Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press63210.17650/1994-4098-2019-15-1-42-50GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTSГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИComparative evaluation of treatment methods of neoadjuvant intra-arterial chemotherapy and chemoembolization by drug-saturated embospheres in II–IVa stages cervical cancerСравнительная оценка методов неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии и химиоэмболизации лекарственно-насыщаемыми микросферами с последующим хирургическим лечением при раке шейки матки II–IVa стадийParsyanSh. G.ПарсянШ. Г.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

Шаген Гарегинович Парсян

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

shah-parsian@yandex.ruLisyanskayaA. S.ЛисянскаяА. С.
Russian Federation

56 Prospekt Veteranov, Saint Petersburg 198255

198255 Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 56

KukanovM. A.КукановМ. А.
Russian Federation

56 Prospekt Veteranov, Saint Petersburg 198255

198255 Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 56

SmirnovaO. A.СмирноваО. А.
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

ShushaniyaM. S.ШушанияМ. С.
Russian Federation

56 Prospekt Veteranov, Saint Petersburg 198255

198255 Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 56

ManikhasG. M.МанихасГ. М.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииSaint Petersburg City Oncology DispensaryСПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России0107201915142500107201901072019https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/632

Objective: comparative evaluation of treatment methods for neoadjuvant intra-arterial chemotherapy and chemoembolization by drug-saturated microspheres followed by surgical treatment in II–IVa stages cervical cancer.

Materials and methods. This study presents the results of complex treatment in 209 patients (average age – 40.57 ± 8 years) with II– IVa stages cervical cancer and 384 endovascular interventions as the first stage of complex treatment in the period from 2010 to 2016. The scheme neoadjuvant intra-arterial chemotherapy was carboplatin (AUC6 intra-arterial) + irinotecan (200 mg/m2 intravenously on day 1) every 21 days. Radical surgical treatment was performed basically after 2 cycles of chemotherapy. Patients who did not respond sufficiently to neoadjuvant intra-arterial chemotherapy underwent a radical course of chemoradiation therapy according to the standard scheme.

Results. The overall response to neoadjuvant intra-arterial chemotherapy was 84.8 % and 79 % of patients in groups of chemoinfusion and trans-arterial chemoembolization, respectively (p >0.05). Operability was higher in group of chemoinfusion (69 % versus 46.4 %) (p <0.01), and fewer patients with metastases to regional lymph nodes were revealed in this group (30.2 % versus 42 %), p <0.05. Overall and survival rate is statistically significantly better in group of chemoinfusion – 63.9 % and 61 % versus 43 % and 42 %, respectively, p <0.05. At the same time, statistically significant differences between the groups were revealed only at stages III–IVа cervical cancer. Radically operated patients, as expected, had a better prognosis (p <0.001). The age of patients, tumor differentiation and therapeutic pathomorphosis did not affect the prognosis of life.

Conclusions. Neoadjuvant intra-arterial chemoinfusion and chemoembolization using irinotecan + carboplatin scheme are relatively safe treatment methods with acceptable toxicity and have a high cytotoxic effect. Patients in chemoinfusion group have a better prognosis compared with patients in chemoembolization group. Selective chemoembolization with subsequent surgical treatment or radiation therapy may be the treatment of choice for stage II cervical cancer complicated by bleeding.

Цель исследования – сравнительная оценка методов неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии и химиоэмболизации лекарственно-насыщаемыми микросферами с последующим хирургическим лечением при раке шейки матки II–IVa стадий.

Материалы и методы. В данном исследовании приведены результаты комплексного лечения 209 больных (средний возраст – 40,57 ± 8 лет) раком шейки матки II–IVа стадий с применением 384 рентгенэндоваскулярных вмешательств в качестве 1‑го этапа в период с 2010 по 2016 г. Схема неоадъювантной химиотерапии: карбоплатин (AUC6 внутриартериально) + иринотекан (200 мг / м2 внутривенно в 1‑й день), каждый 21‑й день. Пациентки, недостаточно ответившие на неоадъювантную химиотерапию, проходили радикальный курс химиолучевой терапии по стандартной схеме.

