Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press54010.17650/1994-4098-2017-13-2-33-41MAMMOLOGY. ORIGINAL REPORTSМАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИMAMMOGRAPHIC DENSITY AS A CRITERION OF THE EFFICIENCY OF TREATMENT OF BENIGN BREAST DISEASE AND REDUCING RISK OF BREAST CANCERМАММОГРАФИЧЕСКАЯ ПЛОТНОСТЬ КАК КРИТЕРИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МАСТОПАТИИ И СНИЖЕНИЯ РИСКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫBespalovV. G.БеспаловВ. Г.
Russian Federation

197758, Saint-Petersburg, Pesochny, Leningradskaya St., 68

Владимир Григорьевич Беспалов.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

bespalov_niio@mail.ruNegustorovYu. F.НегусторовЮ. Ф.
Russian Federation

197758, Saint-Petersburg, Pesochny, Leningradskaya St., 68

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

N.N. Petrov Research Institute of Oncology, Ministry of HealthФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России2806201713233412806201728062017https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/540

High mammographic density (MD) is a risk factor of breast cancer. The article discusses the relationship between MD and risk of breast cancer and proliferative benign breast disease (BBD), the impact of BBD treatment on MD. The types of MD according to BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) are considered. High MD is an independent and strong risk factor for breast cancer, proliferative BBD and precancerous lesions in mammary tissue. Long-term pathogenetic treatment of BBD reduces MD. The drug progestogel, transdermal micronized progesterone, eliminates the imbalance of estrogens and progestins in the mammary tissue, which is the main pathogenic mechanism of the development of BBD. The clinical experience of the evaluation of the effect of progestogel on MD is presented. Progestogel® in monotherapy was prescribed to patients with BBD in the form of cutaneous applications once a day, daily 2.5 g per each mammary gland for 3 months. Patients underwent 3 courses of treatment for 3 months with a break between courses of 1 month. Before the treatment and 1 year after the treatment, mammography was performed. Progestogel reduced MD in patients with BBD.

Mammography with an evaluation of MD is recommended as an objective criterion for evaluating the efficiency of treatment of BBD and chemopevention of breast cancer.

Высокая маммографическая плотность (МГП) – фактор риска развития рака молочной железы (МЖ). В статье обсуждается взаимосвязь МГП, риска рака МЖ и пролиферативной мастопатии; влияние лечения мастопатии на МГП. Рассматриваются типы МГП по системе BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System). Высокая МГП является независимым и сильным фактором риска рака МЖ, пролиферативной мастопатии и предраковых изменений в ткани МЖ. Длительное патогенетическое лечение мастопатии снижает МГП. Лекарственный препарат прожестожель – трансдермальный микронизированный прогестерон – устраняет дисбаланс эстрогенов и прогестинов в ткани МЖ, который является основным патогенным механизмом развития мастопатии. Представлен клинический  опыт оценки влияния прожестожеля на МГП. Прожестожель® в режиме монотерапии назначали больным с мастопатией в виде накожных аппликаций 1 раз в день ежедневно по 2,5 г на каждую МЖ в течение 3 мес. Пациентки проходили 3 курса лечения по 3 мес с перерывом между курсами 1 мес. До начала лечения и через 1 год после лечения проводили маммографию. Прожестожель снижал МГП у больных с мастопатией.

Маммография с оценкой МГП рекомендуется в качестве объективного критерия оценки эффективности лечения мастопатии и химиопрофилактики рака МЖ.

