Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press81310.17650/1994-4098-2021-17-1-45-52GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTSГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRisk factors modulating the course of low-grade squamous intraepithelial lesions in women of reproductive ageФакторы риска, модулирующие течение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени у женщин репродуктивного возрастаhttps://orcid.org/0000-0001-6550-8479PrisyazhnayaT.  S.ПрисяжнаяТ. С.
Russian Federation

Tatyana Sergeevna Prisyazhnaya 

47 Piskarevskiy Prospekt, Saint Petersburg 195067

Build. 1, 11 Khlopina St., Saint Petersburg 194021

Татьяна Сергеевна Присяжная  

195067 Санкт-Петербург, Пискаревский проспект, 47

194021 Санкт-Петербург, ул. Хлопина, 11, корп. 1

Tprisyazhnaya@yandex.ruMikhaylyukovaV.   A.МихайлюковаВ. А.
Russian Federation

47 Piskarevskiy Prospekt, Saint Petersburg 195067

Build. 1, 20 Prospekt Nastavnikov, Saint Petersburg 195426

195067 Санкт-Петербург, Пискаревский проспект, 47

195426 Санкт-Петербург, проспект Наставников, 20, корп. 1

https://orcid.org/0000-0001-6937-2740BerlevI.   V.БерлевИ. В.
Russian Federation

47 Piskarevskiy Prospekt, Saint Petersburg 195067

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

195067 Санкт-Петербург, Пискаревский проспект, 47

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

https://orcid.org/0000-0001-5334-7292MalekA.   V.МалекА. В.
Russian Federation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758

Build. 9, 4 Lugovaya St., Innovation Center “Skolkovo”, Moscow 143026

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

143026 Москва, инновационный центр «Сколково», ул. Луговая, 4, стр. 9

I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииCity Polyclinic No. 76СПбГБУЗ «Городская поликлиника № 76»Children»s City Polyclinic No. 68СПбГБУЗ «Детская городская поликлиника № 68»N. N. Petrov National Research Institute of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииOncosystem LLCООО «Онкосистема»1606202117145521606202116062021https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/813

Background. Infection with oncogenic types of human papillomavirus (HPV) is the leading cause of cervical cancer and its immediate precursors – squamous intraepithelial lesions. However, the persistence of HPV may not be sufficient for the occurrence of malignant transformation, and there may be other exogenous or endogenous factors that, in combination with the virus, increase the risk of developing and progressing cervical neoplasia.Objective: identification of risk factors that modulate the course of low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) in women of reproductive age.Materials and methods. In 110 women aged 18 to 45 years with a diagnosis of LSIL, we evaluated the impact of risk factors (sexual behavior, reproductive function, contraceptive methods, smoking, HPV infection) on the course of the process (recovery, persistence or progression) during the 12-month follow-up period. HPV testing was performed by real-time PCR.Results. The average age of the study participants was 31.55 ± 7.17 years. Our observations showed that frequent artificial abortions, the practice of risky sexual behavior (early sexual debut, frequent change of sexual partners) increased the risk of persistence and progression of mild cervical cytological abnormalities. The use of oral contraceptives, barrier contraception and smoking did not affect the outcome of the disease.The prevalence of HPV among women with LSIL was 70.91 % (78/110). The predominant types were HPV 16 (35.45 %), HPV 33 (12.73 %) and HPV 18 (12.73 %). HPV 16 was more common in the progression group (62.50 %) than in the regression and persistence groups (14.63 % and 43.40 %, p <0.05). Progression of neoplasias was more often observed in patients with signs of multiinfection of the cervical epithelium with HPV. Single HPV infection was higher in the group of recovered women.Conclusions. The study found that a large number of induced abortions, the practice of risky sexual behavior, the presence of HPV type 16 and multiple HPV infection are factors contributing to the persistence of LSIL and progression to HSIL. These data may be useful for the management of women with mild cervical cytological abnormalities.

