Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press55110.17650/1994-4098-2017-13-3-57-62GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTSГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPROGNOSTIC VALUE OF IMMUNOLOGICAL AND GENETIC TESTING IN THE I TRIMESTER OF PREGNANCY COMPLICATED BY SUBCHORIONIC HEMATOMAПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В I ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ РЕТРОХОРИАЛЬНОЙ ГЕМАТОМЫUtrobinM. V.УтробинМ. В.
Russian Federation

8 Krylov St., Tomsk 634050

634050, Томск, ул. Крылова, 8

Yur’evS. V.ЮрьевС. Ю.
Russian Federation

2 Moscow Tract, Tomsk 634050

Сергей Юрьевич Юрьев.

634050, Томск, Московский тракт, 2

sergeiyuriev@gmail.comN.A. Semashko Maternity HospitalОГАУЗ «Родильный дом им. Н.А. Семашко»Siberian State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России0609201713357620709201707092017https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/551

Introduction. Pregravid preparation plays a main role in solving issues with recurrent miscarriage and preterm delivery. Detection of etiologic factors of miscarriage with development of preventive strategies seems reasonable.

Study objective was to optimize the assessment and treatment algorithms of threatening miscarriage in the I  trimester of pregnancy with subchorionic hematoma formation.

Materials and methods. 113 women with subchorionic hematoma were examined in gestational age 4 to 12 weeks. Monitoring of pregnancy till delivery was conducted.

Results. The role of the combination of coagulation system genes polymorphisms (II  and V coagulation factors, plasminogen activator inhibitor-1,  methylenetetrahydrofolatereductase) and  altered  level  of  autoantibodies against thyroglobulin in  increased probability of miscarriage was shown.

Conclusion. Identification of high risk patients for pregnancy loss in the first trimester by the combination of coagulation system genes polymorphisms and antibody marker of thyroiditis together with a personified therapy approach contribute to the prolongation of pregnancy and reduce the frequency of repeated miscarriage.

Введение. Основную роль в решении проблемы привычного невынашивания беременности и преждевременных родов играет предгравидарная подготовка, в которой целесообразны выявление этиологических факторов невынашивания и разработка профилактических стратегий.

Цель исследования – оптимизация алгоритма обследования и лечения при угрожающем выкидыше в I триместре гестации с формированием ретрохориальной гематомы.

Материалы и методы. Обследовано 113 женщин с ретрохориальной гематомой в сроке гестации 4–12 нед. Проведен мониторинг течения беременности до момента родов.

Результаты. Доказаны роль сочетания полиморфизма генов системы гемостаза (II и V коагуляционные факторы, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа, метилентетрагидрофолатредуктаза) и изменения уровня аутоантител к тиреоглобулину в повышении риска выкидыша.

Заключение. Выявление пациенток группы высокого риска потери беременности в I триместре по сочетанию наличия полиморфизма генов системы гемостаза и антител-маркеров тиреоидита, а также персонифицированный подход в лечении способствуют пролонгированию беременности и снижают частоту повторного невынашивания беременности.

