Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press52210.17650/1994-4098-2016-12-4-32-36MAMMOLOGY. REVIEWМАММОЛОГИЯ. ОБЗОРImmunological and molecular genetic characteristics of luminal B breast cancer: a literature reviewИммунологическая и молекулярно-генетическая характеристика люминального В фенотипа рака молочной железы. Обзор литературыRyabchikovD. A.РябчиковД. А.
Russian Federation

Surgical Department, 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

хирургическое отделение № 5,

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

dr.denisr@mail.ruVorotnikovI. K.ВоротниковИ. К.
Russian Federation

Surgical Department, 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

хирургическое отделение № 5,

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

TitovK. S.ТитовК. С.
Russian Federation

Department of Surgical Oncology for Tumors of the Skin and Soft Tissues, 86 Shosse Entuziastov, Moscow 111123;

Department of Oncology and Radiotherapy, Therapeutic Faculty, 1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

онкохирургическое отделение опухолей кожи и мягких тканей, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86;

кафедра онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1

ChkhikvadzeN. V.ЧхиквадзеН. В.
Russian Federation

Surgical Department, 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

хирургическое отделение № 5,

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

KrasnorutskiyA. V.КрасноруцкийА. В.
Russian Federation

Surgical Department, 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

хирургическое отделение № 5,

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Российский онкологический научный центр им Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииMoscow Clinical Scientific Center, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения г. Москвы»N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России10122016124323609022017090220172016https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/522

This literature review is devoted to luminal B breast cancer (BC). This phenotype accounts for 14–18 % of all BC cases and shows a significantly worse prognosis and higher risk of progression comparing to luminal A subtype. The article describes immunological and molecular genetic characteristics of luminal B breast cancer.

Представлен обзор источников литературы, посвященных люминальному В подтипу рака молочной железы (РМЖ). Данный фенотип встречается в 14–18 % случаев РМЖ и имеет значительно худший прогноз и большую вероятность прогрессирования, чем люминальный А подтип. В обзоре рассмотрены иммунологические и молекулярно-генетические характеристики люминального Вфенотипа РМЖ.

