Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press50310.17650/1994-4098-2016-12-3-17-22MAMMOLOGY. ORIGINAL ARTICLEМАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯAn accelerated hypofractionated radiotherapy regimen in patients after organ-sparing surgery for stages I–IIA breast cancerГипофракционированный ускоренный режим лучевой терапии у больных после органосохраняющих операций по поводу I–IIА стадий рака молочной железыGladilinaI. A.ГладилинаИ. А.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

0152@mail.ruKlepperL. Ya.КлепперЛ. Я.
Russian Federation

47 Nakhimovskiy Prospect, Moscow, 117418

117418, Москва, Нахимовский проспект, 47

EfimkinaYu. V.ЕфимкинаЮ. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

VysotskayaI. V.ВысоцкаяИ. В.
Russian Federation

2 Build. 4, Bol’shaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

PetrovskiyA. V.ПетровскийА. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

KozlovO. V.КозловО. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

ChernykhM. V.ЧерныхМ. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

VoronchikhinaE. Yu.ВорончихинаЕ. Ю.
Russian Federation

2 Build. 4, Bol’shaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4

MakarovE. S.МакаровЕ. С.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

IvanovaA. V.ИвановаА. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииCentral Economics and Mathematics Institute, Russian Academy of SciencesФГБУН «Центральный экономико-математический институт РАН»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России2411201612317222311201623112016https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/503

Objective: to assess the results of accelerated hypofractionated radiotherapy and to comparatively analyze it with the standard radiotherapy in patients with stages I–IIA breast cancer (BC) after organ-sparing surgery.

Materials and methods. A total of 203 patients with stages I–IIA BC underwent radiotherapy after organ-sparing surgery. A control group of 91 patients received the standard radiotherapy (the single focal dose (SFD) was 2 Gy 5 times a week, 25 fractions; the total focal dose (TFD) was 50 Gy for 5 weeks). A study group of 112 patients had accelerated hypofractionated radiotherapy (SFD 3 Gy 5 times a week, 13 fractions; TFD 39 Gy for 2.3 weeks).

Results. Local recurrences were not detected in any patient after the hypofractionated radiotherapy regimen and were diagnosed in 3.3 % of the patients after the standard regimen. There were no statistically significant differences between the groups in 5-year overall and relapsefree survival rates. Further observation revealed a statistically significant difference in 6-year overall survival rates in the study and control groups: 99.1 and 70.4 %, respectively (p ≤ 0.046). The 6-year relapse-free survival rates in patients who had received the accelerated hypo-fractionated radiotherapy regimen were also significantly higher than in those who had the standard radiotherapy regimen: 97.9 and 71.3 %, respectively (p ≤ 0.043). The rate of post-radiation normal tissue damages after the hypofractionated radiotherapy regimen was significantly lower (15.2 %) than that after the standard regimen (27.5 %). Good and excellent cosmetic results of treatment were achieved in most (95.1 %) patients and did not differ in their frequency after different radiotherapy regimens.

Conclusion. The accelerated hypofractionated radiotherapy regimen showed a high efficiency and a favorable toxicity profile in patients with stages I–IIA BC.

Цель исследования – оценить результаты гипофракционированной ускоренной лучевой терапии и провести сравнительный анализ со стандартной радиотерапией у больных раком молочной железы (РМЖ) I–IIА стадий после органосохраняющих операций.

Материалы и методы. Больным РМЖ I–IIА стадий (n = 203) после органосохраняющих операций проводии лучевую терапию в стандартном (контрольная группа, n = 91, разовая очаговая доза (РОД) 2 Гр 5 раз в неделю, 25 фракций, суммарная очаговая доза (СОД) 50 Гр в течение 5 нед) и ускоренном (тестируемая группа, n = 112, РОД 3 Гр 5 раз в неделю, 13 фракций, СОД 39 Гр в течение 2,3 нед) режимах гипофракционирования.

