Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press69810.17650/1994-4098-2020-16-1-12-20MAMMOLOGY. ORIGINAL REPORTSМАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИTwenty-year experience of examining biopsies of signal lymph nodes in breast cancerДвадцатилетний опыт изучения биопсии сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железыhttps://orcid.org/0000-0003-0077-9619SemiglazovV. F.СемиглазовВ. Ф.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-4898-9159KrivorotkoP. V.КриворотькоП. В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-2029-4582ZhiltsovaE. K.ЖильцоваЕ. К.
Russian Federation

Елена Константиновна Жильцова

ziltsova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1753-7926KanaevS. V.КанаевС. В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-2734-3145TrufanovaE. S.ТруфановаЕ. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-6864-6348KrzhivitskiyP. I.КрживицкийП. И.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-6598-1669KomyakhovA. V.КомяховА. В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-1471-9473TabaguaT. T.ТабагуаТ. Т.
Russian Federation
NikolaevK. S.НиколаевК. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-6649-7641BessonovA. A.БессоновА. А.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-4220-4987IvanovV. G.ИвановВ. Г.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-7654-4336GigolaevaL. P.ГиголаеваЛ. П.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-7722-1117IvanovaO. A.ИвановаО. А.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-2138-3982ZernovK. Yu.ЗерновК. Ю.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-6183-9764DashyanG. A.ДашянГ. А.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-8825-5221SemiglazovV. V.СемиглазовВ. В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-0528-9937EmelyanovA. S.ЕмельяновА. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-0940-6491BuskoE. A.БуськоЕ. А.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-7975-3165ChernayaA. V.ЧёрнаяА. В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-2948-397XArtemyevaA. S.АртемьеваА. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-7185-1967NovikovS. N.НовиковС. Н.
Russian Federation
N.N. Petrov National Medical Research Oncology Center, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииI.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России0906202016112200806202008062020https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/698

Biopsy of signal (sentinel) lymph nodes (LN) has been performed at the N.N. Petrov National Medical Research Oncology Center, Ministry of Health of Russia, for almost 20 years. In the first few years, contrast-visual method (1 % blue isosulfan and triphenyl methane control) was used in 640 patients with early (T1–2N0M0) breast cancer. In 150 patients from this cohort, standard axillary dissection was performed irrespectively of the results of signal (sentinel) biopsy. The rate of false positive responses varied between 4.6 and 6.6 %. Since 2012, radioisotope method of visualization of signal LN with intratumor administration of 99mТс-technephyte colloid particles has been used (in 708 patients with T1–3N0M0 breast cancer). This type of signal LN biopsy had the following diagnostic characteristics: sensitivity was 58.9 %, specificity was 96.2 %, diagnostic accuracy was 87.1 %.

In parallel with this study, in 2016 a study of diagnostic accuracy and safety of biopsy of axillary LN after neoadjuvant systemic therapy was started. The study included 263 patients with T1N1–3M0, T2–3N0–3M0, T4N0–1M0 breast cancer. To evaluate clinical status of axillary LN, ultrasound, single-photon emission computed tomography, mammography at baseline and after completion of neoadjuvant chemotherapy ± targeted therapy (trastuzumab) were performed. In some patients, in the recent years a double method of signal LN labeling (radioisotope and fluorescent methods) was used.

In patients with baseline cN+-status, the rate of false positive signal LN biopsy conclusions was 13.6 %, in patients with baseline cN0-status it was 7.7 %.

The study of double contrast of axillary LN and targeted label of metastatic LN prior to neoadjuvant systemic therapy continues. In total, various modifications of biopsy of signal LN were performed in 2,000 patients with breast cancer.

The study protocol was approved by the biomedical ethics committee of N.N. Petrov National Medical Research Oncology Center, Ministry of Health of Russia.

All patients gave written informed consent to participate in the study.

Биопсия сигнальных (сторожевых) лимфатических узлов (ЛУ) начала выполняться в ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России почти 20 лет назад. В первые годы для обнаружения сигнальных ЛУ использовался контрастно-визуальный метод (1 % синий изосульфат и контроль трифенилметаном), он был применен у 640 пациенток с ранним (T1–2N0M0) раком молочной железы (РМЖ). У 150 пациенток из этой когорты независимо от результатов сигнальной биопсии выполнялась стандартная аксиллярная лимфодиссекция. Частота ложноотрицательных заключений сигнальной биопсии варьировала от 4,6 до 6,6 %.