inherited thrombophiliaembryotropic autoantibodiesthyroglobulinmiscarriagesubchorionic hematomadydrogesteronemicronized progesteroneнаследственная тромбофилияэмбриотропные аутоантителатиреоглобулинневынашивание беременностиретрохориальная гематомадидрогестеронмикронизированный прогестерон1. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: Руководство. М.: МИА, 2011. [Sidelnikova V.M., Sukhikh G.T. Unintention of pregnancy: Leadership. M.: MIA, 2011. 536 pp. (In Russ.)].Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: Руководство. М.: МИА, 2011. [Sidelnikova V.M., Sukhikh G.T. Unintention of pregnancy: Leadership. M.: MIA, 2011. 536 pp. (In Russ.)].2. Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В., Сухих Г.Т. Особенности секреции прои антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Проблемы репродукции 2011; 2:30–34. [Khodzhaeva Z.S., Musienko E.V., Sukhikh G.T. Features of the secretion of proand anti-angiogenic factors in the I trimester of pregnancy in women with a habitual miscarriage in an anamnesis. Problems of reproduction 2011;2:30–34. (In Russ.)].Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В., Сухих Г.Т. Особенности секреции прои антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Проблемы репродукции 2011; 2:30–34. [Khodzhaeva Z.S., Musienko E.V., Sukhikh G.T. Features of the secretion of proand anti-angiogenic factors in the I trimester of pregnancy in women with a habitual miscarriage in an anamnesis. Problems of reproduction 2011;2:30–34. (In Russ.)].3. Милованов А.П., Кириченко А.К. Цитотрофобластическая инвазия – ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности. Красноярск, 2009. [Milovanov A.P., Kirichenko A.K. Cytotrophoblastic invasion is a key mechanism for the development of normal and complicated pregnancy. Krasnoyarsk, 2009. (In Russ.)].Милованов А.П., Кириченко А.К. Цитотрофобластическая инвазия – ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности. Красноярск, 2009. [Milovanov A.P., Kirichenko A.K. Cytotrophoblastic invasion is a key mechanism for the development of normal and complicated pregnancy. Krasnoyarsk, 2009. (In Russ.)].4. Александрова Н.В., Баев О.Р. Ранние этапы становления системы мать–плацента–плод. Акушерство и гинекология 2011;8:4–10. [Alexandrova N.V., Baev O.R. Early stages of the formation of the mother-placenta-fetus system. Obstetrics and gynecology 2011;8:4–10. (In Russ.)].Александрова Н.В., Баев О.Р. Ранние этапы становления системы мать–плацента–плод. Акушерство и гинекология 2011;8:4–10. [Alexandrova N.V., Baev O.R. Early stages of the formation of the mother-placenta-fetus system. Obstetrics and gynecology 2011;8:4–10. (In Russ.)].5. Пелинеску-Ончул Д. Применение дидрогестерона в лечении субхорионической гематомы. Гинекология: журнал для практикующих врачей 2008;10(2):9–13. [Pelinescu-Onciul D. Dydrogesterone in the treatment of subchorionic hematomas. Gynecology: magazine for practicing physicians 2008;10(2):9–13. (In Russ.)].Пелинеску-Ончул Д. Применение дидрогестерона в лечении субхорионической гематомы. Гинекология: журнал для практикующих врачей 2008;10(2):9–13. [Pelinescu-Onciul D. Dydrogesterone in the treatment of subchorionic hematomas. Gynecology: magazine for practicing physicians 2008;10(2):9–13. (In Russ.)].6. Soldo V., Cutura N., Zamurovic M. Threatened miscarriage in the first trimester and retrochorial hematomas: sonographic evaluation and significance. Clin Exp Obstet Gynecol 2013;40(4):548–50. PMID: 24597253.Soldo V., Cutura N., Zamurovic M. Threatened miscarriage in the first trimester and retrochorial hematomas: sonographic evaluation and significance. Clin Exp Obstet Gynecol 2013;40(4):548–50. PMID: 24597253.7. Николаева А.Е., Кутуева Ф.Р., Кайка И.А. и др. Клиническое значение ретрохориальной гематомы у беременных, имеющих факторы риска по возникновению репродуктивных потерь. Опыт ведения в условиях женской консультации. Акушерство и гинекология 2011;5:94–8. [Nikolaevа A.E., Kutueva F.R., Kaika I.A. et al. The clinical significance retrochorial hematoma in pregnant women with risk factors for the occurrence of reproductive losses: experience of the conditions in the antenatal clinic. Obstetrics and Gynecology 2011;5:94–8 (In Russ.)].Николаева А.Е., Кутуева Ф.Р., Кайка И.А. и др. Клиническое значение ретрохориальной гематомы у беременных, имеющих факторы риска по возникновению репродуктивных потерь. Опыт ведения в условиях женской консультации. Акушерство и гинекология 2011;5:94–8. [Nikolaevа A.E., Kutueva F.R., Kaika I.A. et al. The clinical significance retrochorial hematoma in pregnant women with risk factors for the occurrence of reproductive losses: experience of the conditions in the antenatal clinic. Obstetrics and Gynecology 2011;5:94–8 (In Russ.)].8. Медянникова И.