Результаты. Общий ответ (полный регресс + частичный регресс) на неоадъювантную химиотерапию составил 84,8 и 79 % больных в группах химиоинфузии и химиоэмболизации соответственно (p >0,05). Операбельность оказалась выше в группе химиоинфузии (69 % против 46,4 %) (p <0,01); в этой же группе выявлено меньше пациенток с метастатически измененными регионарными лимфатическими узлами (30,2 % против 42 %), p <0,05. Общая и безрецидивная выживаемость была статистически достоверно лучше в группе химиоинфузии – 63,9 и 61 % против 43 и 42 % соответственно, p <0,05. При этом статистически достоверные различия между группами выявлены только при III–IVа стадиях заболевания. Радикально прооперированные пациентки, как и ожидалось, имели лучший прогноз (p <0,001). Возраст больных, дифференцировка опухоли и лечебный патоморфоз не повлияли на прогноз продолжительности жизни.

Выводы. Неоадъювантная внутриартериальная химиоинфузия и химиоэмболизация по схеме карбоплатин + иринотекан являются относительно безопасными методами лечения с приемлемой токсичностью и обладают высоким цитотоксическим эффектом. Пациентки группы химиоинфузии имеют лучший прогноз по сравнению с пациентками группы химиоэмболизации. Селективная химиоэмболизация с последующим хирургическим лечением или лучевой терапией может быть методом выбора при раке шейки матки II стадии, осложненном кровотечением.

