<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Tumors of female reproductive system</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Tumors of female reproductive system</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Опухоли женской репродуктивной системы</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1994-4098</issn><issn publication-format="electronic">1999-8627</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1373</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1994-4098-2025-21-2-34-46</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>MAMMOLOGY. ORIGINAL REPORTS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>МАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Artificial intelligence in determining the molecular biological subtype of breast cancer</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Искусственный интеллект в определении молекулярно-биологического подтипа рака молочной железы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shevchenko</surname><given-names>S. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шевченко</surname><given-names>С. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Svetlana Anatolyevna Shevchenko</p><p>9 Soboleva St., Ekaterinburg 620036</p><p>3 Repina St., Ekaterinburg 620028</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Светлана Анатольевна Шевченко</p><p>620036 Екатеринбург, ул. Соболева, 29</p><p>620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3</p></bio><email>sv_maxson@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rozhkova</surname><given-names>N. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Рожкова</surname><given-names>Н. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>3 2-oy Botkinskiy Proezd, Moscow 125284</p><p>6 Miklukho-Maklaya St., Moscow 117198</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>25284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3</p><p>117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dorofeev</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дорофеев</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>9 Soboleva St., Ekaterinburg 620036</p><p>3 Repina St., Ekaterinburg 620028</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>620036 Екатеринбург, ул. Соболева, 29</p><p>620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">P.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-08-03" publication-format="electronic"><day>03</day><month>08</month><year>2025</year></pub-date><volume>21</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>34</fpage><lpage>46</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-08-01"><day>01</day><month>08</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-08-01"><day>01</day><month>08</month><year>2025</year></date></history><permissions><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1373">https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/1373</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Aim</bold>. To investigate the possibility of using radiation diagnostic data to determine various molecular subtypes of breast cancer (BC) using artificial intelligence technologies.</p><p><bold>Materials and methods.</bold> The material for the study was retrospective data of 344 patients treated at the Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary in the period from 2021 to 2023. The average age of the study sample was 56.8 ± 10.6 years, ranging from 33 to 82 years. All patients were diagnosed with BC, confirmed histologically. Molecular subtypes of BC were assessed based on trepan biopsy and surgical material. All patients underwent mammographic, ultrasound, and magnetic resonance imaging examinations, and sets of diagnostic features were identified that most accurately correspond to various molecular subtypes of BC. To achieve this goal, the authors identified the following diagnostic features: age, maximum diameter of the formation measured for various methods of radiation diagnostics, morphological features (contours, spatial orientation, shape of the detected formations or areas of reconstruction, heterogeneity of the structure of formations, presence of calcifications, characteristics of blood flow in the tumor) and dynamic parameters of paramagnetic accumulation during magnetic resonance imaging of the mammary gland.