Начиная с 2012 г. стал применяться радиоизотопный метод визуализации сигнальных ЛУ с внутри опухолевым введением коллоидных частиц 99mТс-технефита (у 708 пациенток с РМЖ T1–3N0M0). Диагностические показатели такой биопсии сигнальных ЛУ были следующими: чувствительность 58,9 %, специфичность 96,2 %, диагностическая точность 87,1 %. Параллельно с 2016 г. началось изучение диагностической точности и безопасности биопсии аксиллярных ЛУ после неоадъювантной системной терапии. В исследование было включено 263 пациентки с РМЖ T1N1–3M0, T2–3N0–3M0, T4N0–1M0. Для оценки клинического статуса аксиллярных ЛУ использовались ультразвуковое исследование, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, маммография до начала и после завершения неоадъювантной химиотерапии с таргетной терапией или без нее (трастузумаб). У части пациенток в последние годы использовался двойной метод маркировки сигнальных ЛУ (радиоизотопный и флуоресцентный методы).

У пациенток с исходным cN+-статусом частота ложноотрицательных заключений биопсии сигнальных ЛУ составила 13,6 %, а у пациенток с исходным cN0-статусом – 7,7 %.

Исследование с двойным контрастированием аксиллярных ЛУ и таргетной метки метастатического ЛУ до начала неоадъювантной системной терапии продолжается. Всего за эти годы биопсия сигнальных ЛУ различной модификации выполнена более чем у 2000 пациенток с РМЖ.

Протокол исследования одобрен комитетом по биомедицинской этике ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

breast canceraxillary lymph node biopsyadjuvant and neoadjuvant treatmentcontrast biopsyradioisotope biopsyfluorescent labelingрак молочной железыбиопсия аксиллярных подмышечных лимфатических узловадъювантное и неоадъювантное лечениеконтрастная биопсиярадиоизотопная биопсияфлуоресцентная маркировкаKrivorotko P.V., Tabagua T.T., Komyakhov A.V. et al. Sentinel lymph node biopsy in early breast cancer: the experience of the N.N. Petrov Research Institute of Oncology. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology 2017;63(2):267–73. (In Russ.).Криворотько П.В., Табагуа Т.Т., Комяхов А.В. и др. Биопсия сигнальных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы: опыт НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. Вопросы онкологии 2017;63(2):267–73.Semiglazov V.V., Krivorotko P.V., Semiglazov V.F. et al. International recommendations on breast cancer treatment: Guidelines for doctors. Ed. by V.F. Semiglazov. Moscow: MK, 2020. 232 p. (In Russ.).Семиглазов В.В., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф. и др. Международные рекомендации по лечению рака молочной железы: руководство для врачей. Под ред. В.Ф. Семиглазова. М.: МК, 2020. 232 с.Kanaev S.V., Novikov S.N., Krivorotko P.V. et al. Combination of scintigraphy with 99mTc-MIBI and ultrasonography in diagnosis of axillary lymph node metastases in patients with breast cancer. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology 2013;59(1):52–8. (In Russ.).Канаев С.В., Новиков С.Н., Криворотько П.В. и др. Комбинированное использование сцинтиграфии с 99mТc-технетрилом и эхографии в диагностике метастатического поражения лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии 2013;59(1):52–8.Alvarez S., Anorbe E., Alcorta P. et al. Role of sonography in the diagnosis of axillary lymph node metastases in breast cancer: a systematic review. Am J Roentgenol 2006;186(5):1342–8. DOI: 10.2214/AJR.05.0936.Lumachi F., Tregnaghi A., Ferretti G. et al. Accuracy of ultrasonography and 99mTc-sestamibi scintimammography for assessing axillary lymph node status in breast cancer patients. A prospective study. Eur J Surg Oncol 2006;32(9):933–6. DOI: 10.1016/j.ejso.2006.05.007.Mathijssen I.M., Strijdhorst H., Kiestra S.K. et al. Added value of ultrasound in screening the clinically negative axilla in breast cancer. J Surg Oncol 2006;94:364–7.Zgajnar J., Hocevar M., Podkrajsek M. et al. Patients with preoperatively ultrasonically uninvolved axillary lymph nodes: a distinct subgroup of early breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2006;97(3):293–9. DOI: 10.1007/s10549-005-9123-6.Buscombe J.R., Holloway B., Roche N. et al. Position of nuclear medicine in the diagnostic work-up of breast cancer. Q J Nucl Med Mol Imaging 2004;48(2):109–18.Eberl M.M., Fox C.H., Edge S.B. et al. BI-RADS classification for management of abnormal mammograms. J Am Board Fam Med 2006;19(2):161–4. DOI: 10.3122/jabfm.19.2.161.Kanaev S.V., Novikov S.N., Krzhivitskiy P.I. et al. Possibilities of SPECT-CT in the diagnosis of tumor lesion of axillary lymph nodes in patients with breast cancer. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology 2014;60(2):51–6. (In Russ.).Канаев С.В., Новиков С.Н., Крживицкий П.И. и др. Возможность ОФЭКТ-КТ в диагностике опухолевого поражения подмышечных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии 2014;60(2):51–6.Schulz-Wendtland R. Neoadjuvant chemotherapy-monitoring: clinical examination, ultrasound, mammography, MRI, elastography: only one, only few or all? Eur J Radiol 2012;81:147–8. DOI: 10.1016/S0720-048X(12)70061-X.