Введение. Инфицирование онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) является ведущей причиной рака шейки матки и его непосредственных предшественников – плоскоклеточных интраэпителиальных поражений. Однако персистенции ВПЧ может быть недостаточно для возникновения злокачественной трансформации, и могут существовать другие экзогенные или эндогенные факторы, которые в сочетании с вирусом повышают риск развития и прогрессирования цервикальных неоплазий.Цель исследования – выявление факторов риска, модулирующих течение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) у женщин репродуктивного возраста.Материалы и методы. У 110 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с диагнозом LSIL мы оценили влияние факторов риска (сексуального поведения, репродуктивной функции, методов контрацепции, курения, ВПЧ-инфекции) на течение процесса (выздоровление, персистирование или прогрессирование) в период 12 мес наблюдения. Тестирование на ВПЧ проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.Результаты. Средний возраст участниц исследования составил 31,55 ± 7,17 года. Наши наблюдения показали, что частые искусственные аборты, практика рискованного сексуального поведения (ранний сексуальный дебют, частая смена половых партнеров) увеличивали риск персистенции и прогрессирования LSIL. Применение оральных контрацептивов, барьерная контрацепция и курение не влияли на исход заболевания.Распространенность ВПЧ среди женщин с LSIL составила 70,91 % (78/110). Преобладающими типами ВПЧ были 16-й (35,45 %), 33-й (12,73 %) и 18-й (12,73 %). ВПЧ 16-го типа встречался чаще в группе прогрессирования (62,50 %), чем в группах регресса и персистенции (14,63 и 43,40 %; p <0,05). Прогрессирование неоплазий чаще наблюдалось у пациенток с признаками мультиинфицирования цервикального эпителия ВПЧ. Одиночное инфицирование ВПЧ было выше в группе выздоровевших женщин.Выводы. В ходе исследования выявлено, что большое количество искусственных абортов, практика рискованного сексуального поведения, наличие ВПЧ 16-го типа и множественная ВПЧ-инфекция являются факторами, способствующими персистенции LSIL и прогрессированию до неоплазии высокой степени. Эти данные могут быть полезны для ведения женщин с LSIL.

