Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press89710.17650/1994-4098-2021-17-4-66-73GYNECOLOGY. ORIGINAL REPORTSГИНЕКОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRole of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in combination with an intraperitoneal port system in the treatment of patients with advanced ovarian cancerРоль гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии в комбинации с интраперитонеальной порт-системой в лечении пациенток с распространенными формами рака яичниковhttps://orcid.org/0000-0003-2572-2408SaevetsV. V.СаевецВ. В.
Russian Federation

Valeriya Vladimirovna Saevets.

42 Blyukhera St., Chelyabinsk 454087; 64 Vorovskoy St., Chelyabinsk 454092.

Саевец Валерия Владимировна.

454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42; 454092 Челябинск, ул. Воровского, 64.

lalili2013@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9827-5584PrivalovA. V.ПриваловА. В.
Russian Federation

42 Blyukhera St., Chelyabinsk 454087; 64 Vorovskoy St., Chelyabinsk 454092.

454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42; 454092 Челябинск, ул. Воровского, 64.

https://orcid.org/0000-0002-7807-8479VazheninA. V.ВаженинА. В.
Russian Federation

42 Blyukhera St., Chelyabinsk 454087; 64 Vorovskoy St., Chelyabinsk 454092.

454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42; 454092 Челябинск, ул. Воровского, 64.

ShamanovaA. Yu.ШамановаА. Ю.
Russian Federation

42 Blyukhera St., Chelyabinsk 454087; 64 Vorovskoy St., Chelyabinsk 454092.

454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42; 454092 Челябинск, ул. Воровского, 64.

MukhinA. A.МухинА. А.
Russian Federation

42 Blyukhera St., Chelyabinsk 454087.

454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42.

TaratonovA. V.ТаратоновА. В.
Russian Federation

42 Blyukhera St., Chelyabinsk 454087.

454087 Челябинск, ул. Блюхера, 42.

SemenovYu.  A.СеменовЮ. А.
Russian Federation

64 Vorovskoy St., Chelyabinsk 454092; 165 Kirova St., Chelyabinsk 454000.

454092 Челябинск, ул. Воровского, 64; 454000 Челябинск, ул. Кирова, 165.

ShamaevaT.  N.ШамаеваТ. Н.
Russian Federation

64 Vorovskoy St., Chelyabinsk 454092.

454092 Челябинск, ул. Воровского, 64.

Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear MedicineЧелябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медициныSouth Ural State Medical University, Ministry of Health of RussiaЮжно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РоссииMinistry of Health of Chelyabinsk RegionМинистерство здравоохранения Челябинской областиru20122021202117466732001202220012022Received:20012022Accepted:20012022Published:201220212021https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/897

Background. The survival rate of patients with ovarian malignancies depends on the prevalence of the tumor process, the volume of surgical treatment, and the size of the residual tumor. At the first stage, an «aggressive» surgical tactic of removing all macroscopically determined tumor foci with subsequent antitumor drug therapy is recommended. However, the results of treatment remain unsatisfactory, which dictates the need to search for new methods of treatment.

Objective: to evaluate the effectiveness of implantable port systems for intraperitoneal chemotherapy administration in the treatment of patients with advanced stages of ovarian cancer.

Materials and methods. 37 cases of stage IIIC ovarian cancer were studied for the period 2018–2019. At the first stage of treatment, a cytoreductive operation was performed. At the second stage, the patients were randomly randomized into three groups: group 1 (n = 9) – installation of a port system + hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion followed by intraperitoneal chemotherapy; group 2 (n = 11) – hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion followed by systemic intravenous chemotherapy; group 3 (n = 17) – control group, intravenous administration of antitumor drugs. The observation period is 27 months. In the study groups, the indicators of age distribution, the degree of malignancy of the neoplasm, the volume of the residual tumor, and the relapse-free survival were analyzed.

Results. Trends towards differences in progression-free survival were found in all study groups. In group 1, there was no relapse in all patients. In group 2, relapses amounted to 18.2 %, in group 3–23.5 %. G3 ovarian cancer (6 (66.7 %) and 6 (54.5 %) cases, respectively) prevailed in groups 1 and 2; G1 ovarian cancer (9 (52.9 %) cases) prevailed in group 3. Discussion. Features of the chemical composition and method of administration of the drug increase the effectiveness of local exposure to tumor cells. The introduction  of cytostatic agents into the abdominal cavity leads to minimal systemic toxicity, which exceeds the results of standard intravenous therapy.

Conclusion. An advantage in the relapse-free survival of patients after hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in combination with an implantable port system was found in comparison with standard methods of treatment.

