinol in comprehensive therapy for HPV-associated cervical pathology in women. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist 2011;11(5):63–6. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Круглова Д.Ю., Цхай В.Б., Савченко А.А. Оценка эффективности использования индол-3-карбинола в комплексной терапии у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки. Российский вестник акушера-гинеколога 2011;11(5):63–6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B20"><label>20.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Kiselev V.I. Vaginal suppositories with 3,3’-diindolylmethane (methindole). Patent No. RU2318510C1. Available at: https://patents.google.com/patent/RU2318510C1/ru. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Киселев В.И. Суппозитории вагинальные на основе 3,3’-дииндолилметана (метиндола). Патент № RU2318510C1. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2318510C1/ru.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B21"><label>21.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Adamyan L.V., Makiyan Z.N., Shumeykina A.O., Krasilnikov S.E. Endocervical resector – utility model. Application from 06.12.2024.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Адамян Л.В., Макиян З.Н., Шумейкина А.О., Красильников С.Э. Эндоцервикальный резектор – полезная модель. Заявка от 06.12.2024.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