human papillomavirusrisk factorslow-grade squamous intraepithelial lesionвирус папилломы человекафакторы рискаплоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени1. Bruni L., Diaz M., Castellsagué X. et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis 2010;202(12):1789–99. DOI: 10.1086/657321.Bruni L., Diaz M., Castellsagué X. et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis 2010;202(12):1789–99. DOI: 10.1086/657321.2. Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine 2008;26(Suppl 10): 2008. DOI: 10.1016/j.vaccine.2008.05.064.Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine 2008;26(Suppl 10): 2008. DOI: 10.1016/j.vaccine.2008.05.064.3. Rodriguez A.C., Schiffman M., Herrero R. et al. Rapid Clearance of Human Papillomavirus and Implications for Clinical Focus on Persistent Infections. JNCI J Natl Cancer Inst 2008;100(7): 513–7. DOI: 10.1093/jnci/djn044.Rodriguez A.C., Schiffman M., Herrero R. et al. Rapid Clearance of Human Papillomavirus and Implications for Clinical Focus on Persistent Infections. JNCI J Natl Cancer Inst 2008;100(7): 513–7. DOI: 10.1093/jnci/djn044.4. Bogani G., Taverna F., Lombardo C. et al. Retrospective study of the influence of HPV persistence on outcomes among women with high-risk HPV infections and negative cytology. Int J Gynecol Obstet 2017;138(1):62–8. DOI: 10.1002/ijgo.12170.Bogani G., Taverna F., Lombardo C. et al. Retrospective study of the influence of HPV persistence on outcomes among women with high-risk HPV infections and negative cytology. Int J Gynecol Obstet 2017;138(1):62–8. DOI: 10.1002/ijgo.12170.5. Liu M., Yan X., Zhang M. et al. Influence of human papillomavirus infection on the natural history of cervical intraepithelial neoplasia 1: A metaanalysis. Biomed Res Int 2017;2017:1–9. DOI: 10.1155/2017/8971059.Liu M., Yan X., Zhang M. et al. Influence of human papillomavirus infection on the natural history of cervical intraepithelial neoplasia 1: A metaanalysis. Biomed Res Int 2017;2017:1–9. DOI: 10.1155/2017/8971059.6. De Sanjosé S., Brotons M., Pavón M.A. The natural history of human papillomavirus infection. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2018;47:2–13. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2017.08.015.De Sanjosé S., Brotons M., Pavón M.A. The natural history of human papillomavirus infection. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2018;47:2–13. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2017.08.015.7. Castle P.E. A prospective study of highgrade cervical neoplasia risk among human papillomavirus-infected women. Cancer Spectr Knowl Environ 2002;94(18):1406–14. DOI: 10.1093/jnci/94.18.1406.Castle P.E. A prospective study of highgrade cervical neoplasia risk among human papillomavirus-infected women. Cancer Spectr Knowl Environ 2002;94(18):1406–14. DOI: 10.1093/jnci/94.18.1406.8. Roura E., Travier N., Waterboer T. et al. The influence of hormonal factors on the risk of developing cervical cancer and pre-cancer: results from the EPIC cohort. PLoS One 2016;11(1):e0147029. DOI: 10.1371/journal.pone.0147029.Roura E., Travier N., Waterboer T. et al. The influence of hormonal factors on the risk of developing cervical cancer and pre-cancer: results from the EPIC cohort. PLoS One 2016;11(1):e0147029. DOI: 10.1371/journal.pone.0147029.9. Muñoz N., Franceschi S., Bosetti C. et al. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study. Lancet 2002;359(9312):1093–101. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08151-5.Muñoz N., Franceschi S., Bosetti C. et al. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study. Lancet 2002;359(9312):1093–101. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08151-5.10. Jensen K.E., Schmiedel S., Norrild B. et al. Parity as a cofactor for high-grade cervical disease among women with persistent human papillomavirus infection: A 13-year follow-up. Br J Cancer 2013;108(1):234–9. DOI: 10.1038/bjc.2012.513.Jensen K.E., Schmiedel S., Norrild B. et al. Parity as a cofactor for high-grade cervical disease among women with persistent human papillomavirus infection: A 13-year follow-up. Br J Cancer 2013;108(1):234–9. DOI: 10.1038/bjc.2012.513.11. Remennick L.I. Induced abortion as cancer risk factor: a review of epidemiological evidence. J Epidemiol Community Heal 1990;44(4):259–64. DOI: 10.1136/jech.44.4.259.Remennick L.I. Induced abortion as cancer risk factor: a review of epidemiological evidence. J Epidemiol Community Heal 1990;44(4):259–64. DOI: 10.1136/jech.44.4.259.12. Vaccarella S. Sexual behavior, condom use, and human papillomavirus: pooled analysis of the IARC human papillomavirus prevalence surveys. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(2):326–33. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0577.Vaccarella S. Sexual behavior, condom use, and human papillomavirus: pooled analysis of the IARC human papillomavirus prevalence surveys. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(2):326–33. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0577.13. Мзарелуа Г.М., Назарова Н.М., Некрасова М.Е. и др. Распространенность типов вируса папилломы человека у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести. Акушерство и гинекология 2018;(4):94–100. [Mzarelua G.M., Nazarova N.M., Nekrasova M.E. et al. Prevalence of HPV types in patients with cervical intraepithelial neoplasia of different severity. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2018;(4):94–100. (In Russ.)]. DOI: 10.18565/aig.2018.4.94-100.Мзарелуа Г.М., Назарова Н.М., Некрасова М.Е. и др. Распространенность типов вируса папилломы человека у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести. Акушерство и гинекология 2018;(4):94–100. [Mzarelua G.M., Nazarova N.M., Nekrasova M.E. et al. Prevalence of HPV types in patients with cervical intraepithelial neoplasia of different severity. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2018;(4):94–100. (In Russ.)]. DOI: 10.18565/aig.2018.4.94-100.14. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog risks to humans 2004;83:1–1438. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15285078.IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog risks to humans 2004;83:1–1438. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15285078.15. Winer R.L., Hughes J.P., Feng Q. et al. Condom use and the risk of genital human papillomavirus infection in young women. N Engl J Med 2006;354(25):2645–54. DOI: 10.1056/NEJMoa053284.Winer R.L., Hughes J.P., Feng Q. et al. Condom use and the risk of genital human papillomavirus infection in young women. N Engl J Med 2006;354(25):2645–54. DOI: 10.1056/NEJMoa053284.16. Skorstengaard M., Suhr J., Lynge E. Condom use to enhance regression of cervical intraepithelial neoplasia: study protocol for a randomized controlled trial. Trials 2019;20(1):473. DOI: 10.1186/s13063-019-3564-4.Skorstengaard M., Suhr J., Lynge E. Condom use to enhance regression of cervical intraepithelial neoplasia: study protocol for a randomized controlled trial. Trials 2019;20(1):473. DOI: 10.1186/s13063-019-3564-4.17. Castellsagué X., Díaz M., Vaccarella S. et al. Intrauterine device use, cervical infection with human papillomavirus, and risk of cervical cancer: a pooled analysis of 26 epidemiological studies. Lancet Oncol 2011;12(11):1023–31. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70223-6.Castellsagué X., Díaz M., Vaccarella S. et al. Intrauterine device use, cervical infection with human papillomavirus, and risk of cervical cancer: a pooled analysis of 26 epidemiological studies. Lancet Oncol 2011;12(11):1023–31. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70223-6.18. Haldorsen T., Skare G.B., Ursin G., Bjørge T. Results of delayed triage by HPV testing and cytology in the Norwegian Cervical Cancer Screening Programme. Acta Oncol (Madr) 2015;54(2):200–9. DOI: 10.3109/0284186X.2014.932433.Haldorsen T., Skare G.B., Ursin G., Bjørge T. Results of delayed triage by HPV testing and cytology in the Norwegian Cervical Cancer Screening Programme. Acta Oncol (Madr) 2015;54(2):200–9. DOI: 10.3109/0284186X.2014.932433.19. Мкртчян Л.С., Каприн А.Д., Иванов С.А. и др. Распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при неопластических патологиях шейки матки. Радиация и риск 2018;27(3):55–64. [Mkrtchian L.S., Kaprin A.D., Ivanov S.A. et al. Prevalence of high-risk carcinogenic human papillomavirus types in women with proved neoplastic lesions in the cervix. Radiatsiya i risk = Radiat Risk 2018;27(3):55–64. (In Russ.)]. DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-3-55-64.Мкртчян Л.С., Каприн А.Д., Иванов С.А. и др. Распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при неопластических патологиях шейки матки. Радиация и риск 2018;27(3):55–64. [Mkrtchian L.S., Kaprin A.D., Ivanov S.A. et al. Prevalence of high-risk carcinogenic human papillomavirus types in women with proved neoplastic lesions in the cervix. Radiatsiya i risk = Radiat Risk 2018;27(3):55–64. (In Russ.)]. DOI: 10.21870/0131-3878-2018-27-3-55-64.20. Salazar K.L., Zhou H.S., Xu J. et al. Multiple human papilloma virus infections and their impact on the development of high-risk cervical lesions. Acta Cytol 2015;59(5):391–8. DOI: 10.1159/000442512.Salazar K.L., Zhou H.S., Xu J. et al. Multiple human papilloma virus infections and their impact on the development of high-risk cervical lesions. Acta Cytol 2015;59(5):391–8. DOI: 10.1159/000442512.21. Schmitt M., Depuydt C., Benoy I. et al. Multiple human papillomavirus infections with high viral loads are associated with cervical lesions but do not differentiate grades of cervical abnormalities. J Clin Microbiol 2013;51(5):1458–64. DOI: 10.1128/JCM.00087-13.Schmitt M., Depuydt C., Benoy I. et al. Multiple human papillomavirus infections with high viral loads are associated with cervical lesions but do not differentiate grades of cervical abnormalities. J Clin Microbiol 2013;51(5):1458–64. DOI: 10.1128/JCM.00087-13.22. Méndez F., Muñoz N., Posso H. et al. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types and possible implications for the prevention of cervical cancer by HPV vaccines. J Infect Dis 2005;192(7):1158–65. DOI: 10.1086/444391.Méndez F., Muñoz N., Posso H. et al. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types and possible implications for the prevention of cervical cancer by HPV vaccines. J Infect Dis 2005;192(7):1158–65. DOI: 10.1086/444391.23. Bruni L., Albero G., Serrano B. et al. Human papillomavirus and related diseases in the world. Summary report 17 June 2019. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.Bruni L., Albero G., Serrano B. et al. Human papillomavirus and related diseases in the world. Summary report 17 June 2019. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.