Введение. Выживаемость пациенток со злокачественными новообразованиями яичников зависит от распространенности опухолевого процесса, объема хирургического лечения, размера остаточной опухоли. На 1-м этапе рекомендована «агрессивная» хирургическая тактика удаления всех макроскопически определяемых очагов опухоли с последующей противоопухолевой лекарственной терапией. Однако результаты лечения остаются неудовлетворительными, что диктует необходимость поиска новых методов лечения.

Цель исследования – провести оценку эффективности применения имплантируемых порт-систем для введения химиотерапии интраперитонеально в лечении пациенток с распространенными стадиями рака яичников. Материалы и методы. исследовано 37 случаев рака яичников IIIC стадии за период 2018–2019 гг. На 1-м этапе лечения проведена циторедуктивная операция. На 2-м этапе пациентки случайным образом были рандомизированы на 3 группы: 1-я группа (n = 9) – установка порт-системы + проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии; 2-я группа (n = 11) – проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии с последующей системной внутривенной химиотерапией; 3-я группа (n = 17) – группа контроля, введение противоопухолевых препаратов внутривенно. Время наблюдения – 27 мес. В группах  исследования проанализированы показатели возрастного распределения, степени злокачественности новообразования, объема остаточной опухоли, безрецидивной выживаемости.

Результаты. Обнаружены тенденции  к различиям в выживаемости без прогрессирования во всех группах исследования. В 1-й группе наблюдалось отсутствие рецидивов у всех пациенток. Во 2-й группе рецидивы составили 18,2 %, в 3-й группе – 23,5 %. В 1-й и 2-й группах преобладали случаи рака яичников G3: 6 (66,7 %) и 6 (54,5 %) случаев; в 3-й группе – рак яичников G1 (9 (52,9 %) случаев).

Обсуждение. Особенности химического состава и способа введения препарата повышают эффективность местного воздействия на опухолевые клетки. Введение цитостатических агентов в брюшную полость приводит к минимальной системной токсичности, что превосходит результаты стандартной внутривенной терапии.

Заключение. Обнаружено преимущество по безрецидивной выживаемости пациентов после проведения гипертермической интраперитонеальной  химиотерапии в сочетании с имплантируемой порт-системой в сравнении со стандартными методами лечения.