</p><p>Based on the histological examination data, the degree of tumor differentiation (G), proliferative activity index (Ki-67), regional lymph node status (presence or absence of metastases), and molecular-immunohistochemical tumor subtype were assessed. An analysis was conducted to determine whether there was a statistically significant relationship between diagnostic features and molecular subtypes of BC. The analysis was performed by conducting chi-square tests for features and subtypes (classes) of BC, previously converted to binary form. From the arrays of values s  elected for the study of diagnostic features, training and test samples were formed, and an algorithm for the classification model of artificial intelligence was determined. The accuracy of BC typing was ensured by using a combination of 7 diagnostic features and 6 classification models: five single-class and one multi-class. The gradient boosting algorithm (GradientBoostingRegressor) was used to train single-class models. The strategy “one (class) versus the rest” was used to train the multi-class model using the OneVsRestClassifier and gradient boosting (GradientBoostingClassifier) algorithms. The quality of the trained model was tested on test data. Statistical data processing, development of classification models, their testing and assessment of the quality of training were performed in the Jupyter Notebook environment v.6.5.2.</p><p><bold>Results</bold>. The training quality indicators of single-class models for recognizing BC subtypes were as follows: sensitivity in determining luminal A subtype (LA) was 67.0 %, luminal B subtype (LB) – 72.7 %, luminal B HER2-positive subtype (LBH) – 81.8 %, non-luminal HER2-positive (HER) and triple negative breast cancer (TNC) – 100 %. The specificity was 90.2 % for LA, 83.0 % for LB, 89.7 % for LBH, 98.3 % and 93.5 % in the cases of HER and TNC, respectively.</p><p>The area under the ROC curve (AUC) depending on the molecular subtype was determined as follows: for LA – 0.88, for LB – 0.86, for LBH – 0.87, for HER – 0.96, and for TNC – 1.000. The multiclass model also showed low sensitivity values, except for the TNC (100 %) and HER (85.7 %) subtypes, low levels of positive predictive value for all subtypes, except for TNC (91.7 %), and high specificity and negative predictive value for all subtypes. The area under the ROC curve for the multiclass model was for the subtypes: LA – 0.88, LB – 0.86, LBH – 0.86, HER – 0.95 and for TNC – 1.00.</p><p><bold>Conclusion</bold>. The possibility of using certain combinations of diagnostic features obtained as a result of radiation diagnostic methods to determine the probability of a molecular biological subtype of BC was proven. This indicates the presence of prerequisites for the creation of a new diagnostic tool for typing BC using classification models of artificial intelligence. In the future, its implementation will reduce the likelihood of an error in determining the molecular biological subtype of BC, especially in situations where the doctor»s opinion and the results of the immunohistochemical study do not coincide.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель исследования</bold> – изучить возможности технологий искусственного интеллекта для определения молекулярных подтипов рака молочной железы (РМЖ) по данным лучевой диагностики.</p><p><bold>Материалы и методы</bold>. Материалом для исследования послужили данные ретроспективного анализа результатов обследования 344 больных РМЖ, получавших лечение в Свердловском областном онкологическом диспансере в период с 2021 по 2023 г. Средний возраст пациенток исследуемой выборки составил 56,8 ± 10,6 года в диапазоне от 33 до 82 лет. У всех больных РМЖ подтвержден гистологически и определены молекулярные подтипы по данным трепанобиопсии и исследования операционного материала. Всем больным выполнялась рентгеновская, ультразвуковая и магнитно-резонансная маммография, выделены диагностические симптомокомплексы, соответствующие молекулярным подтипам РМЖ.</p><p>Для достижения поставленной цели были выбраны наиболее значимые диагностические признаки: возраст больных, максимальный диаметр новообразования по данным различных методов лучевой диагностики, скиалогические признаки (контуры и форма новообразований или участков перестройки структуры, пространственная ориентация, гетерогенность структуры, наличие кальцинатов, характеристики кровотока в опухоли), динамические параметры накопления парамагнетика при магнитно-резонансной маммографии. По данным гистологического исследования оценивались степень дифференцировки опухоли (G), индекс пролиферативной активности (Ki-67), статус регионарных лимфатических узлов (наличие или отсутствие метастазов), молекулярно-иммуногистохимический подтип опухоли. Был выполнен анализ статистически значимой связи между диагностическими признаками визуализации и молекулярным подтипом РМЖ путем проведения χ2-тестов в отношении признаков и подтипов (классов) РМЖ, предварительно приведенных к бинарному виду. Из массивов отобранных значений диагностических признаков визуализации были сформированы обучающая и тестовая выборки, определен алгоритм классификационной модели искусственного интеллекта. Точность типирования РМЖ обеспечивалась комбинацией из 7 визуальных признаков и 6 классификационных моделей: 5 одноклассовых и 1 мультиклассовой. Для обучения одноклассовых моделей был использован алгоритм градиентного бустинга (GradientBoostingRegressor), для обучения мультиклассовой модели – стратегия «один (класс) против остальных» с применением алгоритмов OneVsRestClassifier и градиентного бустинга (GradientBoostingClassifier). Качество обученной модели проверяли на тестовых данных. Статистическую обработку данных, разработку классификационных моделей, их тестирование и оценку качества обучения выполняли в среде Jupyter Notebook v.6.5.2.