В., Гудинов Ж.В. Распространенность генетических полиморфизмов, ассоциируемых с тромбогеморрагическими и сосудистыми осложнениями гестационного периода, в когорте беременных женщин российской популяции. Акушерство и гинекология 2012;4(1): 10–5. [Medyannikova I.V., Gudinov Zh.V. The prevalence of genetic polymorphisms associated with thrombohemorrhagic and vascular complications of the gestational period in the cohort of pregnant women of the Russian population. Obstetrics and Gynecology 2012;4(1):10–5. (In Russ.)].Медянникова И.В., Гудинов Ж.В. Распространенность генетических полиморфизмов, ассоциируемых с тромбогеморрагическими и сосудистыми осложнениями гестационного периода, в когорте беременных женщин российской популяции. Акушерство и гинекология 2012;4(1): 10–5. [Medyannikova I.V., Gudinov Zh.V. The prevalence of genetic polymorphisms associated with thrombohemorrhagic and vascular complications of the gestational period in the cohort of pregnant women of the Russian population. Obstetrics and Gynecology 2012;4(1):10–5. (In Russ.)].9. Доброхотова Ю.Э., Зубарев А.Р., Залесская С.А. и др. Оценка формирующегося маточно-плацентарного кровотока у пациенток с угрозой прерывания на фоне дефицита прогестерона в I триместре беременности. Акушерство и гинекология 2016; 6:54–60. [Dobrokhotova Yu.E., Zubarev A.R., Zalesskaya S.A. et al. Assessment of emerging utero-placental blood flow in patients with threatened miscarriage on a background of progesterone deficiency in the I trimester of pregnancy. Obstetrics and Gynecology 2016;6:54–60. (In Russ.)].Доброхотова Ю.Э., Зубарев А.Р., Залесская С.А. и др. Оценка формирующегося маточно-плацентарного кровотока у пациенток с угрозой прерывания на фоне дефицита прогестерона в I триместре беременности. Акушерство и гинекология 2016; 6:54–60. [Dobrokhotova Yu.E., Zubarev A.R., Zalesskaya S.A. et al. Assessment of emerging utero-placental blood flow in patients with threatened miscarriage on a background of progesterone deficiency in the I trimester of pregnancy. Obstetrics and Gynecology 2016;6:54–60. (In Russ.)].10. Khalid A.S., Joyce C., O'Donoghue K. Prevalence of subclinical and undiagnosed overt hypothyroidism in a pregnancy loss clinic. Ir Med J 2013;106(4):107–10. PMID: 23691843.Khalid A.S., Joyce C., O'Donoghue K. Prevalence of subclinical and undiagnosed overt hypothyroidism in a pregnancy loss clinic. Ir Med J 2013;106(4):107–10. PMID: 23691843.11. Павлова Т.В., Малютина Е.А., Петрухин В.А. Влияние патологии щитовидной железы на течение беременности и родов. Литературный обзор. Фундаментальные исследования 2011;3:15–21. [Pavlova T.V., Malyutina E.A., Petrukhin V.A. The effect of thyroid pathology on the course of pregnancy and childbirth. Literary review. Fundamental research 2011;3:15–21. (In Russ.)].Павлова Т.В., Малютина Е.А., Петрухин В.А. Влияние патологии щитовидной железы на течение беременности и родов. Литературный обзор. Фундаментальные исследования 2011;3:15–21. [Pavlova T.V., Malyutina E.A., Petrukhin V.A. The effect of thyroid pathology on the course of pregnancy and childbirth. Literary review. Fundamental research 2011;3:15–21. (In Russ.)].12. Акушерство: национальное руководство. Под ред. Э.К. Айламазяна. М.: ГЭОТАРМедиа, 2014. [Obstetrics: national leadership. Еd. E.K. Ailamazyan. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. (In Russ.)].Акушерство: национальное руководство. Под ред. Э.К. Айламазяна. М.: ГЭОТАРМедиа, 2014. [Obstetrics: national leadership. Еd. E.K. Ailamazyan. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. (In Russ.)].13. Conde-Agudelo A., Romero R., Nicolaides K. et al. Vaginal progesterone vs. cervical cerclage for the prevention of preterm birth in women with a sonographic short cervix, previous preterm birth, and singleton gestation: a systematic review and indirect comparison metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2013;208(1):42. DOI: 10.1016/j.ajog.2012.10.877. PMID: 23157855..Conde-Agudelo A., Romero R., Nicolaides K. et al. Vaginal progesterone vs. cervical cerclage for the prevention of preterm birth in women with a sonographic short cervix, previous preterm birth, and singleton gestation: a systematic review and indirect comparison metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2013;208(1):42. DOI: 10.1016/j.ajog.2012.10.877. PMID: 23157855..14. Gilner J., Biggio J. Management of short cervix during pregnancy: a review. Am J Perinatol 2016;33(3):245–52. DOI: 10.1055/s-0035-1571145. PMID: 26788787.Gilner J., Biggio J. Management of short cervix during pregnancy: a review. Am J Perinatol 2016;33(3):245–52. DOI: 10.1055/s-0035-1571145. PMID: 26788787.15. Павлова Т.