Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press70410.17650/1994-4098-2020-16-1-65-70MAMMOLOGY. REVIEWSМАММОЛОГИЯ. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИLevel of tumor-infiltrating lymphocytes and PD status as potential prognostic markers of survival and therapy effectiveness in triple-negative breast cancerУровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов и PD-статус как возможные прогностические маркеры выживаемости и эффективности терапии при трижды негативном раке молочной железыNasretdinovA. F.НасретдиновА. Ф.
Russian Federation
SultanbaevaN. I.СултанбаеваН. И.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-1185-977XMusinSh. I.МусинШ. И.
Russian Federation
PushkarevA. V.ПушкаревА. В.
Russian Federation
MenshikovK. V.МеньшиковК. В.
Russian Federation
PushkarevV. A.ПушкаревВ. А.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-0996-5995SultanbaevA. V.СултанбаевА. В.
Russian Federation

Александр Валерьевич Султанбаев

rkodrb@yandex.ruRepublican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the Bashkortostan RepublicГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанBashkir State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России0906202016165700906202009062020https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/704

In breast cancer, genetic profile and expression of immunohistochemical markers determine prognosis and treatment scheme. Triple-negative breast cancer is characterized by absence of hormone receptor expression and negative HER2 status, as well as high proliferative index. These features of the tumor tissue limit doctors» selection of antitumor drugs. Development of triple-negative variant of tumor tissue is associated with a mutation in the BRCA1/2 gene. Consequently, determination of BRCA1/2 mutations is a prognostic biomarker, and in triple-negative cancer presence of expression of immune checkpoint proteins, multiprotein receptors on the surface of immune cells and tumor tissue play an important role in prognosis and selection of treatment strategy. Additionally, some studies demonstrate existence of multiple prognostic markers which allow to divide patients with triple-negative breast cancer into subgroups facilitating prognosis and selection of treatment strategy.

При раке молочной железы на основании генетического профиля и экспрессии иммуногистохимических маркеров определяются прогноз и выбор схемы лечения. При этом для трижды негативного рака молочной железы характерны отсутствие экспрессии рецепторов гормонов и отрицательного HER2-статуса, а также высокий индекс пролиферации. Данные особенностей опухолевой ткани ограничивают лечащего врача в выборе противоопухолевых препаратов. Развитие трижды негативного морфологического варианта опухолевой ткани характерно при наличии мутации в генах BRCA1/2. В свою очередь, определение мутаций BRCA1/2 является прогностическим биомаркером, а в трижды негативной опухолевой ткани важную роль для прогнозирования и выбора тактики лечения имеет наличие экспрессии белков контрольных иммунных точек, экспрессии мультипротеиновых рецепторов на поверхности иммунных клеток и опухолевой ткани. Кроме того, ряд исследований показывают, что существует множество прогностических маркеров, позволяющих выделить пациенток с трижды негативным раком молочной железы в подгруппы, способствующие определению прогноза и выбору лечебной тактики.

breast cancerBRCA mutationsneoantigen loadtumor-infiltrating lymphocytestumor PD statustriple-negative phenotypeрак молочной железымутации BRCAнеоантигенная нагрузкаопухоль-инфильтрирующие лимфоцитыPD-статус опухолитрижды негативный фенотипNefedova N.A., Danilova N.V. Clinicopathologic characterization of the subtypes of triple negative breast cancer. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research 2013;(9–5):881–5. (In Russ.).Нефедова Н.А., Данилова Н.В. Клинико-морфологическая характеристика подтипов тройного негативного рака молочной железы. Фундаментальные исследования 2013;(9–5):881–5.Lynce F., Xiu J., Obeid E. et al. Tumor mutational load in gynecological and breast cancer. J Clin Oncol 2017;35(Suppl 7S):abstr. 44.Qin T., Zeng Y.D., Qin G. et al. High PD-L1 expression was associated with poor prognosis in 870 Chinese patients with breast cancer. Oncotarget 2015;6(32):33972–81. DOI: 10.18632/oncotarget.5583.Peshkin B.N., Alabek M.L., Isaacs C. BRCA1/2 mutations and triple negative breast cancers. Breast Dis 2010;32(1– 2):25–33. DOI: 10.3233/BD-2010-0306.Audeh M.W., Dadmanesh F., Yearley J. PD-L1 expression in primary breast cancers with germline mutations in BRCA1 and 2. Cancer Res 2016;76(4 Suppl):abstr. P4-04-01.Strickland K.C., Howitt B.E., Shukla S.A. et al. Association and prognostic significance of BRCA1/2-mutation status with neoantigen load, number of tumor-infiltrating lymphocytes and expression of PD-1/PD-L1 in high grade serous ovarian cancer. Oncotarget 2016;7(12):13587–98. DOI: 10.18632/oncotarget.7277.Adams S., Gray R.J., Demaria S. et al. Badve prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. J Clin Oncol 2014;32(27):2959–66. DOI: 10.1200/JCO.2013.55.0491.Pruneri G., Gray K.P., Vingiani A. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) are a powerful prognostic marker in patients with triple-negative breast cancer enrolled in the IBCSG phase III randomized clinical trial. Breast Cancer Res Treat 2016;158(2):323–31. DOI: 10.1007/s10549-016-3863-3.Farmer H., McCabe N., Lord C.J. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature 2005;434(7035):917–21. DOI: 10.1038/nature03445.Robson M., Im S.-A., Senkus E. et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. Engl J Med 2017;377:523–33. DOI: 10.1056/NEJMoa1706450.Litton J., Rugo H.S., Ettl J. et al. EMBRACA: A phase 3 trial comparing talazoparib, an oral PARP inhibitor, to physician’s choice of therapy in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. Cancer Res 2018;78(4 Suppl):abstr. GS6-07.Zishuo H.I., McArthur H.L. Immunotherapy in breast cancer: the new frontier. Curr Breast Cancer Rep 2018;10(2):35–40. DOI: 10.1007/s12609-018-0274-y.Shiping J., Weiya X., Hirohito Y. et al. PARP inhibitor upregulates PD-L1 expression and enhances cancer-associated immunosuppression. Clin Cancer Res 2017;23(14):3711–20. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3215.