Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press81210.17650/1994-4098-2021-17-1-35-44MAMMOLOGY. CLINICAL CASEМАММОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙMultilineal treatment strategy of HER2-positive metastatic breast cancer (clinical case)Мультилинейная стратегия лечения метастатического HER2+ рака молочной железы (описание клинического случая)https://orcid.org/0000-0001-8340-7962NasretdinovA.   F.НасретдиновА. Ф.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0002-0931-997XPushkarevA.   V.ПушкаревА. В.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0002-8867-504XLipatovO.  N. ЛипатовО. Н.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450000, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450000 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0001-5926-0446SultanbaevaN.   I.СултанбаеваН. И.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0003-1185-977XMusinSh.   I.МусинШ. И.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0003-3734-2779MenshikovK.   V.МеньшиковК. В.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

3 Lenina St., Ufa 450000, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

Республика Башкортостан, 450000 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0002-8461-9243IzmailovA.   A.ИзмайловА. А.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

3 Lenina St., Ufa 450000, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

Республика Башкортостан, 450000 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0001-5569-2321PushkarevV.   A.ПушкаревВ. А.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

3 Lenina St., Ufa 450000, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

Республика Башкортостан, 450000 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0001-7277-4644GaleevM.   G.ГалеевМ. Г.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0003-2760-9863MuginovR.   R.МугиновР. Р.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0001-6033-385XValiakhmedovR.   B.ВалиахмедовР. Б.
Russian Federation

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1

https://orcid.org/0000-0003-4341-6017SakaevaD.   D.СакаеваД. Д.
Russian Federation

3 Lenina St., Ufa 450000, Republic of Bashkortostan

Республика Башкортостан, 450000 Уфа, ул. Ленина, 3

https://orcid.org/0000-0003-0996-5995SultanbaevA.   V.СултанбаевА. В.
Russian Federation

Aleksandr Valeryevich Sultanbaev 

73/1 Prospekt Oktyabrya, Ufa 450054, Republic of Bashkortostan

Александр Валерьевич Султанбаев  

Республика Башкортостан, 450054 Уфа, просп. Октября, 73/1 

rkodrb@yandex.ruRepublican Clinical Oncology Dispensary, Ministry of Healthcare of Republic of BashkortostanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики БашкортостанBashkir State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России1606202117135441606202116062021https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/812

Descripton of metastatic HER2-positive breast cancer clinical case is introduced, multilineal strategy basing on clinical situation and disease features is justified, justification of the choice of anti-HER2 treatment in every line is made, in compliance with russian and foreigh oncology associations guidelines, along with comparance of rutine treatment results and randomised trials data.

Представлено описание клинического случая пациентки с распространенным HER2+ раком молочной железы, обоснована мультилинейная стратегия лечения с учетом клинической ситуации и особенностей течения заболевания, проведено обоснование выбора каждой линии анти-HER2-терапии в соответствии с рекомендациями российских и зарубежных онкологических сообществ, а также выполнено сравнение результатов лечения в рутинной практике с данными крупных рандомизированных исследований.