В., Малютина Е.С., Петрухин В.А. Новое в изучении гематологических особенностей маточно-плацентарного кровотока при патологии щитовидной железы во время беременности. Гинекология 2014;04:76–80. [Pavlova T.V., Malyutina E.S., Petrukhin V.A. New in the study of hematological features of uteroplacental blood flow in the pathology of the thyroid gland during pregnancy. Gynecology 2014;04:76–80. (In Russ.)].Павлова Т.В., Малютина Е.С., Петрухин В.А. Новое в изучении гематологических особенностей маточно-плацентарного кровотока при патологии щитовидной железы во время беременности. Гинекология 2014;04:76–80. [Pavlova T.V., Malyutina E.S., Petrukhin V.A. New in the study of hematological features of uteroplacental blood flow in the pathology of the thyroid gland during pregnancy. Gynecology 2014;04:76–80. (In Russ.)].16. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений). Практическое руководство. СПб: Элби СПб, 2002. [Tsinserling V.A, Melnikova V.F. Perinatal infections. (Questions of pathogenesis, morphological diagnosis and clinical-morphological comparisons). Practical guidance. St. Petersburg: Elbi St. Petersburg, 2002. (In Russ.)].Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений). Практическое руководство. СПб: Элби СПб, 2002. [Tsinserling V.A, Melnikova V.F. Perinatal infections. (Questions of pathogenesis, morphological diagnosis and clinical-morphological comparisons). Practical guidance. St. Petersburg: Elbi St. Petersburg, 2002. (In Russ.)].17. Рябых В.И. Влияние патологии щитовидной железы матери на формирование взаимосвязей в системе мать–плацента– плод. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2005. 126 с. [Ryabykh V.I. Influence of the pathology of the thyroid gland of the mother on the formation of interrelations in the mother-placenta-fetus system. PhD dissertation. Moscow, 2005. 126 p. (In Russ.)].Рябых В.И. Влияние патологии щитовидной железы матери на формирование взаимосвязей в системе мать–плацента– плод. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2005. 126 с. [Ryabykh V.I. Influence of the pathology of the thyroid gland of the mother on the formation of interrelations in the mother-placenta-fetus system. PhD dissertation. Moscow, 2005. 126 p. (In Russ.)].18. Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н. и др. Экспериментальное обоснование эндотелиопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при акушерской патологии. Акушерство и гинекология 2016;5:82–8. [Chepanov S.V., Sokolov D.I., Shlyakhtenko T.N. et al. Experimental substantiation of endothelio-protective effect of immunoglobulins for intravenous administration in obstetric pathology. Obstetrics and Gynecology 2016;5:82–8. (In Russ.)].Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н. и др. Экспериментальное обоснование эндотелиопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при акушерской патологии. Акушерство и гинекология 2016;5:82–8. [Chepanov S.V., Sokolov D.I., Shlyakhtenko T.N. et al. Experimental substantiation of endothelio-protective effect of immunoglobulins for intravenous administration in obstetric pathology. Obstetrics and Gynecology 2016;5:82–8. (In Russ.)].19. Невынашивание беременности: доказательная база дидрогестерона. Новости доказательной медицины дидрогестерона по профилактике и лечению невынашивания беременности: информационное письмо. Х.Ю. Симоновская, И.А. Алеев. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: Status Praesens, 2015. [Miscarriage: the evidence base dydrogesterone. News EBM dydrogesterone prevention and treatment of miscarriage: newsletter. H.Yu. Simanovskiy, I.A. Aleev, Ed. V.E. Radzinsky. M.: Editorial Board Status Praesens, 2015. (In Russ.)].Невынашивание беременности: доказательная база дидрогестерона. Новости доказательной медицины дидрогестерона по профилактике и лечению невынашивания беременности: информационное письмо. Х.Ю. Симоновская, И.А. Алеев. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: Status Praesens, 2015. [Miscarriage: the evidence base dydrogesterone. News EBM dydrogesterone prevention and treatment of miscarriage: newsletter. H.Yu. Simanovskiy, I.A. Aleev, Ed. V.E. Radzinsky. M.: Editorial Board Status Praesens, 2015. (In Russ.)].