Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press67210.17650/1994-4098-2019-15-4-58-65GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTSГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИHypo- and hyperthyroidism and survival of ovarian cancer patientsВлияние гипо- и гипертиреоза на выживаемость больных диссеминированным раком яичникаSobolevI. V.СоболевИ. В.
Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758; 12 Akademika Pavlova St., Saint Petersburg 197376

Иван Викторович Соболев

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А; 197376 Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

sobol548@inbox.ruGlushakovR. I.ГлушаковР. И.
Russian Federation

6 Akademika Lebedeva St., Saint Petersburg 194044; 2 Litovskaya St., Saint Petersburg 194100

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А; 194100 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

https://orcid.org/0000-0001-7930-8048ProtasovaA. E.ПротасоваА. Э.
Russian Federation

7—9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034; 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015

199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7—9; 191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

https://orcid.org/0000-0003-1464-1127ShabanovP. D.ШабановП. Д.
Russian Federation

12 Akademika Pavlova St., Saint Petersburg 197376; 6 Akademika Lebedeva St., Saint Petersburg 194044

197376 Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12; 197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А

KolpakovaM. E.КолпаковаМ. Э.
Russian Federation

6/8 Lva Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8

https://orcid.org/0000-0001-5309-0087TapilskayaN. I.ТапильскаяН. И.
Russian Federation

2 Litovskaya St., Saint Petersburg 194100; 3 Mendeleevskaya Liniya, Saint Petersburg 199034

194100 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 199034 Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3

Saint Petersburg Clinical Research Center for Specialized Medical Care (Oncology), Ministry of Health of RussiaГБУЗ Санкт-Петербургский научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)Institute of Experimental Medicine, Russian Academy of SciencesФГБУН Институт экспериментальной медицины, РАНS.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defence of RussiaФГБВОУВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РоссииSaint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииSaint Petersburg State UniversityФГБОУВО Санкт-Петербургский государственный университетI. I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МинздраваD.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproduction, Russian Academy of SciencesФГБУН Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии ирепродуктологии им. Д.О. Отта, РАН12122019154586511032020110320202019https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/672

Background. The non-genomic effects of thyroid hormones, mediated through exposure to the membrane receptor CD51/CD61, are expressed in the activation of atypical cell proliferation, stimulation of tumor angiogenesis and cell migration. In connection with these cellular effects, the thyroid status of cancer patients can have prognostic value.

The aim of study: to assess the effect of thyroid status on disease-free survival of patients with stage III ovarian cancer (OC).

Materials and methods. Prospective trial with eligibility criteria for the inclusion and exclusion of participants was conducted. The study included 128 patients with stage III OC aged 45 to 70 years. All patients before treatment was determined thyroid status by examining the serum levels of thyroid hormones and performing an ultrasound examination of the thyroid gland. All patients received a comprehensive treatment of OC, including surgery and chemotherapy, and have complete remission following after treatment. After confirming the recurrence of the disease and/or death of the patient, the duration of the disease-free survival was determined.

Results. Medians disease-free survival were 13.5 months, 17.8 months and 11.1 months for the euthyroid, hypothyroid and hyperthyroid groups, respectively, while significant differences in the medians disease-free survival occurred between the euthyroid and hypothyroid groups (p = 0.0206) and between the hypo- and hyperthyroid groups (p = 0.0156).

Conclusions. Patients with hypothyroidism before the treatment of advanced OC have better disease-free survival. Thyroid status is independent favorable prognostic factor for survival in OC.

Введение. Негеномные эффекты тиреоидных гормонов, опосредованные через воздействие на мембранный рецептор CD51/CD61, выражаются в активации атипической клеточной пролиферации, стимуляции опухолевого ангиогенеза и клеточной миграции. В связи с данными клеточными эффектами тиреоидный статус онкологических пациентов может иметь прогностическое значение.

Цель исследования — оценить влияние тиреоидного статуса (гипо-, эу- и субклинического гипертиреоза) на суррогатные маркеры выживаемости (длительность безрецидивного периода) больных раком яичников (РЯ) III стадии.