breast cancerstep-by-step anti-HER2 therapytrastuzumabpertuzumabtrastuzumab-emtansinelapatinibрак молочной железыпоследовательная анти-HER2-терапиятрастузумабпертузумабтрастузумаб эмтанзинлапатиниб1. Пушкарев А.В., Султанбаева Н.И., Пушкарев В.А. и др. Спектр и частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2 и RAD50 у пациенток с раком молочной железы в Республике Башкортостан. Казанский медицинский журнал 2020;101(5):691–7. [Pushkarev A.V., Sultanbaeva N.I., Pushkarev V.A. et al. Spectrum and frequency of mutations in the genes BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, and RAD50 among patients with breast cancer in the Republic of Bashkortostan. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal 2020;101(5):691–7. (In Russ.)]. DOI: 10.17816/KMJ2020-691.Пушкарев А.В., Султанбаева Н.И., Пушкарев В.А. и др. Спектр и частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2 и RAD50 у пациенток с раком молочной железы в Республике Башкортостан. Казанский медицинский журнал 2020;101(5):691–7. [Pushkarev A.V., Sultanbaeva N.I., Pushkarev V.A. et al. Spectrum and frequency of mutations in the genes BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, and RAD50 among patients with breast cancer in the Republic of Bashkortostan. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal 2020;101(5):691–7. (In Russ.)]. DOI: 10.17816/KMJ2020-691.2. Sultanbaev A., Minniakhmetov I., Sultanbaeva N. et al. 25P Identification of gene mutations in patients with breast cancer in a region located in the southeast of the European part of Russia. Ann Oncol 2020;31:S1250. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.045.Sultanbaev A., Minniakhmetov I., Sultanbaeva N. et al. 25P Identification of gene mutations in patients with breast cancer in a region located in the southeast of the European part of Russia. Ann Oncol 2020;31:S1250. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.045.3. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахазадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2020. 239 с. [Situation with cancer care in Russia in 2019. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shchakhzadova. Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute – a branch of the National Medical Research Center of Radiology, Ministry of Health of Russia, 2020. 239 p. (In Russ.)].Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахазадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2020. 239 с. [Situation with cancer care in Russia in 2019. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shchakhzadova. Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute – a branch of the National Medical Research Center of Radiology, Ministry of Health of Russia, 2020. 239 p. (In Russ.)].4. Насретдинов А.Ф., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И. и др. Уровень опухольинфильтрирующих лимфоцитов и PD-статус как возможные прогностические маркеры выживаемости и эффективности терапии при трижды негативном раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2020;16(1):65–70. [Nasretdinov A.F., Sultanbaeva N.I., Musin Sh.I. et al. Level of tumor-infiltrating lymphocytes and PD status as potential prognostic markers of survival and treatment efficacy in triple-negative breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of female reproductive system 2020;16(1):65–70. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2020-16-1-65-70.Насретдинов А.Ф., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И. и др. Уровень опухольинфильтрирующих лимфоцитов и PD-статус как возможные прогностические маркеры выживаемости и эффективности терапии при трижды негативном раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2020;16(1):65–70. [Nasretdinov A.F., Sultanbaeva N.I., Musin Sh.I. et al. Level of tumor-infiltrating lymphocytes and PD status as potential prognostic markers of survival and treatment efficacy in triple-negative breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of female reproductive system 2020;16(1):65–70. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2020-16-1-65-70.5. Ross J.S., Fletcher J.A. The HER2/neu oncogene in breast cancer: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy. Oncologist 1998;3(4):237–52.Ross J.S., Fletcher J.A. The HER2/neu oncogene in breast cancer: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy. Oncologist 1998;3(4):237–52.6. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли 2016; (4 cпецвыпуск 2):97–122. [Stenina M.B., Zhukova L.G., Koroleva I.A. et al. Practical guidelines for pharmacotherapy of invasive breast cancer. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2016;4(Special issue 2):97–122. (In Russ.)].Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли 2016; (4 cпецвыпуск 2):97–122. [Stenina M.B., Zhukova L.G., Koroleva I.A. et al. Practical guidelines for pharmacotherapy of invasive breast cancer. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2016;4(Special issue 2):97–122. (In Russ.)].7. Swain S.M., Kim S.B., Cortés J. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2013;14(6):461–71. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70130-X.Swain S.M., Kim S.B., Cortés J. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2013;14(6):461–71. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70130-X.8. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. New Eng J Med 2001;344(11):783–92. DOI: 10.1056/NEJM200103153441101.Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. New Eng J Med 2001;344(11):783–92. DOI: 10.1056/NEJM200103153441101.9. Geyer C.E., Forster J., Lindquist D. et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2- positive advanced breast cancer. New Eng J Med 2006;355(26):2733–43. DOI: 10.1056/NEJMoa064320.Geyer C.E., Forster J., Lindquist D. et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2- positive advanced breast cancer. New Eng J Med 2006;355(26):2733–43. DOI: 10.1056/NEJMoa064320.10. Welslau M., Diéras V., Sohn J.H. et al. Patient-reported outcomes from EMILIA, a randomized phase 3 study of trastuzumab emtansine (T-DM1) versus capecitabine and lapatinib in human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer 2014;120(5):642–51. DOI: 10.1002/cncr.28465.Welslau M., Diéras V., Sohn J.H. et al. Patient-reported outcomes from EMILIA, a randomized phase 3 study of trastuzumab emtansine (T-DM1) versus capecitabine and lapatinib in human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer 2014;120(5):642–51. DOI: 10.1002/cncr.28465.11. Junttila T.T., Li G., Parsons K. et al. Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2011;128(2):347–56. DOI: 10.1007/s10549-010-1090-x.Junttila T.T., Li G., Parsons K. et al. Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2011;128(2):347–56. DOI: 10.1007/s10549-010-1090-x.12. Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A. et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;15(7):689–99. DOI: 16/S1470-2045(14)70178-0.Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A. et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;15(7):689–99. DOI: 16/S1470-2045(14)70178-0.13. Рощин Е.М., Зубанова А.А., Колядина И.В. и др. Лечебный патоморфоз как критерий эффективности лечения и прогноза рака молочной железы. Медицинский альманах 2010;(3):48–53. [Roshchin E.M., Zubanova A.A., Kolyadina I.V. et al. Therapeutic pathomorphosis as a criterion of treatment efficacy and prognosis in breast cancer. Meditsinskiy almanah = Medical Almanac 2010;(3):48–53. (In Russ.)].Рощин Е.М., Зубанова А.А., Колядина И.В. и др. Лечебный патоморфоз как критерий эффективности лечения и прогноза рака молочной железы. Медицинский альманах 2010;(3):48–53. [Roshchin E.M., Zubanova A.A., Kolyadina I.V. et al. Therapeutic pathomorphosis as a criterion of treatment efficacy and prognosis in breast cancer. Meditsinskiy almanah = Medical Almanac 2010;(3):48–53. (In Russ.)].14. Колядина И.В., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Поддубная И.В. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии 2018;80(6):62–7. [Kolyadina I.V., Andreeva Yu.Yu., Frank G.A., Poddubnaya I.V. Role of biological heterogeneity in recurrent and metastatic breast cancer. Arkhiv patologii = Archive of Pathology 2018;80(6):62–7. (In Russ.)].Колядина И.В., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Поддубная И.В. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии 2018;80(6):62–7. [Kolyadina I.V., Andreeva Yu.Yu., Frank G.A., Poddubnaya I.V. Role of biological heterogeneity in recurrent and metastatic breast cancer. Arkhiv patologii = Archive of Pathology 2018;80(6):62–7. (In Russ.)].15. Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: их клиническая и прогностическая роль? Сибирский онкологический журнал 2019;18(2): 78–82. [Gordeeva O.O., Zhukova L.G., Kolyadina I.V., Ganshina I.P. Evaluation of the receptor status of primary breast tumors and synchronous regional metastases: their clinical and prognostic role? Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2019;18(2):78–82. (In Russ.)].Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: их клиническая и прогностическая роль? Сибирский онкологический журнал 2019;18(2): 78–82. [Gordeeva O.O., Zhukova L.G., Kolyadina I.V., Ganshina I.P. Evaluation of the receptor status of primary breast tumors and synchronous regional metastases: their clinical and prognostic role? Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2019;18(2):78–82. (In Russ.)].16. Колядина И.В., Поддубная И.В. Ключевые исследования, изменившие историю и принципы лечения раннего HER2+ рака молочной железы: фокус на индивидуализацию терапии. Опухоли женской репродуктивной системы 2020;16(3):46–56. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. Key studies that changed treatment principles for early HER2+ breast cancer: focus on individualized therapy. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of female reproductive system2020;16(3):46–56.(In Russ.)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2020-16-3-46-55.Колядина И.В., Поддубная И.В. Ключевые исследования, изменившие историю и принципы лечения раннего HER2+ рака молочной железы: фокус на индивидуализацию терапии. Опухоли женской репродуктивной системы 2020;16(3):46–56. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. Key studies that changed treatment principles for early HER2+ breast cancer: focus on individualized therapy. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of female reproductive system2020;16(3):46–56.(In Russ.)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2020-16-3-46-55.17. Колядина И.В., Поддубная И.В. Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований). Современная онкология 2014;16(4):10–20. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. Current therapeutic options for HER2-positive breast cancer (according to the results of clinical trials). Sovremennaya onkologiya = Current Oncology 2014;16(4):10–20. (In Russ.)].Колядина И.В., Поддубная И.В. Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований). Современная онкология 2014;16(4):10–20. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. Current therapeutic options for HER2-positive breast cancer (according to the results of clinical trials). Sovremennaya onkologiya = Current Oncology 2014;16(4):10–20. (In Russ.)].18. Verma S., Miles D., Gianni L. et al. Trastuzumab emtansine for HER2- positive advanced breast cancer. New Engl J Med 2012;367(19):1783–91. DOI: 10.1056/NEJMoa1209124.Verma S., Miles D., Gianni L. et al. Trastuzumab emtansine for HER2- positive advanced breast cancer. New Engl J Med 2012;367(19):1783–91. DOI: 10.1056/NEJMoa1209124.19. Blackwell K.L., Burstein H.J., Storniolo A.M. et al. Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive, trastuzumab-refractory metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2010;28(7):1124–30. DOI: 10.1200/JCO.2008.21.4437.Blackwell K.L., Burstein H.J., Storniolo A.M. et al. Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive, trastuzumab-refractory metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2010;28(7):1124–30. DOI: 10.1200/JCO.2008.21.4437.