mammographic densitybenign breast diseaseBI-RADS systemprevention of breast cancerprogesteronedrug progestogelмаммографическая плотностьмастопатиясистема BI-RADSпрофилактика рака молочной железыпрогестеронлекарственный препарат прожестожель1. Андреева Е.Н., Рожкова Н.И., Соколова Д.А. Доброкачественные дисплазии молочных желез: патогенетический вектор лечения. Обзор исследований, клинические рекомендации: информационный бюллетень. М.: StatusPraesens, 2016. 24 с. [Andreeva E.N., Rozhkova N.I., Sokolova D.A. Benign breast dysplasia: a pathogenetic vector of treatment. Review of the research, clinical recommendations: Information bulletin. Moscow: Editorial Office of the Journal “StatusPraesens”, 2016. 24 p. (In Russ.)].Андреева Е.Н., Рожкова Н.И., Соколова Д.А. Доброкачественные дисплазии молочных желез: патогенетический вектор лечения. Обзор исследований, клинические рекомендации: информационный бюллетень. М.: StatusPraesens, 2016. 24 с. [Andreeva E.N., Rozhkova N.I., Sokolova D.A. Benign breast dysplasia: a pathogenetic vector of treatment. Review of the research, clinical recommendations: Information bulletin. Moscow: Editorial Office of the Journal “StatusPraesens”, 2016. 24 p. (In Russ.)].2. Коган И.Ю., Мясникова М.О. Диагностика и лечение мастопатии. СПб.: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, 2010. 32 с. [Kogan I.Yu., Myasnikova M.O. Diagnosis and treatment of mastopathy. Saint-Petersburg: Acad.I. P. Pavlov St. Petersburg State Medical University, 2010. 32 p. (In Russ.)].Коган И.Ю., Мясникова М.О. Диагностика и лечение мастопатии. СПб.: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, 2010. 32 с. [Kogan I.Yu., Myasnikova M.O. Diagnosis and treatment of mastopathy. Saint-Petersburg: Acad.I. P. Pavlov St. Petersburg State Medical University, 2010. 32 p. (In Russ.)].3. Onstad M, Stuckey A. Benign breast disorders. Obstet Gynecol Clin North Am 2013;40(3):459–73. DOI: 10.1016/j.ogc.2013.05.004. PMID: 24021252.Onstad M, Stuckey A. Benign breast disorders. Obstet Gynecol Clin North Am 2013;40(3):459–73. DOI: 10.1016/j.ogc.2013.05.004. PMID: 24021252.4. Kataria K., Dhar A., Srivastava A. et al. A Systematic review of current under-standing and management of mastalgia. Indian J Surg 2014;76(3):217–22. DOI: 10.1007/s12262-013-0813-8. PMID: 25177120.Kataria K., Dhar A., Srivastava A. et al. A Systematic review of current under-standing and management of mastalgia. Indian J Surg 2014;76(3):217–22. DOI: 10.1007/s12262-013-0813-8. PMID: 25177120.5. Хамошина М.Б., Паренкова И.А. Не игнорировать мастопатию – не допускать рака. Новый вектор тактики при мастопатиии: активная профилактика: информационное письмо / Под ред. В.Е. Радзинского, Н.И. Рожковой. М.: Status Praesens, 2016. 24 с. [Hamoshina M.B., Parenkova I.A. Do not ignore mastopathy – do not tolerate cancer. New vector of tactics in mastopathy: active cancer prevention: Information letter / Ed. By V.E. Radzinsky, N.I. Rozhkova. Moscow: Editorial Office of the Journal “StatusPraesens”, 2016. 24 p. (In Russ.)].Хамошина М.Б., Паренкова И.А. Не игнорировать мастопатию – не допускать рака. Новый вектор тактики при мастопатиии: активная профилактика: информационное письмо / Под ред. В.Е. Радзинского, Н.И. Рожковой. М.: Status Praesens, 2016. 24 с. [Hamoshina M.B., Parenkova I.A. Do not ignore mastopathy – do not tolerate cancer. New vector of tactics in mastopathy: active cancer prevention: Information letter / Ed. By V.E. Radzinsky, N.I. Rozhkova. Moscow: Editorial Office of the Journal “StatusPraesens”, 2016. 24 p. (In Russ.)].6. Guray M., Sahin A.A. Benign breast diseases: classification, diagnosis, and management. Oncologist 2006;11(5):435–49. DOI: 10.1634/theoncologist.11-5-435. PMID: 16720843.Guray M., Sahin A.A. Benign breast diseases: classification, diagnosis, and management. Oncologist 2006;11(5):435–49. DOI: 10.1634/theoncologist.11-5-435. PMID: 16720843.7. Маммология: национальное руководство / Под ред. А.Д. Каприна, Н.И. Рожковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. [Mammology: National Guide / Ed. by A.D. Kaprin, N.I. Rozhkova. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. (In Russ.)].Маммология: национальное руководство / Под ред. А.Д. Каприна, Н.И. Рожковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. [Mammology: National Guide / Ed. by A.D. Kaprin, N.I. Rozhkova. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. (In Russ.)].8. Dyrstad S.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 2015;149(3):569–75. DOI: 10.1007/s10549-014-3254-6. PMID: 25636589.Dyrstad S.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 2015;149(3):569–75. DOI: 10.1007/s10549-014-3254-6. PMID: 25636589.9. Беспалов В.Г., Травина М.Л. Фиброзно-кистозная болезнь и риск рака молочной железы (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(4):58–70. [Bespalov V.G., Travina M.L. Fibrocystic disease and breast cancer risk (а review of literature). Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2015;11(4):58–70. (In Russ.)].Беспалов В.Г., Травина М.Л. Фиброзно-кистозная болезнь и риск рака молочной железы (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы 2015;11(4):58–70. [Bespalov V.G., Travina M.L. Fibrocystic disease and breast cancer risk (а review of literature). Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2015;11(4):58–70. (In Russ.)].10. Рожкова Н.И., Каприн А.Д., Бурдина И.И. и др. Профилактика – приоритет клинической маммологии / Под ред. Н.И. Рожковой, А.Д. Каприна. М.: СИМК, 2015. 188 с. [Rozhkova N.I., Kaprin A.D., Burdina I.I. et al. Prophylaxis – the priority of clinical mammology / Ed. by N.I. Rozhkova, A.D. Kaprin. Moscow: SIMK, 2015. 188 p. (In Russ.)].Рожкова Н.И., Каприн А.Д., Бурдина И.И. и др. Профилактика – приоритет клинической маммологии / Под ред. Н.И. Рожковой, А.Д. Каприна. М.: СИМК, 2015. 188 с. [Rozhkova N.I., Kaprin A.D., Burdina I.I. et al. Prophylaxis – the priority of clinical mammology / Ed. by N.I. Rozhkova, A.D. Kaprin. Moscow: SIMK, 2015. 188 p. (In Russ.)].11. Высоцкая И.В., Летягин В.П., Черенков В.Г. и др. Клинические рекомендации Российского общества онкомаммологов по профилактике рака молочной железы, дифференциальной диагностике, лечению предопухолевых и доброкачественных заболеваний молочных желез. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;12(3):43–52. [Vysotskaya I.V., Letyagin V.P., Cherenkov V.G. et al. Clinical recommendations of the Russian Society of Oncomammologists for the breast cancer prevention, differential diagnosis and treatment of precancerous and benign breast diseases. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2016;12(3):43–52. (In Russ.)].Высоцкая И.В., Летягин В.П., Черенков В.Г. и др. Клинические рекомендации Российского общества онкомаммологов по профилактике рака молочной железы, дифференциальной диагностике, лечению предопухолевых и доброкачественных заболеваний молочных желез. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;12(3):43–52. [Vysotskaya I.V., Letyagin V.P., Cherenkov V.G. et al. Clinical recommendations of the Russian Society of Oncomammologists for the breast cancer prevention, differential diagnosis and treatment of precancerous and benign breast diseases. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2016;12(3):43–52. (In Russ.)].12. Васильев Д.А., Зайцев А.Н., Берштейн Л.М. Маммографическая плотность молочных желез и определяющие ее факторы в свете повышенного онкологического риска. Опухоли женской репродуктивной системы 2011;7(3):15–22. [Vasilyev D.A., Zaitsev A.N., Berstein L.M. Mammographic density and factors determining it from the point of view of high oncological risks. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2011;7(3):15–22. (In Russ.)].Васильев Д.А., Зайцев А.Н., Берштейн Л.М. Маммографическая плотность молочных желез и определяющие ее факторы в свете повышенного онкологического риска. Опухоли женской репродуктивной системы 2011;7(3):15–22. [Vasilyev D.A., Zaitsev A.N., Berstein L.M. Mammographic density and factors determining it from the point of view of high oncological risks. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2011;7(3):15–22. (In Russ.)].13. Pettersson A., Graff R.E., Ursin G. et al. Mammographic density phenotypes and risk of breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2014;106 (5):pii: dju078. DOI: 10.1093/jnci/dju078. PMID: 24816206.Pettersson A., Graff R.E., Ursin G. et al. Mammographic density phenotypes and risk of breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2014;106 (5):pii: dju078. DOI: 10.1093/jnci/dju078. PMID: 24816206.14. Hooley R.J. Breast density legislation and clinical evidence. Radiol Clin North Am 2017;55(3):513–26. DOI: 10.1016/j.rcl.2016.12.006. PMID: 28411677.Hooley R.J. Breast density legislation and clinical evidence. Radiol Clin North Am 2017;55(3):513–26. DOI: 10.1016/j.rcl.2016.12.006. PMID: 28411677.15. Jeffers A.M., Sieh W., Lipson J.A. et al. Breast cancer risk and mammographic density assessed with semiautomated and fully automated methods and BI-RADS. Radiology 2017; 282(2):348–55. DOI: 10.1148/radiol.2016152062. PMID: 27598536.Jeffers A.M., Sieh W., Lipson J.A. et al. Breast cancer risk and mammographic density assessed with semiautomated and fully automated methods and BI-RADS. Radiology 2017; 282(2):348–55. DOI: 10.1148/radiol.2016152062. PMID: 27598536.16. McCormack V. A., dos Santos Silva I. Breast density and parenchymal patterns as markers of breast cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(6):1159–69. DOI: 10.1158/1055–9965. EPI-06–0034. PMID: 16775176.McCormack V. A., dos Santos Silva I. Breast density and parenchymal patterns as markers of breast cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(6):1159–69. DOI: 10.1158/1055–9965. EPI-06–0034. PMID: 16775176.17. Bertrand K.A., Tamimi R.M., Scott C.G. et al. Mammographic density and risk of breast cancer by age and tumor characteristics. Breast Cancer Res 2013;15(6):P. 104. DOI: 10.1186/bcr3570. PMID: 24188089.Bertrand K.A., Tamimi R.M., Scott C.G. et al. Mammographic density and risk of breast cancer by age and tumor characteristics. Breast Cancer Res 2013;15(6):P. 104. DOI: 10.1186/bcr3570. PMID: 24188089.18. Bae J.M., Kim E.H. Breast density and risk of breast cancer in asian women: a meta-analysis of observational studies. J Prev Med Public Health 2016;49 (6):367–75. DOI: 10.3961/jpmph.16.054. PMID: 27951629.Bae J.M., Kim E.H. Breast density and risk of breast cancer in asian women: a meta-analysis of observational studies. J Prev Med Public Health 2016;49 (6):367–75. DOI: 10.3961/jpmph.16.054. PMID: 27951629.19. Santen R.J., Mansel R. Benign breast disorders. N Engl J Med 2005;353(3):275–85. DOI: 10.1056/NEJMra035692. PMID: 16034013.Santen R.J., Mansel R. Benign breast disorders. N Engl J Med 2005;353(3):275–85. DOI: 10.1056/NEJMra035692. PMID: 16034013.20. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Рак молочной железы: биология, местное и системное лечение. М.: СИМК, 2014. 352 с. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V. Breast Cancer: Biology, Local and Systemic Treatment. Moscow: SIMK, 2014. 352 p. (In Russ.)].Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Рак молочной железы: биология, местное и системное лечение. М.: СИМК, 2014. 352 с. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V. Breast Cancer: Biology, Local and Systemic Treatment. Moscow: SIMK, 2014. 352 p. (In Russ.)].21. Корженкова Г.П. Диагностическое значение категорий BI-RADS в ведении пациенток с доброкачественной патологией молочных желез. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;12(4):10–16. [Korzhenkova G.P. Diagnostic value of BI-RADS categories in the management of patients with benign breast pathology. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2016;12(4):10–6. (In Russ.)].Корженкова Г.П. Диагностическое значение категорий BI-RADS в ведении пациенток с доброкачественной патологией молочных желез. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;12(4):10–16. [Korzhenkova G.P. Diagnostic value of BI-RADS categories in the management of patients with benign breast pathology. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2016;12(4):10–6. (In Russ.)].22. Коган И.Ю., Мясникова М.О., Мусина Е.В. Прогестерон в лечении мастопатии / Под ред. Э.К. Айламазяна. М., 2012. 68 с. [Kogan I.Yu., Myasnikova M.O., Musina E.V. Progesterone for the Treatment of Mastopathy / Ed. by E.K. Aylamazyan. Moscow, 2012. 68 p. (In Russ.)].Коган И.Ю., Мясникова М.О., Мусина Е.В. Прогестерон в лечении мастопатии / Под ред. Э.К. Айламазяна. М., 2012. 68 с. [Kogan I.Yu., Myasnikova M.O., Musina E.V. Progesterone for the Treatment of Mastopathy / Ed. by E.K. Aylamazyan. Moscow, 2012. 68 p. (In Russ.)].23. Catsburg C., Gunter M.J., Chen C. et al. Insulin, estrogen, inflammatory markers, and risk of benign proliferative breast disease. Cancer Res 2014;74(12):3248–58. DOI: 10.1158/0008–5472.CAN-13–3514. PMID: 24755474.Catsburg C., Gunter M.J., Chen C. et al. Insulin, estrogen, inflammatory markers, and risk of benign proliferative breast disease. Cancer Res 2014;74(12):3248–58. DOI: 10.1158/0008–5472.CAN-13–3514. PMID: 24755474.24. Friedenreich C., Bryant H. Alexander F. et al. Risk factors for benign proliferative breast disease. Int J Epidemiol 2000;29 (4):637–44. PMID: 10922339.Friedenreich C., Bryant H. Alexander F. et al. Risk factors for benign proliferative breast disease. Int J Epidemiol 2000;29 (4):637–44. PMID: 10922339.25. Boyd N.F., Jensen H.M., Cooke G. et al. Mammographic densities and the prevalence and incidence of histological types of benign breast disease. Reference pathologists of the Canadian National Breast Screening Study. Eur J Cancer Prev 2000;9(1):15–24. PMID: 10777006.Boyd N.F., Jensen H.M., Cooke G. et al. Mammographic densities and the prevalence and incidence of histological types of benign breast disease. Reference pathologists of the Canadian National Breast Screening Study. Eur J Cancer Prev 2000;9(1):15–24. PMID: 10777006.26. Tice J.A., Miglioretti D.L., Li C.S. et al. Breast density and benign breast disease: risk assessment to identify women at high risk of breast cancer. J Clin Oncol 2015;33 (28):3137–43. DOI: 10.1200/JCO.2015.60.8869. PMID: 26282663.Tice J.A., Miglioretti D.L., Li C.S. et al. Breast density and benign breast disease: risk assessment to identify women at high risk of breast cancer. J Clin Oncol 2015;33 (28):3137–43. DOI: 10.1200/JCO.2015.60.8869. PMID: 26282663.27. Freer P.E. Mammographic breast density: impact on breast cancer risk and implications for screening // Radiographics 2015;35(2):302–15. DOI: 10.1148/rg.352140106. PMID: 25763718.Freer P.E. Mammographic breast density: impact on breast cancer risk and implications for screening // Radiographics 2015;35(2):302–15. DOI: 10.1148/rg.352140106. PMID: 25763718.28. Chen J.H., Gulsen G., Su M.Y. Imaging breast density: established and emerging modalities. Transl Oncol 2015;8(6):435–45. DOI: 10.1016/j.tranon.2015.10.002. PMID: 26692524.Chen J.H., Gulsen G., Su M.Y. Imaging breast density: established and emerging modalities. Transl Oncol 2015;8(6):435–45. DOI: 10.1016/j.tranon.2015.10.002. PMID: 26692524.29. Ng K.H., Lau S. Vision 20/20: Mammographic breast density and its clinical applications. Med Phys 2015; 42(12):7059–77. DOI: 10.1118/1.4935141. PMID: 26632060.Ng K.H., Lau S. Vision 20/20: Mammographic breast density and its clinical applications. Med Phys 2015; 42(12):7059–77. DOI: 10.1118/1.4935141. PMID: 26632060.30. Высоцкая И.В., Летягин В.П., Ким Е.А., Левкина Н.В. Практические рекомендации по лекарственной коррекции диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез. Опухоли женской репродуктивной системы 2014; (2):45–52. [Vysotskaya I.V., Letyagin V.P., Kim Ye.A., Levkina N.V. Practical guidelines for drug correction of diffuse dyshormonal dysplasia of the breast. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2014;(2):45–52. (In Russ.)].Высоцкая И.В., Летягин В.П., Ким Е.А., Левкина Н.В. Практические рекомендации по лекарственной коррекции диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез. Опухоли женской репродуктивной системы 2014; (2):45–52. [Vysotskaya I.V., Letyagin V.P., Kim Ye.A., Levkina N.V. Practical guidelines for drug correction of diffuse dyshormonal dysplasia of the breast. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2014;(2):45–52. (In Russ.)].31. Высоцкая И.В., Летягин В.П., Левкина Н.В. Гормональная терапия диффузной мастопатии. Опухоли женской репродуктивной системы 2014; (3):53–57. [Vysotskaya I.V., Letyagin V.P., Levkina N.V. Hormone therapy for diffuse mastopathy. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2014;(3):53–57. (In Russ.)].Высоцкая И.В., Летягин В.П., Левкина Н.В. Гормональная терапия диффузной мастопатии. Опухоли женской репродуктивной системы 2014; (3):53–57. [Vysotskaya I.V., Letyagin V.P., Levkina N.V. Hormone therapy for diffuse mastopathy. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2014;(3):53–57. (In Russ.)].32. Ekpo E.U., Brennan P.C., Mello-Thoms C., McEntee M.F. Relationship between breast density and selective estrogen-receptor modulators, aromatase inhibitors, physical activity, and diet: a systematic review. Integr Cancer Ther 2016;15(2):127–44. DOI: 10.1177/1534735416628343. PMID: 27130722.Ekpo E.U., Brennan P.C., Mello-Thoms C., McEntee M.F. Relationship between breast density and selective estrogen-receptor modulators, aromatase inhibitors, physical activity, and diet: a systematic review. Integr Cancer Ther 2016;15(2):127–44. DOI: 10.1177/1534735416628343. PMID: 27130722.33. Al Rabadi L., Bergan R. A way forward for cancer chemoprevention: think local. Cancer Prev Res (Phila) 2017;10(1):14–35. DOI: 10.1158/1940–6207.CAPR-16–0194. PMID: 27780807.Al Rabadi L., Bergan R. A way forward for cancer chemoprevention: think local. Cancer Prev Res (Phila) 2017;10(1):14–35. DOI: 10.1158/1940–6207.CAPR-16–0194. PMID: 27780807.34. Maresso K.C., Tsai K.Y., Brown P.H. et al. Molecular cancer prevention: current status and future directions. CA Cancer J Clin 2015;65(5) 345–83. DOI: 10.3322/caac.21287. PMID: 26284997.Maresso K.C., Tsai K.Y., Brown P.H. et al. Molecular cancer prevention: current status and future directions. CA Cancer J Clin 2015;65(5) 345–83. DOI: 10.3322/caac.21287. PMID: 26284997.35. Shawky M.S., Martin H., Hugo H.J. Mammographic density: a potential monitoring biomarker for adjuvant and preventative breast cancer endocrine therapies. Oncotarget 2017;8(3):5578–91. DOI: 10.18632/oncotarget. 13484. PMID: 27894075.Shawky M.S., Martin H., Hugo H.J. Mammographic density: a potential monitoring biomarker for adjuvant and preventative breast cancer endocrine therapies. Oncotarget 2017;8(3):5578–91. DOI: 10.18632/oncotarget. 13484. PMID: 27894075.36. Меских Е.В., Рожкова Н.И. Применение прожестожеля при диффузных формах мастопатии. Опухоли женской репродуктивной системы 2012;(1):57–60. [Meskikh E.V., Rozhkova N.I. Use of progestogel in diffuse forms of mastopathy. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2012;(1):57–60. (In Russ.)].Меских Е.В., Рожкова Н.И. Применение прожестожеля при диффузных формах мастопатии. Опухоли женской репродуктивной системы 2012;(1):57–60. [Meskikh E.V., Rozhkova N.I. Use of progestogel in diffuse forms of mastopathy. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2012;(1):57–60. (In Russ.)].37. Zava D.T., Groves M.N., Stanczyk F.Z. Percutaneous absorption of progesterone. Maturitas. 2014;77(2):91–2. DOI: 10.1016/j.maturitas.2013.10.006. PMID: 24189223.Zava D.T., Groves M.N., Stanczyk F.Z. Percutaneous absorption of progesterone. Maturitas. 