locally advanced cervical cancerneoadjuvant intra-arterial chemotherapychemotherapy with drug-saturated embospheresirinotecancarboplatinместно-распространенный рак шейки маткинеоадъювантная внутриартериальная химиотерапияхимиотерапия лекарственно-насыщаемыми эмбосферамииринотеканкарбоплатинGuido R. Secondary prevention of cervical cancer screening test. Clin Obstet Gynecol 2014;57(2):292–301. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000033.Cervical cancer. Ed. by I.V. Berlev, A.F. Urmancheeva. Saint Petersburg: Eko-Vektor, 2018. 408 p. (In Russ.).Рак шейки матки. Под ред. И.В. Берлева, А.Ф. Урманчеевой. СПб.: Эко-Вектор, 2018. 408 с.Jemal A., Bray F., Center M. et al. Global cancer statistics. Cancer J Clin 2011;61(2):69–90. DOI: 10.3322/caac.20107.Ferlay J., Shin H.R., Bray F. Globocan 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base № 10. Lyon: International Agency for Research on Cancer. Available at: http://globocan.iarc.fr.2010Bokhman Ya.V. Gynecological oncology: a guideline. Saint Petersburg: Foliant, 1989. Pp. 195–308. (In Russ.).Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант, 2002. С. 195–308.Nalgieva F.Kh., Shakhnazarov N.A. Current problems associated with treatment of complicated cervical cancer. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research 2011;11(1):221–6. (In Russ.).Налгиева Ф.Х., Шахназаров Н.А. Проблема лечения осложненного рака шейки матки на современном этапе. Фундаментальные исследования 2011;11(1):221–6.Granov A.M., Davydov M.I. Interventional radiology in oncology: ways of development and technologies. Saint Petersburg: Foliant, 2013. 342 p. (In Russ.).Гранов А.М., Давыдов М.И. Интервенционная радиология в онкологии: пути развития и технологии. СПб.: Фолиант, 2013. 342 с.Suvorova Yu.V., Tarazov P.G. Arterial embolization as a method to control bleeding from inoperable tumors of the uterus and bladder. Vestnik rentgenologii i radiologii = Journal of Radiology and Nuclear Medicine 1999;1:30–4. (In Russ.).Суворова Ю.В., Таразов П.Г. Артериальная эмболизация как метод остановки кровотечения из неоперабельной опухоли матки и мочевого пузыря. Вестник рентгенологии и радиологии 1999;1:30–4.Park S.Y., Kim B.G., Kim J.H. et al. Phase I/II study of neoadjuvant intra-arterial chemotherapy with mitomycin-C, vincristine, and cisplatin in patients with stage IIb bulky cervical carcinoma. Cancer 1995;76(5):814–23.Collins J.M. Pharmacologic rationale for regional drug delivery. J Clin Oncol 1984;2(5):498–504. DOI: 10.1200/JCO.1984.2.5.498.Chen H.S.G., Gross J.F. Intra-arterial infusion of anticancer drugs: theoretic aspects of drug delivery and review of responses. Cancer Treat Rep 1980;64(1):31–40.Chen C.L., Tan D.C., Liang L.Z. Comparison of tissue drug concentration in arterial/ venous chemotherapy for cervical cancer. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1995;30(5):298.Carlson J.A., Litterst C., Greenberg R. et al. Platinum tissue concentrations following intra-arterial and intravenous cis-diamminedichloroplatinum I1 in New Zealand white rabbits. Am Obstet Gynecol 1984;148:313–7.Kedrova A.G., Lebedev D.P., Astakhov D.A. et al. Pelvic vessel chemoembolization as one of the stages of cervical and uterine cancer treatment. Klinicheskaya praktika = Clinical practice 2016;7(2):50–7. (In Russ.). DOI: 10.17816/clinpract725057.Кедрова А.Г., Лебедев Д.П., Астахов Д.А. и др. Современная химиоэмболизация сосудов малого таза как этап лечения злокачественных опухолей тела и шейки матки. Клиническая практика 2016;7(2):50–7. DOI: 10.17816/clinpract725057.Babaeva N.A., Ashrafyan L.A., Antonova I.B. et al. Role of uterine artery chemoembolization in the treatment of locally advanced cervical cancer: analytical review. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2017;1(15):16–21. (In Russ.).Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б. и др. Роль химиоэмболизации маточных артерий в лечении местнораспространенного рака шейки матки: аналитический обзор. Акушерство и гинекология 2017;1(15):16–21.Sabekiya I.M., Stolyarova I.V., Vinokurov V.M. Role of X-ray endovascular surgery in comprehensive treatment of patients with locally advanced cervical cancer. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2004;50(5):590–4. (In Russ.).Сабекия И.М., Столярова И.В., Винокуров В.М. Роль рентгенэндоваскулярных вмешательств в комбинированном лечении больных местно-распространенным раком шейки матки. Вопросы онкологии 2004;50(5):590–4.Suvorova Yu.V. Role of angiography and arterial embolization in the treatment of patients with malignant tumors of the uterus and bladder complicated by bleeding. Summary of thesis … of candidate of medical sciences. Saint Petersburg, 1998. 24 p. (In Russ.).Суворова Ю.В. Роль ангиографии и артериальной эмболизации при злокачественных опухолях матки и мочевого пузыря, осложненных кровотечением. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 1998. 24 с.Bocharnikova N.B., Vazhenin A.V., Vasilyeva T.A. Methods to control bleeding from a cervical tumor (literature review). Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2010;2(38):73–7. (In Russ.).Бочарникова Н.Б., Важенин А.В., Васильева Т.А. Методы остановки кровотечения из опухоли шейки матки (обзор литературы). Сибирский онкологический журнал 2010;2(38):73–7.Dolgushin B.I., Virshke E.R., Kosyrev V.Yu. et al. Transarterial chemoembolization with microspheres containing doxorubicin in the treatment of patients with inoperable hepatocellular carcinoma (long-term results). Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology 2013;18(14):10–6. (In Russ.).Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Косырев В.Ю. и др. Трансартериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином в лечении неоперабельных больных гепатоцеллюлярным раком (отдаленные результаты). Анналы хирургической гепатологии 2013;18(14):10–6.Kedrova A.G., Lebedev D.P., Astakhov D.A. et al. Chemoembolization of primary and metastatic cervical or uterine tumors with hepaspheres as a stage of comprehensive treatment. Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology 23–28 September 2018, Moscow. Moscow: KVAZAR, 2018. P. 118. (In Russ.).Кедрова А.Г., Лебедев Д.П., Астахов Д.А. и др. Химиоэмболизация первичных и метастатических опухолей тела или шейки матки лекарственно-насыщаемыми гепасферами как этап комплексного лечения. Тезисы Первого международного форума онкологии и радиологии 23–28 сентября 2018 г., Москва. М.: КВАЗАР, 2018. С. 118.