Background. According to randomized clinical trial SOLO1 olaparib statistically significantly improves progression-free survival versus placebo as a maintenance monotherapy in patients aged 18 and over with newly diagnosed advanced ovarian cancer with BRCA mutations, who had response to first-line chemotherapy. As the data on overall survival (OS) in this trial remains interim it is still uncertain whether treatment with olaparib can provide any benefits in terms of OS.
Objective: to evaluate a long-term OS for olaparib versus placebo as a maintenance monotherapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer with BRCA mutations, who had response to first-line chemotherapy.
Materials and methods. A 10-year mathematic model of disease progression and survival on olaparib versus placebo was developed. Modelling was based on data on progression-free survival from SOLO1 trial and data on OS after platinum-sensitive and platinum-resistant relapses from OCEANS and AURELIA trials. Additionally, patients who haven’t been treated with olaparib after first-line therapy in base-case scenario were assumed to get olaparib as a second-line treatment after platinum-sensitive relapse; mortality modelling for these patients was based on data from SOLO2 trial.
Results. Median OS for olaparib was 107 months versus 66 months for placebo. 46 % of patients treated with olaparib were alive by the end of 10-year modelling period, but only 28 % patients from the placebo group. Hazard ratio of death for olaparib versus placebo was 0.64 (95 % confidence interval 0.49–0.84). Probabilistic sensitivity analysis showed robustness of these results.
Conclusion. Using olaparib as a maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer with BRCA mutations, who had response on first line chemotherapy, statistically significantly reduces risk of death by 36 %, compared to placebo.
Введение. Согласно результатам рандомизированного клинического исследования SOLO1, применение олапариба в качестве поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности (далее – рака яичников) с мутациями BRCA у пациенток старше 18 лет, ответивших на химиотерапию 1-й линии, статистически значимо эффективнее плацебо по критерию выживаемости без прогрессирования. Однако данные о сравнительной эффективности олапариба по критерию общей выживаемости (ОВ) все еще остаются предварительными, что оставляет открытым вопрос о наличии или отсутствии преимуществ в ОВ при применении данного препарата по рассматриваемому показанию.
Цель исследования – долгосрочная оценка ОВ при применении олапариба в качестве поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников с мутациями BRCA у пациенток, ответивших на химиотерапию 1-й линии, по сравнению с плацебо.
Материалы и методы. Для проведения исследования была разработана математическая модель, описывающая динамику прогрессирования и выживаемость больных при применении олапариба или плацебо на горизонте 10 лет. Для моделирования использовались данные о выживаемости без прогрессирования из рандомизированного клинического исследования SOLO1, а также данные об ОВ пациенток после платиночувствительного или платинорезистентного рецидива из рандомизированных клинических исследований OCEANS и AURELIA соответственно. Кроме того, у пациенток, не получавших олапариб после 1-й линии терапии, в базовом сценарии модели предполагалось его применение во 2-й линии после платиночувствительного рецидива; для моделирования смертности таких пациенток использовались данные рандомизированного клинического исследования SOLO2.
Результаты. Медиана ОВ при применении олапариба по рассматриваемому показанию составила 107 мес против 66 мес при применении плацебо. До конца 10-летнего периода моделирования в группе олапариба дожило 46 % пациенток, приступивших к терапии, в то время как аналогичный показатель для группы плацебо составил 28 %. Отношение угроз смерти для олапариба по сравнению с плацебо составило 0,64 (95 % доверительный интервал 0,49–0,84). Устойчивость полученных результатов была продемонстрирована в ходе вероятностного анализа чувствительности методом Монте-Карло.
Выводы. Применение олапариба в качестве поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников с мутациями BRCA у пациенток, ответивших на химиотерапию 1-й линии, позволяет статистически значимо снизить риск смерти пациенток на 36 % по сравнению с плацебо.