ovarian cancerintraperitoneal port systemhyperthermic intraperitoneal chemoperfusionрак яичниковинтраперитонеальная порт-системагипертермическая интраперитонеальная химиоперфузияIARC – International Agency for Research on Cancer – Ovary – Global Cancer Observatory. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/25-Ovary-fact-sheet.pdf.Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Eds.: Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. Available at: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2019.pdf. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2019.pdf.Vazhenin A.V., Domozhirova A.S., Aksenova I.A. et al. Epidemiological features of the oncological situation and indicators of the state of oncological care to the population in the Chelyabinsk region in 2019: a statistical collection. Chelyabinsk: Press Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, 2020. 90 p. (In Russ.).Важенин А.В., Доможирова А.С., Аксенова И.А. и др. Эпидемиологические особенности онкологической ситуации и показатели состояния онкологической помощи населению в Челябинской области в 2019 г.: статистический сборник. Челябинск: Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины, 2020, 90 с.Zakharenko A.A., Belyaev M.A., Trushin A.A. et al. The first results of the use of laparoscopic aerosol intraperitoneal chemotherapy (PIPEC) in the treatment of peritoneal carcinomatosis in patients with stomach cancer. Voprosy oncologii = Questions of Oncology 2018;2(64):222–7. (In Russ.).Захаренко А.А., Беляев М.А., Трушин А.А. и др. Первые результаты применения лапароскопической аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии (PIPAC) при лечении карциноматоза брюшины у больных раком желудка. Вопросы онкологии 2018;64(2):222–7.Zakharenko A.A., Zaitsev D.A., Belyaev M.A. et al. Modern strategy of treatment of patients with peritoneal carcinomatosis. Uchenye zapiski SPbGMU im. akad. I.P. Pavlova = Scientific notes of the St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov 2017;4(24):7–12. (In Russ.).Захаренко А.А., Зайцев Д.А., Беляев М.А. и др. Современная стратегия лечения больных с карциноматозом брюшины. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова 2017;4(24):7–12.Zakharenko A.A., Zaitsev D.A., Natkha A.S. et al. Intra-abdominal chemotherapy is a modern vision of the problem. Voprosy oncologii = Questions of Oncology 2017;5(63):708–13. (In Russ.).Захаренко А.А., Зайцев Д.А., Натха А.С. и др. Внутрибрюшная химиотерапия – современное видение проблемы. Вопросы онкологии 2017;5(63):708–13.Zakharenko A.A., Natkha A.S., Trushin A.A. et al. Aerosol intraperitoneal chemotherapy is a new effective method of treating peritoneal carcinomatosis. Rossijskij biomedicinskij zhurnal = Russian Biomedical Journal 2015;3(16):834–49. (In Russ.).Захаренко А.А., Натха А.С., Трушин А.А. и др. Аэрозольная внутрибрюшинная химиотерапия – новый эффективный способ лечения канцероматоза брюшины. Российский биомедицинский журнал 2015;3(16):834–49.Tandelov R.K., Selchuk V.Yu., Morkhov K.Yu. et al. The role of cytoreductive operations in the treatment of advanced ovarian cancer (literature review). Sovremennaya onkologiya = Modern Oncology 2018;1(20):5–10. (In Russ.).Танделов Р.К., Сельчук В.Ю., Морхов К.Ю. и др. Роль циторедуктивных операций в лечении распространенного рака яичников (обзор литературы). Современная онкология 2018;1(20):5–10.Kedrova A.G., Levakov S.A., Krasilnikov S.E. et al. Features of modern intraperitoneal therapy in patients with ovarian cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of Female Reproductive System 2016;1(12):85–93. (In Russ.).Кедрова А.Г., Леваков С.А., Красильников С.Э. и др. Особенности современной внутрибрюшинной терапии у больных раком яичников. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;1(12):85–93.Stepanov I.V., Paderov Yu.M., Afanasyev S.G. Peritoneal carcinomatosis. Sibirskij onkologicheskij zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2014;(5):45–53. (In Russ.).Степанов И.В., Падеров Ю.М., Афанасьев С.Г. Перитонеальный канцероматоз. Сибирский онкологический журнал 2014;(5):45–53.Tyulyandina A.S., Buidenok V.Yu., Zhordania K.I. et al. The first experience with intraabdominal chemotherapy in patients with disseminated ovarian cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of Female Reproductive System 2011;(3):99–104. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2011-0-3-99-104.Тюляндина А.С., Буйденок В.Ю., Жорданиа К.И. и др. Первый опыт использования внутрибрюшинной химиотерапии у больных распространенным раком яичников. Опухоли женской репродуктивной системы 2011;(3):99–104. DOI: 10.17650/1994-4098-2011-0-3-99-104.Muallem M.Z., Gasimli K., Richter R. et al. AGO Score as a predictor of surgical outcome at secondary cytoreduction in patients with ovarian cancer. Anticancer Res 2015;35(6):3423–9.Buys S.S., Partridge E., Black A. et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA 2011;305(22):2295–303.Alberts D.S., Liu P.Y., Hannigan E.V. et al. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med 1996;335(26):1950–5. DOI: 10.1056/NEJM199612263352603.Armstrong D.K., Bundy B., Wenzel L. et al. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med 2006;354(1):34–43.Trimble E.L., Christian M.C. Intraperitoneal chemotherapy for women with advanced epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 2006;100(1):3, 4.Tewari D., Java J.J., Salani R. et al. Long-term survival advantage and prognostic factors associated with intraperitoneal chemotherapy treatment in advanced ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 2015;33(13):1460–6.Walker J.L., Brady M.F., Wenzel L. et al. Randomized trial of intravenous versus intraperitoneal chemotherapy plus bevacizumab in advanced ovarian carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2019;37(16):1380–90.Provencher D.M., Gallagher C.J., Parulekar W.R. et al. OV21/PETROC: a randomized gynecologic cancer intergroup phase II study of intraperitoneal versus intravenous chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy and optimal debulking surgery in epithelial ovarian cancer. Ann Oncol 2018;29(2):431–8.Patent of the Russian Federation No. 2740628 “A transceiver. Technique for simultaneous installation of an intraperitoneal port system in combination with hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) that includes intraoperative installation of an intraperitoneal port system with the possibility of further normothermic chemoperfusion through the port system”. Available at: https://findpatent.ru/patent/274/2740628.html. (In Russ.).Патент № 2740628 РФ «Приемопередающее устройство. Способ одномоментной установки внутрибрюшинной порт-системы в сочетании с интраоперационной гипертермической химиоперфузией (HIPEC), включающий интраоперационную установку внутрибрюшинной порт-системы с возможностью дальнейшего проведения нормотермической химиоперфузии через порт-систему». Доступно по: https://findpatent.ru/patent/274/2740628.html.