2014;77(2):91–2. DOI: 10.1016/j.maturitas.2013.10.006. PMID: 24189223.38. Du J.Y., Sanchez P., Kim L. et al. Percutaneous progesterone delivery via cream or gel application in postmenopausal women: a randomized cross-over study of progesterone levels in serum, whole blood, saliva, and capillary blood. Menopause 2013;20(11):1169–75. DOI: 10.1097/GME.0b013e31828d39a2. PMID: 23652031.Du J.Y., Sanchez P., Kim L. et al. Percutaneous progesterone delivery via cream or gel application in postmenopausal women: a randomized cross-over study of progesterone levels in serum, whole blood, saliva, and capillary blood. Menopause 2013;20(11):1169–75. DOI: 10.1097/GME.0b013e31828d39a2. PMID: 23652031.39. Sitruk-Ware R., Sterkers N., Mauvais-Jarvis P. Benign breast disease I: hormonal investigation. Obstet Gynecol 1979;53(4):457–60. PMID: 571588Sitruk-Ware R., Sterkers N., Mauvais-Jarvis P. Benign breast disease I: hormonal investigation. Obstet Gynecol 1979;53(4):457–60. PMID: 57158840. Коган И.Ю., Мусина Е.В. Местное применение микронизированного прогестерона у больных репродуктивного возраста с мастопатией. Акушерство и гинекология 2012;(2):102–6. [Kogan I.Yu., Musina E.V. Topical application of micronized progesterone in patients of reproductive age with mastopathy. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2012;(2):102–6. (In Russ.)].Коган И.Ю., Мусина Е.В. Местное применение микронизированного прогестерона у больных репродуктивного возраста с мастопатией. Акушерство и гинекология 2012;(2):102–6. [Kogan I.Yu., Musina E.V. Topical application of micronized progesterone in patients of reproductive age with mastopathy. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2012;(2):102–6. (In Russ.)].41. Андреева Е.Н., Рожкова Н.И. Эффективность трансдермального геля, содержащего микронизированный прогестерон, в лечении фиброзно-кистозной мастопатии. Результаты российского исследования. Акушерство и гинекология 2016;(12): 1–6. [Andreeva E.N., Rozhkova N.I. Efficiency of transdermal gel containing micronized progesterone for the treatment of fibrocystic mastopathy. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2016; (12):1–6. (In Russ.)].Андреева Е.Н., Рожкова Н.И. Эффективность трансдермального геля, содержащего микронизированный прогестерон, в лечении фиброзно-кистозной мастопатии. Результаты российского исследования. Акушерство и гинекология 2016;(12): 1–6. [Andreeva E.N., Rozhkova N.I. Efficiency of transdermal gel containing micronized progesterone for the treatment of fibrocystic mastopathy. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2016; (12):1–6. (In Russ.)].42. Зотов А.С., Белик Е.О. Мастопатии и рак молочной железы. М.: МЕДпресс-информ, 2005. 112 с. [Zotov A.S., Belik E.O. Mastopathy and Breast Cancer. Moscow: Medpress-inform, 2005. 112 p. (In Russ.)].Зотов А.С., Белик Е.О. Мастопатии и рак молочной железы. М.: МЕДпресс-информ, 2005. 112 с. [Zotov A.S., Belik E.O. Mastopathy and Breast Cancer. Moscow: Medpress-inform, 2005. 112 p. (In Russ.)].43. Barrat J., Lignieres B. de, Marpeau L. et al. Effet in vivo de l’administration locale de progesterone sur l’activité mitotique des galactophores humains. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1990;19(3):269–74. PMID: 2345268.Barrat J., Lignieres B. de, Marpeau L. et al. Effet in vivo de l’administration locale de progesterone sur l’activité mitotique des galactophores humains. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1990;19(3):269–74. PMID: 2345268.44. Tanos T., Brisken C. What signals operate in the mammary niche? Breast Dis 2008;29(1):69–82. PMID: 19029626.Tanos T., Brisken C. What signals operate in the mammary niche? Breast Dis 2008;29(1):69–82. PMID: 19029626.45. Plu-Bureau G., Le M.G., Thalabard J.C. et al. Percutaneous progesterone use and risk of breast cancer: Results from a French cohort study of premenopausal women with benign breast disease. Cancer Det Prev 1999;23(4):290–96. PMID: 10403900.Plu-Bureau G., Le M.G., Thalabard J.C. et al. Percutaneous progesterone use and risk of breast cancer: Results from a French cohort study of premenopausal women with benign breast disease. Cancer Det Prev 1999;23(4):290–96. PMID: 10403900.