Материалы и методы. В исследование включено 128 больных РЯIIIстадии в возрасте 45—70лет, соответствующих критериям включения и не имеющих критериев исключения. Всем пациенткам до начала специального лечения был определен тиреоидный статус путем исследования уровней тиреоидных гормонов в крови и выполнено ультразвуковое исследование щитовидной железы. Все пациентки получили комбинированное лечение РЯ (циторедуктивная операция и адъювантная полихимиотерапия по схеме таксол (паклитаксел) + карбоплатин с эффектом ремиссии заболевания, после чего за ними осуществлялось наблюдение. В случаях подтверждения рецидива заболевания и/или смерти пациентки определялась продолжительность безрецидивного периода. Результаты. Медиана времени до прогрессирования составила 13,5; 17,8 и 11,1 мес для эу-, гипо- и гипертиреоидной групп соответственно, при этом достоверные различия в показателях безрецидивного периода имели место между эу- и гипотиреоидными группами (р = 0,0206) и между гипер- и гипотиреоидными группами (р = 0,0156).

Выводы. Гипотиреоз, выявленный до начала специального лечения злокачественного новообразования, в группе больных с диссеминированным РЯIIIстадии является благоприятным прогностическим фактором течения заболевания, что проявляется в увеличении продолжительности безрецидивного периода.