</p><p><bold>Результаты</bold>. Показатели качества обучения одноклассовых моделей распознавания подтипов РМЖ распределялись следующим образом: чувствительность в определении люминального А подтипа (LA) составила 67,0 %, люминального B подтипа (LB) – 72,7 %, люминального B HER2-положительного подтипа (LBH) – 81,8 %, нелюминального HER2-положительного (HER) и трижды негативного РМЖ (TNC) – 100 %. Cпецифичность составила при оценке LA подтипа – 90,2 %, LB – 83,0 %, LBH – 89,7 %, HER и TNC – 98,3 и 93,5 % соответственно. Площадь под ROC-кривой (AUC) в зависимости от молекулярного подтипа была определена следующим образом: для LA подтипа – 0,88; для LB – 0,86; для LBH – 0,87; для HER – 0,96; для TNC – 1,000.</p><p>Мультиклассовая модель также показала низкие значения чувствительности, за исключением подтипов TNC (100 %) и HER (85,7 %), низкие уровни прогностической ценности положительных результатов для всех подтипов, за исключением TNC (91,7 %), и высокие показатели специфичности и прогностической ценности отрицательных результатов для всех подтипов. Площадь под ROC-кривой у мультиклассовой модели составила для подтипов: LA – 0,88; LB – 0,86; LBH – 0,86; HER – 0,95; TNC – 1,00.</p><p><bold>Выводы</bold>. Показана возможность определения молекулярно-биологического подтипа РМЖ по комбинации диагностических признаков визуализации, полученных от разных методов лучевой диагностики, с помощью нового диагностического инструментария типирования РМЖ на основе классификационных моделей искусственного интеллекта. В перспективе внедрение искусственного интеллекта позволит снизить вероятность ошибки определения молекулярно-биологического подтипа РМЖ при несовпадении мнения врача и результатов иммуногистохимического исследования.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>breast cancer</kwd><kwd>molecular biological subtype</kwd><kwd>single-class classification model</kwd><kwd>multi-class classification model</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак молочной железы</kwd><kwd>молекулярно-биологический подтип</kwd><kwd>одноклассовая классификационная модель искусственного интеллекта</kwd><kwd>мультиклассовая классификационная модель искусственного интеллекта</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Ross J.S., Fletcher J.A., Linette G.P. et al. The HER2/neu gene and protein in breast cancer 2003: Biomarker and target of therapy. Oncologist 2003;8(4);307–25. DOI: 10.1634/theoncologist.8-4-307</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Tsang J., Tse G. Molecular classification of breast cancer. Adv Anat Pathol 2020;27(1):27–35. DOI: 10.1097/PAP.0000000000000232</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Gusterson B., Eaves C. Basal-like breast cancers: From pathology to biology and back again. Stem Cell Rep 2018;10(6):1676–86. DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.04.023</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Gusterson B., Eaves C. Basal-like breast cancers: From pathology to biology and back again. Stem Cell Rep 2018;10(6):1676–86. DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.04.023</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Lehmann B., Abramson V., Sanders M. et al. TBCRC 032 IB/II multicenter study: Molecular insights to AR antagonist and PI3K inhibitor efficacy in patients with AR+ metastatic triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 2020;26(9):2111–23. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2170</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast Tumours: World Health Organization classification of tumours. 5th edn. Lyon: IARC Press, 2019. DOI: 10.1111/his.14091</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Duffy S.W., Tabár L., Yen A.M. et al. Beneficial effect of consecutive screening mammography examinations on mortality from breast cancer: A prospective study. Radiology 2021;299(3);541–7. DOI: 1148/radiol.2021203935</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Johnson K., Conat E., Soo M.S. Molecular subtypes of breast cancer: A review for breast radiologists. Breast Image 2021;3(1):12– 24. DOI: 10.1093/jbi/wbaa110</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Hou X., Li X., Han Y. et al. Triple-negative breast cancer survival prediction using artificial intelligence through integrated analysis of tertiary lymphoid structures and tumor budding. Cancer 2024;130(S8):1499–512. DOI: 10.1002/cncr.35261</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Liu Y., Zhen T., Fu Y. et al. AI-powered segmentation of invasive carcinoma regions in breast cancer immunohistochemical whole- slide images. Сancers (Basel) 2023;16(1):167. DOI: 10.3390/cancers16010167</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Alekseeva M.G., Zubov A.I., Novikov M.Yu. Artificial Intelligence in Medicine. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatelskiy zhurnal = International Research Journal 2022;7(121). (In Russ.). DOI: 10.23670/IRJ.2022.121.7.038</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Алексеева М.Г., Зубов А.И., Новиков М.Ю. Искусственный интеллект в медицине. Международный научно- исследовательский журнал 2022;7(121). DOI: 10.23670/IRJ.2022.121.7.038</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B11"><label>11.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Ostankovich A.A., Vayman S.D., Tananakin A.P. et al. Diagnostics of breast cancer using markers of digital mammography image processing. Baykalskiy meditsinskiy zhurnal = Baikal Medical Journal 2003;1(4):35–8. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Останькович А.А., Вайман С.Д., Тананакин А.П. и др. Диагностика рака молочной железы с использованием маркеров об- работки изображений цифровой маммографии. Байкальский медицинский журнал 2003;1(4):35–8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Sadykov S.S., Bulanova Yu.A., Sadykov Yu.A. et al. Automated processing and analysis of mammographic images: monograph. Vladimir: Izd-vo VlGU, 2014. 208 p. (In Russ.).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Садыков С.С., Буланова Ю.А., Садыков Ю.А. и др. Автоматизированная обработка и анализ маммографических снимков: монография. Владимир: Изд-во ВлГУ, 2014. 208 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Pasynkov D.V., Klyushkin I.V., Busygina O.V. Method for increasing the sensitivity and specificity of systems for computer analysis of high-density mammographic images of breast parenchyma. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal 2016;97(3):444–9. (In Russ.). DOI: 10.17750/KMJ2016-443</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Пасынков Д.В., Клюшкин И.В., Бусыгина О.В. Способ повышения чувствительности и специфичности систем компьютерного анализа маммографических изображений высокой плотности паренхимы молочной железы. Казанский меди- цинский журнал 2016;97(3):444–9. DOI: 10.17750/KMJ2016-443</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B14"><label>14.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Pospekhova N.I., Golovina D.A., Filippova M.G. et al. Molecular biological subtypes of breast cancer in carriers of mutations in the BRCA1 gene. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances in Molecular Oncology 2020;7(4):29–36. (In Russ.). DOI: 10.17650/2313-805X-2020-7-4-29-36</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Поспехова Н.И., Головина Д.А., Филиппова М.Г. и др. Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы у носителей мутаций в гене BRCA1. Успехи молекулярной онкологии 2020;7(4):29–36. DOI: 10.17650/2313-805X-2020-7-4-29-36</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B15"><label>15.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Pavlova N.V., Orlova V.S., Batlutskaya I.V. et al. The role of highly penetrant mutations in the BRCA1 and CHEK2 genes in the nature of associations of matrix metalloproteinase gene polymorphisms with breast cancer. Nauchnye rezultaty biomeditsinskikh issledovaniy = Scientific Results of Biomedical Research 2022;8(2);180–97. (In Russ.). DOI: 10.18413/2658-6533-2022-8-2-0-4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Павлова Н.В., Орлова В.С., Батлуцкая И.В. и др. Роль высокопенетрантных мутаций в генах BRCA1 и CHEK2 в характере ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с раком молочной железы. Научные результаты биомедицинских исследований 2022;8(2);180–97. DOI: 10.18413/2658-6533-2022-8-2-0-4</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Zheng Sh., Yang Z., Du G. et al. Discrimination between HER2-overexpressing, -low-expressing, and -zero-expressing statuses in breast cancer using multiparametric MRI-based radiomics. Eur Radiol 2024;34(9):6132–44. DOI: 10.1007/s00330-024-10641-7</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Song S.E., Cho K.R., Cho Y. et al. Machine learning with multiparametric breast MRI for prediction of Ki-67 and histologic grade in early-stage luminal breast cancer. Eur Radiol 2022;32(2):853–63. DOI: 10.1007/s00330-021-08127-x</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Ma M., Liu R., Wen C. et al. Predicting the molecular subtype of breast cancer and identifying interpretable imaging features using machine learning algorithms. Eur Radiol 2022;32(3):1652–62. DOI: 10.1007/s00330-021-08271-4</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