breast cancerluminal B subtypemolecular genetic characteristicsрак молочной железылюминальный В подтипмолекулярно-генетические характеристики1. Аксель Е.М. Злокачественные образования молочной железы: Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. Маммология 2006;(1):9–15. [Aksel’ E.M. Breast malignancies: the state of cancer care, incidence and mortality. mammologiya = Mammology 2006;(1):9–15. (In Russ.)].Аксель Е.М. Злокачественные образования молочной железы: Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. Маммология 2006;(1):9–15. [Aksel’ E.M. Breast malignancies: the state of cancer care, incidence and mortality. mammologiya = Mammology 2006;(1):9–15. (In Russ.)].2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина 2010;21(2 прил. 1). [Davydov M.I., Aksel’ E.M. Statistics of malignant tumors in Russia and CIS countries in 2005. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina = Bulletin of the N.N. Blokhin RCRC 2010; 21(2 suppl 1). (In Russ.)].Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина 2010;21(2 прил. 1). [Davydov M.I., Aksel’ E.M. Statistics of malignant tumors in Russia and CIS countries in 2005. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina = Bulletin of the N.N. Blokhin RCRC 2010; 21(2 suppl 1). (In Russ.)].3. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000;406(6797):747–52. DOI: 10.1038/35021093. PMID: 10963602.Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000;406(6797):747–52. DOI: 10.1038/35021093. PMID: 10963602.4. Massarweh S., Osborne C.K., Creighton C.J. et al. Tamoxifen resistance in breast tumors is driven by growth factor receptor signaling with repression of classic estrogen receptor genomic function. Cancer Res 2008;68(3):826–33. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2707. PMID: 18245484.Massarweh S., Osborne C.K., Creighton C.J. et al. Tamoxifen resistance in breast tumors is driven by growth factor receptor signaling with repression of classic estrogen receptor genomic function. Cancer Res 2008;68(3):826–33. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2707. PMID: 18245484.5. Cheang M.C., Chia S.K., Voduc D. et al. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer. J Natl Cancer Inst 2009;101(10):736–50. DOI: 10.1093/jnci/djp082. PMID: 19436038.Cheang M.C., Chia S.K., Voduc D. et al. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer. J Natl Cancer Inst 2009;101(10):736–50. DOI: 10.1093/jnci/djp082. PMID: 19436038.6. Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы. Практическая онкология 2010;11(4):203–16. [Kuligina E.Sh. Epidemiological and molecular aspects of breast cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Оncology 2010;11(4):203–16. (In Russ.)].Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы. Практическая онкология 2010;11(4):203–16. [Kuligina E.Sh. Epidemiological and molecular aspects of breast cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Оncology 2010;11(4):203–16. (In Russ.)].7. Melchor L., Benítez J. An integrative hypothesis about the origin and development of sporadic and familial breast cancer subtypes. Carcinogenesis 2008;29(8):1475–82. DOI: 10.1093/carcin/bgn157. PMID: 18596026.Melchor L., Benítez J. An integrative hypothesis about the origin and development of sporadic and familial breast cancer subtypes. Carcinogenesis 2008;29(8):1475–82. DOI: 10.1093/carcin/bgn157. PMID: 18596026.8. Holm K., Hegardt C., Staaf J. et al. Molecular subtypes of breast cancer are associated with characteristic DNA methylation patterns. Breast Cancer Res 2010;12(3):R36. DOI: 10.1186/bcr2590. PMID: 20565864.Holm K., Hegardt C., Staaf J. et al. Molecular subtypes of breast cancer are associated with characteristic DNA methylation patterns. Breast Cancer Res 2010;12(3):R36. DOI: 10.1186/bcr2590. PMID: 20565864.9. Семиглазов В.Ф. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов. Вопросы онкологии 2011;57(5):542–52. [Semiglazov V.F. Treatment strategy for breast cancer based on identification of its biological subtypes. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2011;57(5):542–52. (In Russ.)].Семиглазов В.Ф. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов. Вопросы онкологии 2011;57(5):542–52. [Semiglazov V.F. Treatment strategy for breast cancer based on identification of its biological subtypes. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2011;57(5):542–52. (In Russ.)].10. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы. Руководство. М.: МЕДпресс-информ, 2011. 96 с. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A. Endocrine therapy of earlystage breast cancer. Guideline. Moscow: MEDpress-inform, 2011. 96 p. (In Russ.)].Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы. Руководство. М.: МЕДпресс-информ, 2011. 96 с. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A. Endocrine therapy of earlystage breast cancer. Guideline. Moscow: MEDpress-inform, 2011. 96 p. (In Russ.)].11. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазов В.В. и др. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Gallen-2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов. Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(3):43–60. [Semiglazov V.F., Paltuev R.M., Semiglazov V.V. et al. General St. Gallen-2015 guidelines for treatment of earlystage breast cancer (adapted by the experts of the Russian Society of Breast Oncologists). Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of the Female Reproductive System 2015;11(3):43–60. (In Russ.)].Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазов В.В. и др. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Gallen-2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов. Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(3):43–60. [Semiglazov V.F., Paltuev R.M., Semiglazov V.V. et al. General St. Gallen-2015 guidelines for treatment of earlystage breast cancer (adapted by the experts of the Russian Society of Breast Oncologists). Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of the Female Reproductive System 2015;11(3):43–60. (In Russ.)].12. Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Бабышкина Н.Н., Паталяк С.В. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминальным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2014;(3):39–44. [Slonimskaya E.M., Vtorushin S.V., Babyshkina N.N., Patalyak S.V. Role of morphological and genetic structural characteristics of estrogen receptor alpha in the development of resistance to endocrinotherapy with tamoxifen in patients with luminal breast cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Oncological Journal 2014;(3):39–44. (In Russ.)].Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Бабышкина Н.Н., Паталяк С.В. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминальным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2014;(3):39–44. [Slonimskaya E.M., Vtorushin S.V., Babyshkina N.N., Patalyak S.V. Role of morphological and genetic structural characteristics of estrogen receptor alpha in the development of resistance to endocrinotherapy with tamoxifen in patients with luminal breast cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Oncological Journal 2014;(3):39–44. (In Russ.)].13. Tsang J.Y., Wong K.H., Lai M.W. et al. Nerve growth factor receptor (NGFR): a potential marker for specific molecular subtypes of breast cancer. J Clin Pathol 2013;66(4):291–6. DOI: 10.1136/jclinpath-2012-201027. PMID: 23268325.Tsang J.Y., Wong K.H., Lai M.W. et al. Nerve growth factor receptor (NGFR): a potential marker for specific molecular subtypes of breast cancer. J Clin Pathol 2013;66(4):291–6. DOI: 10.1136/jclinpath-2012-201027. PMID: 23268325.14. Новикова И.А., Шатова Ю.С., Златник Е.Ю. и др. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2014;(11):116–9. [Novikova I.A., Shatova Yu.S., Zlatnik E.Yu. et al. Proliferative and immunologic characteristics of different breast cancer biomolecular subtypes. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Fundamental Research 2014;(11):116–9. (In Russ.)].Новикова И.А., Шатова Ю.С., Златник Е.Ю. и др. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2014;(11):116–9. [Novikova I.A., Shatova Yu.S., Zlatnik E.Yu. et al. Proliferative and immunologic characteristics of different breast cancer biomolecular subtypes. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Fundamental Research 2014;(11):116–9. (In Russ.)].15. Буров Д.А., Сельчук В.Ю., Воротников И.К. и др. Клиническое значение экспрессии молекул гистосовместимости (HLA-I, HLA-DR) на клетках рака молочной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина 2015;26(4). [Burov D.A., Sel’chuk V.Yu. Clinical significance of major histocompatibility complex molecules expression (HLA-I, HLADR) in breast cancer cells. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina = Bulletin of the N.N. Blokhin RCRC 2015;26(4). (In Russ.)].Буров Д.А., Сельчук В.Ю., Воротников И.К. и др. Клиническое значение экспрессии молекул гистосовместимости (HLA-I, HLA-DR) на клетках рака молочной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина 2015;26(4). [Burov D.A., Sel’chuk V.Yu. Clinical significance of major histocompatibility complex molecules expression (HLA-I, HLADR) in breast cancer cells. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina = Bulletin of the N.N. Blokhin RCRC 2015;26(4). (In Russ.)].16. Крылов А.Ю., Крылов Ю.В. Андрогены и рак молочной железы (обзор литературы). Вестник ВГМУ 2015;14(5):5–15. [Krylov A.Yu., Krylov Yu.V. Androgens and breast cancer (literature review). Vestnik VGMU = Bulletin of the VSMU 2015;14(5): 5–15. (In Russ.)].Крылов А.Ю., Крылов Ю.В. Андрогены и рак молочной железы (обзор литературы). Вестник ВГМУ 2015;14(5):5–15. [Krylov A.Yu., Krylov Yu.V. Androgens and breast cancer (literature review). Vestnik VGMU = Bulletin of the VSMU 2015;14(5): 5–15. (In Russ.)].17. Brys M. Androgens and androgen receptor: do they play a role in breast cancer? Med Sci Monit 2000;6(2):433–8. PMID: 11208351.Brys M. Androgens and androgen receptor: do they play a role in breast cancer? Med Sci Monit 2000;6(2):433–8. PMID: 11208351.18. Liao D.J., Dickson R.B. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammary gland. J Steroid Biochem Mol Biol 2002;80(2):175–89. PMID: 11897502.Liao D.J., Dickson R.B. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammary gland. J Steroid Biochem Mol Biol 2002;80(2):175–89. PMID: 11897502.19. Isola J.J. Immunohistochemical demonstration of androgen receptor in breast cancer and its relationship to other prognostic factors. J Pathol 1993;170(1):31–5. DOI: 10.1002/path.1711700106. PMID: 8100853.Isola J.J. Immunohistochemical demonstration of androgen receptor in breast cancer and its relationship to other prognostic factors. J Pathol 1993;170(1):31–5. DOI: 10.1002/path.1711700106. PMID: 8100853.20. Niemeier L.A., Dabbs D.J., Beriwal S. et al. Androgen receptor in breast cancer: expression in estrogen receptor-positive tumors and in estrogen receptor-negative tumors with apocrine differentiation. Mod Pathol 2010;23(2):205–12. DOI: 10.1038/modpathol.2009.159. PMID: 19898421.Niemeier L.A., Dabbs D.J., Beriwal S. et al. Androgen receptor in breast cancer: expression in estrogen receptor-positive tumors and in estrogen receptor-negative tumors with apocrine differentiation. Mod Pathol 2010;23(2):205–12. DOI: 10.1038/modpathol.2009.159. PMID: 19898421.21. Gucalp A., Tolaney S.M., Isakoff S.J. et al. Targeting the androgen receptor (AR) in women with AR+ ER–/PR– metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol 2012; 20(18 suppl).Gucalp A., Tolaney S.M., Isakoff S.J. et al. Targeting the androgen receptor (AR) in women with AR+ ER–/PR– metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol 2012; 20(18 suppl).22. Tsang J.Y., Ni Y.B., Chan S.K. et al. Androgen receptor expression shows distinctive significance in ER positive and negative breast cancers. Ann Surg Oncol 2014;21(7):2218–28. DOI: 10.1245/s10434-014-3629-2. PMID: 24639191.Tsang J.Y., Ni Y.B., Chan S.K. et al. Androgen receptor expression shows distinctive significance in ER positive and negative breast cancers. Ann Surg Oncol 2014;21(7):2218–28. DOI: 10.1245/s10434-014-3629-2. PMID: 24639191.23. Castellano I., Allia E., Accortanzo V. et al. Androgen receptor expression is a significant prognostic factor in estrogen receptor positive breast cancers. Breast Cancer Res Treat 2010;124(3):607–17. DOI: 10.1007/s10549-010-0761-y. PMID: 20127405.Castellano I., Allia E., Accortanzo V. et al. Androgen receptor expression is a significant prognostic factor in estrogen receptor positive breast cancers. Breast Cancer Res Treat 2010;124(3):607–17. DOI: 10.1007/s10549-010-0761-y. PMID: 20127405.24. Hodgson M.C., Vanostran G., Alghamdi S. et al. Reduced androgen receptor expression accelerates the onset of ERBB2 induced breast tumors in female mice. PLoS One 2013;8(4):e60455. DOI: 10.1371/journal.pone.0060455. PMID: 23593223.Hodgson M.C., Vanostran G., Alghamdi S. et al. Reduced androgen receptor expression accelerates the onset of ERBB2 induced breast tumors in female mice. PLoS One 2013;8(4):e60455. DOI: 10.1371/journal.pone.0060455. PMID: 23593223.25. Nishimura R., Osako T., Okumura Y. et al. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer. Exper Ther Med 2010;1(5):747–54. DOI: 10.3892/etm.2010.133. PMID: 22993598.Nishimura R., Osako T., Okumura Y. et al. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer. Exper Ther Med 2010;1(5):747–54. DOI: 10.3892/etm.2010.133. PMID: 22993598.26. Tran B., Bedard P.L. Luminal-B breast cancer and novel therapeutic targets. Breast Cancer Res 2011;13(6):221. DOI: 10.1186/bcr2904. PMID: 22217398.Tran B., Bedard P.L. Luminal-B breast cancer and novel therapeutic targets. Breast Cancer Res 2011;13(6):221. DOI: 10.1186/bcr2904. PMID: 22217398.27. Ignatiadis M., Haibe-Keins B., Bedard P. et al. Gene expression module associated with insulin-like growth factor 1 (IGF1) pathway activation predicts poor response to tamoxifen in women with ER+/HER2– early breast cancer (BC). Proc Am Assoc Cancer Res 2009. Abstract 2743.Ignatiadis M., Haibe-Keins B., Bedard P. et al. Gene expression module associated with insulin-like growth factor 1 (IGF1) pathway activation predicts poor response to tamoxifen in women with ER+/HER2– early breast cancer (BC). Proc Am Assoc Cancer Res 2009. Abstract 2743.28. Jeselsohn R., Brown N.E., Arendt L. et al. Cyclin D1 kinase activity is required for the self-renewal of mammary stem and progenitor cells that are targets of MMTV-ErbB2 tumorigenesis. Cancer Cell 2010;17(1):65–76. DOI: 10.1016/j.ccr.2009.11.024. PMID: 20129248.Jeselsohn R., Brown N.E., Arendt L. et al. Cyclin D1 kinase activity is required for the self-renewal of mammary stem and progenitor cells that are targets of MMTV-ErbB2 tumorigenesis. Cancer Cell 2010;17(1):65–76. DOI: 10.1016/j.ccr.2009.11.024. PMID: 20129248.29. Sircoulomb F., Nicolas N., Ferrari A. et al. ZNF703 gene amplification at 8p12 specifies luminal B breast cancer. EMBO Mol Med 2011;3(3):153–66. DOI: 10.1002/emmm.201100121. PMID: 21328542.Sircoulomb F., Nicolas N., Ferrari A. et al. ZNF703 gene amplification at 8p12 specifies luminal B breast cancer. EMBO Mol Med 2011;3(3):153–66. DOI: 10.1002/emmm.201100121. PMID: 21328542.