ovarian cancersurvivalthyroid hormoneshypothyroidismрак яичникавыживаемостьгормоны щитовидной железыгипотиреоз1. Lokich E. Gynecologic cancer survivorship. Obstet Gynecol Clin North Am 2019;46(1):165—78. DOI: 10.1016/j.ogc.2018.10.002.Lokich E. Gynecologic cancer survivorship. Obstet Gynecol Clin North Am 2019;46(1):165—78. DOI: 10.1016/j.ogc.2018.10.002.2. Jessmon P., Boulanger T., Zhou W., Patwardhan P. Epidemiology and treatment patterns of epithelial ovarian cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2017;17(5):427—37. DOI: 10.1080/14737140.2017.1299575.Jessmon P., Boulanger T., Zhou W., Patwardhan P. Epidemiology and treatment patterns of epithelial ovarian cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2017;17(5):427—37. DOI: 10.1080/14737140.2017.1299575.3. Lheureux S., Gourley C., Vergote I., Oza A.M. Epithelial ovarian cancer. Lancet 2019;393(10177):1240—53. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32552-2.Lheureux S., Gourley C., Vergote I., Oza A.M. Epithelial ovarian cancer. Lancet 2019;393(10177):1240—53. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32552-2.4. Krashin E., Piekiełko-Witkowska A., Ellis M., Ashur-Fabian O. Thyroid hormones and cancer: a comprehensive review of preclinical and clinical studies. Front Endocrinol (Lausanne) 2019;10:59. DOI: 10.3389/fendo.2019.00059.Krashin E., Piekiełko-Witkowska A., Ellis M., Ashur-Fabian O. Thyroid hormones and cancer: a comprehensive review of preclinical and clinical studies. Front Endocrinol (Lausanne) 2019;10:59. DOI: 10.3389/fendo.2019.00059.5. Tang H.Y., Lin H.Y., Zhang S. et al. Thyroid hormone causes mitogen-activated protein kinase-dependent phosphorylation of the nuclear estrogen receptor. Endocrinology 2004;145:3265-72. DOI: 10.1210/en.2004-0308.Tang H.Y., Lin H.Y., Zhang S. et al. Thyroid hormone causes mitogen-activated protein kinase-dependent phosphorylation of the nuclear estrogen receptor. Endocrinology 2004;145:3265-72. DOI: 10.1210/en.2004-0308.6. Paleari L., DeCensi A. Endocrine therapy in ovarian cancer: where do we stand? Curr Opin Obstet Gynecol 2018;30(1):17—22. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000423.Paleari L., DeCensi A. Endocrine therapy in ovarian cancer: where do we stand? Curr Opin Obstet Gynecol 2018;30(1):17—22. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000423.7. Nelson M., Hercbergs A., Rybicki L., Strome M. Association between development of hypothyroidism and improved survival in patients with head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006;132(10):1041—6. DOI: 10.1001/archotol.132.10.1041.Nelson M., Hercbergs A., Rybicki L., Strome M. Association between development of hypothyroidism and improved survival in patients with head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006;132(10):1041—6. DOI: 10.1001/archotol.132.10.1041.8. Glushakov R.I., Kozyrko E.V., Sobolev I.V et al. Thyroid diseases and risk of non-thyroidal pathology. Kazan Med J 2017;98(1):77—84. DOI: 10.17750/KMJ2017-77.Glushakov R.I., Kozyrko E.V., Sobolev I.V et al. Thyroid diseases and risk of non-thyroidal pathology. Kazan Med J 2017;98(1):77—84. DOI: 10.17750/KMJ2017-77.9. Weijl N.I., van der Harst D., Brand A. et al. Hypothyroidism during immunotherapy with interleukin-2 is associated with antithyroid antibodies and response to treatment. J Clin Oncol 1993;11(7):1376—83. DOI: 10.1200/JCO.1993.11.7.1376.Weijl N.I., van der Harst D., Brand A. et al. Hypothyroidism during immunotherapy with interleukin-2 is associated with antithyroid antibodies and response to treatment. J Clin Oncol 1993;11(7):1376—83. DOI: 10.1200/JCO.1993.11.7.1376.10. Wolter P., Stefan C., Decallonne B. et al. Evaluation of thyroid dysfunction as a candidate surrogate marker for efficacy of sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell cancer (RCC). ASCO Meeting. Abstracts 5126, 2008.Wolter P., Stefan C., Decallonne B. et al. Evaluation of thyroid dysfunction as a candidate surrogate marker for efficacy of sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell cancer (RCC). ASCO Meeting. Abstracts 5126, 2008.11. Schmidinger M., Vogl U.M., Bojic M. et al. Hypothyroidism in patients with renal cell carcinoma: blessing or curse? Cancer 2011;117(3):534—44. DOI: 10.1002/cncr.25422.Schmidinger M., Vogl U.M., Bojic M. et al. Hypothyroidism in patients with renal cell carcinoma: blessing or curse? Cancer 2011;117(3):534—44. DOI: 10.1002/cncr.25422.12. Riesenbeck L.M., Bierer S., Hoffmeister I. et al. Hypothyroidism correlates with a better prognosis in metastatic renal cancer patients treated with sorafenib or sunitinib. World J Urol 2011;29(6):807—13. DOI: 10.1007/s00345-010-0627-2.Riesenbeck L.M., Bierer S., Hoffmeister I. et al. Hypothyroidism correlates with a better prognosis in metastatic renal cancer patients treated with sorafenib or sunitinib. World J Urol 2011;29(6):807—13. DOI: 10.1007/s00345-010-0627-2.13. Sabatier R., Eymard J.C., Walz J. et al. Could thyroid dysfunction influence outcome in sunitinib-treated metastatic renal cell carcinoma? Ann Oncol 2012;23(3):714—21. DOI: 10.1093/annonc/mdr275.Sabatier R., Eymard J.C., Walz J. et al. Could thyroid dysfunction influence outcome in sunitinib-treated metastatic renal cell carcinoma? Ann Oncol 2012;23(3):714—21. DOI: 10.1093/annonc/mdr275.14. Vasileiadis T., Chrisofos M., Safioleas M. et al. Impact of sunitinib-induced hypothyroidism on survival of patients with metastatic renal cancer. BMC Cancer 2019;19(1):407. DOI: 10.1186/s12885-019-5610-8.Vasileiadis T., Chrisofos M., Safioleas M. et al. Impact of sunitinib-induced hypothyroidism on survival of patients with metastatic renal cancer. BMC Cancer 2019;19(1):407. DOI: 10.1186/s12885-019-5610-8.15. Hercbergs A.A., Suh J.H., Lee S. et al. Propylthiouracil-induced chemical hypothyroidism with high-dose tamoxifen prolongs survival in recurrent high grade glioma: a phase I/II study. Anticancer Res 2003;23(1B):617—26.Hercbergs A.A., Suh J.H., Lee S. et al. Propylthiouracil-induced chemical hypothyroidism with high-dose tamoxifen prolongs survival in recurrent high grade glioma: a phase I/II study. Anticancer Res 2003;23(1B):617—26.16. Linetsky E., Hercbergs A.A., Dotan S. et al. Time to tumor progression (TTP) and quality of life (QOL) following propylthiouracil induction of chemical hypothyroidism in failed malignant gliomas. Abstracts from the World Federation of Neuro-Oncology Second Quadrennial Meeting and the Sixth Meeting of the European Association for Neuro-Oncology, Edinburgh, U.K., 2005.Linetsky E., Hercbergs A.A., Dotan S. et al. Time to tumor progression (TTP) and quality of life (QOL) following propylthiouracil induction of chemical hypothyroidism in failed malignant gliomas. Abstracts from the World Federation of Neuro-Oncology Second Quadrennial Meeting and the Sixth Meeting of the European Association for Neuro-Oncology, Edinburgh, U.K., 2005.