Результаты. Локальные рецидивы не выявлены ни у одной пациентки после гипофракционированного режима лучевой терапии, а после стандартного режима они диагностированы у 3,3 % больных. Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости не имели статистически значимых различий между группами. При дальнейшем наблюдении была отмечена статистически значимая разница в показателях 6-летней общей выживаемости у больных тестируемой и контрольной групп: 99,1 и 70,4 % соот- ветственно (р ≤ 0,046). Показатели 6-летней безрецидивной выживаемости у больных, получивших лучевую терапию в гипофракционированном ускоренном режиме, были также достоверно выше по сравнению со стандартным курсом радиотерапии: 97,9 и 71,3 % соответственно (р ≤ 0,043). Частота постлучевых повреждений нормальных тканей при применении гипофракционированного режима лучевой терапии была достоверно ниже (15,2 %) по сравнению со стандартным (27,5 %). Хорошие и отличные косметические результаты лечения получены у большинства (95,1 %) больных и не отличались по частоте при разных режимах радиотерапии.

Выводы. Лучевая терапия в режиме ускоренного гипофракционирования показала высокую эффективность и благоприятный токсический профиль у больных РМЖ I–IIА стадий.

breast cancerradiotherapyorgan-sparing surgerylocal recurrencesрак молочной железылучевая терапияорганосохраняющие операциилокальные рецидивы1. Cosset J.M. The come-back of hypofractionation? Cancer Radiother 2005;9(6–7):366–73. DOI: 10.1016/j.canrad.2005.09.013. PMID: 16223595.Cosset J.M. The come-back of hypofractionation? Cancer Radiother 2005;9(6–7):366–73. DOI: 10.1016/j.canrad.2005.09.013. PMID: 16223595.2. Agrawal R.K., Alhasso A., Barrett-Lee P.J. et al. First results of the randomized UK FAST Trial of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer (CRUKE/04/015). Radiother Oncol 2011;100(1):93–100. DOI: 10.1016/j.radonc.2011.06.026. PMID: 21752481.Agrawal R.K., Alhasso A., Barrett-Lee P.J. et al. First results of the randomized UK FAST Trial of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer (CRUKE/04/015). Radiother Oncol 2011;100(1):93–100. DOI: 10.1016/j.radonc.2011.06.026. PMID: 21752481.3. Fowler J.F. 21 years of biologically effective dose. Br J Radiol 2010;83(991):554–68. DOI: 10.1259/bjr/31372149. PMID: 20603408.Fowler J.F. 21 years of biologically effective dose. Br J Radiol 2010;83(991):554–68. DOI: 10.1259/bjr/31372149. PMID: 20603408.4. Qi X.S., White J., Li X.A. Is α/β for breast cancer really low? Radiother Oncol 2011;100(2):282–8. DOI: 10.1016/j.radonc.2011.01.010. PMID: 21367477.Qi X.S., White J., Li X.A. Is α/β for breast cancer really low? Radiother Oncol 2011;100(2):282–8. DOI: 10.1016/j.radonc.2011.01.010. PMID: 21367477.5. Freedman G.M., White J.R., Arthur D.W. et al. Accelerated fractionation with a concurrent boost for early stage breast cancer. Radiat Oncol 2013;106(1):15–20. DOI: 10.1016/j.radonc.2012.12.001. PMID: 23333014.Freedman G.M., White J.R., Arthur D.W. et al. Accelerated fractionation with a concurrent boost for early stage breast cancer. Radiat Oncol 2013;106(1):15–20. DOI: 10.1016/j.radonc.2012.12.001. PMID: 23333014.6. Harnett A. Fewer fractions of adjuvant external beam radiotherapy for early breast cancer are safe and effective and can now be the standard of care. Why the UK’s NICE accepts fewer fractions as the standard of care for adjuvant radiotherapy in early breast cancer. Breast 2010;19(3):159–62. DOI: 10.1016/j.breast.2010.03.029. PMID: 20456956.Harnett A. Fewer fractions of adjuvant external beam radiotherapy for early breast cancer are safe and effective and can now be the standard of care. Why the UK’s NICE accepts fewer fractions as the standard of care for adjuvant radiotherapy in early breast cancer. Breast 2010;19(3):159–62. DOI: 10.1016/j.breast.2010.03.029. PMID: 20456956.7. Hopwood P., Haviland J.S., Sumo G. et al. Comparison of patient-reported breast, arm, and shoulder symptoms and body image after radiotherapy for early breast cancer: 5-year follow-up in the randomized Standardization of Breast Radiotherapy (START) trials. Lancet Oncol 2010;11(3):231–40. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70382-1. PMID: 20138809.Hopwood P., Haviland J.S., Sumo G. et al. Comparison of patient-reported breast, arm, and shoulder symptoms and body image after radiotherapy for early breast cancer: 5-year follow-up in the randomized Standardization of Breast Radiotherapy (START) trials. Lancet Oncol 2010;11(3):231–40. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70382-1. PMID: 20138809.8. Thеberge V., Whelan T., Shaitelman S.F., Vicini F.A. Altered fractionation: rationale and justification for whole and partial breast hypofractionated radiotherapy. Semin Radiat Oncol 2011;21(1):55–65. DOI: 10.1016/j.semradonc.2010.08.007. PMID: 21134655.Thеberge V., Whelan T., Shaitelman S.F., Vicini F.A. Altered fractionation: rationale and justification for whole and partial breast hypofractionated radiotherapy. Semin Radiat Oncol 2011;21(1):55–65. DOI: 10.1016/j.semradonc.2010.08.007. PMID: 21134655.9. Bentzen S.M., Agrawal R.K., Aird E.G. et al. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomized trial. Lancet Oncol 2008;9(4):331–41. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. PMID: 18356109.Bentzen S.M., Agrawal R.K., Aird E.G. et al. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomized trial. Lancet Oncol 2008;9(4):331–41. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. PMID: 18356109.10. Whelan T., Pignol J.P., Levine M.N. et al. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med 2010;362(6):513–20. DOI: 10.1056/NEJMoa0906260. PMID: 20147717.Whelan T., Pignol J.P., Levine M.N. et al. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med 2010;362(6):513–20. DOI: 10.1056/NEJMoa0906260. PMID: 20147717.11. Whelan T.J., Julian J., Wright J. et al. Does lokoregional radiation therapy improve survival in breast cancer? A meta-analysis. J Clin Oncol 2000;18(6):1220–9. PMID: 10715291.Whelan T.J., Julian J., Wright J. et al. Does lokoregional radiation therapy improve survival in breast cancer? A meta-analysis. J Clin Oncol 2000;18(6):1220–9. PMID: 10715291.12. Yarnold J., Bentzen S.M., Coles C., Haviland J. Hypofractionated whole-breast radiotherapy for women with early breast cancer: myths and realities. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;79(1):1–9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.08.035. PMID: 20950960.Yarnold J., Bentzen S.M., Coles C., Haviland J. Hypofractionated whole-breast radiotherapy for women with early breast cancer: myths and realities. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;79(1):1–9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.08.035. PMID: 20950960.13. Yarnold J., Somaiah N., Bliss J.M. Hypofractionated radiotherapy in early breast cancer: Clinical, dosimetric and radio-genomic issues. Breast 2015;24 Suppl 2:S108–13. DOI: 10.1016/j.breast.2015.07.025. PMID: 26249121.Yarnold J., Somaiah N., Bliss J.M. Hypofractionated radiotherapy in early breast cancer: Clinical, dosimetric and radio-genomic issues. Breast 2015;24 Suppl 2:S108–13. DOI: 10.1016/j.breast.2015.07.025. PMID: 26249121.14. Клеппер Л.Я., Гладилина И.А., Ушкова В.Л. и др. Применение синтезированной математической модели для описания вероятности излечения ранних стадий рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(2):59–67. [Klepper L.Ya., Gladilina I.A., Ushkova V.L. et al. Use of a synthesized mathematical model to describe the probability of curing early-stage breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2015;11(2):59–67. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2015-11-2-59-67.Клеппер Л.Я., Гладилина И.А., Ушкова В.Л. и др. Применение синтезированной математической модели для описания вероятности излечения ранних стадий рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(2):59–67. [Klepper L.Ya., Gladilina I.A., Ushkova V.L. et al. Use of a synthesized mathematical model to describe the probability of curing early-stage breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2015;11(2):59–67. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2015-11-2-59-67.