Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press84010.17650/1994-4098-2021-17-2-23-31MAMMOLOGY. ORIGINAL REPORTSМАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИCirculating tumor cells in breast cancer: clinical and molecular parallelsЦиркулирующие опухолевые клетки при раке молочной железы: клинико-молекулярные параллелиhttps://orcid.org/0000-0002-6758-4800ZyuzyukinaA. V.ЗюзюкинаА. В.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

16 1‑ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1‑я Смоленская, 16

alena-vz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2318-6296VatrushkinaM. O.ВатрушкинаМ. О.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

https://orcid.org/0000-0002-7493-8742ZamayT. N.ЗамайТ. Н.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

https://orcid.org/0000-0002-2494-2313KolovskayaO. S.КоловскаяО. С.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

50 Akademgorodok, Krasnoyarsk 660036, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660036 Красноярск, Академгородок, 50

ZamayG. S.ЗамайГ. С.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

50 Akademgorodok, Krasnoyarsk 660036, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660036 Красноярск, Академгородок, 50

https://orcid.org/0000-0003-0690-7837KichkailoA. S.КичкайлоА. С.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

50 Akademgorodok, Krasnoyarsk 660036, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660036 Красноярск, Академгородок, 50

https://orcid.org/0000-0002-7210-3020ZukovR. A.ЗуковР. А.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022, Russia

16 1‑ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133, Russia

Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1‑я Смоленская, 16

V.F. Voyno-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РоссииA.I. Kryzhanovskiy Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology DispensaryКГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А. И. Крыжановского»Federal Research Center «Krasnoyarsk Research Center», Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesФГБНУ «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»200920211721809202118092021https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/840

Background. Breast cancer (BC) is the most common type of malignant neoplasm among women, with a high rate of metastasis. Early non-invasive diagnosis is required to increase the effectiveness of anticancer therapy.

Objective: to determine the content of circulating tumor cells (CTCs) and their derivatives in the peripheral blood using the MDA-231 aptamer, compare the results obtained with the clinical and molecular characteristics of BC.

Materials and methods. The study included 22 patients with BC. Detection of CTCs and circulating tumor microemboli was carried out in 3.5 ml of the blood of BC patients with the help of the MDA-231 aptamer which is affine for breast cancer cells, labeled with the fluorescent Cy3 dye. The count of CTCs in the blood samples was performed using fluorescent and laser scanning microscopy.

Results and conclusions. The content of CTCs and circulating tumor microemboli in the peripheral blood of patients with BC of various molecular subtypes was analyzed using the MDA-231 aptamer. The relationship between the number of CTCs and the molecular biological subtype was revealed. The obtained results show the possible prognostic value of CTCs use for monitoring effectiveness of anticancer therapy and control of recurrence of BC.

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенный вид злокачественных новообразований среди женщин, имеющий высокий уровень метастазирования. Для увеличения эффективности противоопухолевой терапии необходима ранняя неинвазивная диагностика.

Цель исследования – определить содержание циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и их производных в периферической крови с помощью аптамера MDA-231, полученные результаты сравнить с клинико-молекулярными характеристиками РМЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 22 пациентки с РМЖ. Детекцию ЦОК и циркулирующих опухолевых микроэмболов проводили в 3,5 мл крови больных РМЖ с помощью аффинного клеткам РМЖ аптамера MDA-231, меченного флуоресцентным красителем Cy3. Подсчет ЦОК в мазках образцов крови проводили с помощью флуоресцентной и сканирующей лазерной микроскопии.

Результаты и выводы. C помощью аптамера MDA-231 проанализировано содержание ЦОК и циркулирующих опухолевых микроэмболов в периферической крови больных РМЖ различных молекулярных подтипов. Выявлена зависимость между количеством ЦОК и молекулярно-биологическим подтипом РМЖ. Полученные результаты демонстрируют возможное прогностическое значение использования ЦОК для мониторинга эффективности противоопухолевой терапии и контроля над рецидивами РМЖ.

circulating tumor cellscirculating tumor microemboliaptamerbreast cancermolecular biological subtype of breast cancerциркулирующие опухолевые клеткициркулирующие опухолевые микроэмболыаптамеррак молочной железымолекулярно-биологический подтип рака молочной железыBreast. Source: Globocan 2020. World Heath Organization. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf.Brody E.N., Gold L. Aptamers as therapeutic and diagnostic agents. J Biotechnol 2000;4(1):5–13. DOI: 10.1016/s1389-0352(99)00004-5.Ellington A.D., Szostak J.W. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature 1990;346(6287):818–22. DOI: 10.1038/346818a0.Seo H.B., Gu M.B. Aptamer-based sandwich-type biosensors. J Biol Eng 2017;11:11. DOI: 10.1186/s13036-017-0054-7.Yang J., Mani S.A., Weinberg R.A. Exploring a new twist on tumor metastasis. Cancer Res 2006;66(9):4549–52. DOI: 10.1158/0008-5472. CAN-05-3850.Russano M., Napolitano A., Ribelli G. et al. Liquid biopsy and tumor heterogeneity in metastatic solid tumors: the potentiality of blood samples. J Exp Clin Cancer Res 020;39(1):95. DOI: 10.1186/s13046-020-01601-2.Banys-Paluchowski M., Reinhardt F., Fehm T. Circulating tumor cells in metastatic breast cancer: Clinical applications and future possibilities. Appl Sci 2020;10(9):3311. DOI: 10.3390/app10093311.Edge S.B., Byrd D.R., Compton C.C. et al. AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York: Springer; 2010.Bloom H.J., Richardson W.W. Histological grading and prognosis in breast cancer; a study of 1409 cases of which 359 have been followed for 15 years. Br J Cancer 1957;11(3):359–77. DOI: 10.1038/bjc.1957.43.Elston C.W., Ellis I.O. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up. Histopathology 1991;19(5):403–10. DOI: 10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x.Hammond M.E., Hayes D.F., Dowsett M. et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. J Clin Oncol 2010;28(16):2784–95. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.6529. Erratum in: J Clin Oncol 2010;28(21):3543.Wolff A.C., Hammond M.E., Schwartz J.N. et al. American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol 2007;25(1):118–45. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.2775.Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S. et al. Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol 2013;24(9):2206–23. DOI: 10.1093/annonc/mdt303.Janni W.J, Rack B., Terstappen L.W. et al. Pooled analysis of the prognostic relevance of circulating tumor cells in primary breast cancer. Clin Cancer Res 2016;22(10):2583–93. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1603.Cristofanilli M., Budd G.T., Ellis M.J. et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med 2004;351(8):781–91. DOI: 10.1056/NEJMoa040766.Parker J.S., Mullins M., Cheang M.C. et al. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol 2009;27(8):1160–7. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.1370.