Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press94010.17650/1994-4098-2022-18-1-103-110GYNECOLOGY. CLINICAL CASEГИНЕКОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙExpanding therapeutic opportunities for progressive uterine cancer: clinical experienceКлинический опыт расширения возможностей терапии больных раком тела матки при прогрессированииKedrovaA. G.КедроваА. Г.
Russian Federation

Anna Genrikhovna Kedrova 

Department of Oncology, Department of Obstetrics and Gynecology

28 Orekhovyy Bulvar, Moscow 115682, Russia; 91 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125371, Russia

Анна Генриховна Кедрова 

Отделение онкологии ФНКЦ ФМБА России; кафедра акушерства и гинекологии Академии последипломного образования

115682 Москва, Ореховый бульвар, 28; 125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91

kedrova.anna@gmail.comKrasilnikovS. E.КрасильниковС. Э.
Russian Federation

15 Rechkunovskaya St., Novosibirsk 630055, Russia;

630055 Новосибирск, ул. Речкуновская, 15;

BerishviliA. I.БеришвилиA. И.
Russian Federation

28 Orekhovyy Bulvar, Moscow 115682, Russia; 91 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125371, Russia

Отделение онкологии ФНКЦ ФМБА России; кафедра акушерства и гинекологии Академии последипломного образования

115682 Москва, Ореховый бульвар, 28; 125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91

ZvezdkinaE. A.ЗвездкинаЕ. А.
Russian Federation

18A build. 2 Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152, Russia; 40 Studencheskaya St., Moscow 121165, Russia

Oтделение амбулаторной хирургии

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А, стр. 2; 

121165 Москва, ул. Студенческая, 40

 

Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies, Federal Medical and Biological Agency of the Russian FederationФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России» (ФНКЦ ФМБА России)Academy of Postgraduate Education, Federal Research and Clinical Center, Federal Medical and Biological Agency of RussiaАкадемия последипломного образования ФНКЦ ФМБА РоссииInstitute of Oncology and Neurosurgery, E. N. Meshalkin National Medical Research Center, Ministry of Health of RussiaИнститут онкологии и нейрохирургии ФГБУ «НМИЦ им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава РоссииL.I. Sverzhevsky Research Clinical Institute of Otorhinolaryngology, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л. И. Свержевского» ДЗМO. K. Skobelkin State Research Center for Laser Medicine, Federal Medical and Biological Agency of the Russian FederationФГБУ «Государственный научный центр лазерной медицины им. О. К. Скобелкина ФМБА России»080520221811031100805202208052022https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/940

The incidence of uterine cancer in Russia increased by 28.8 % over the last 10 years. This trend is partly associated with an increasing prevalence of overweight and aging of the female population. Despite the fact that uterine cancer is limited to the uterine body in 84 % of cases, searching for new treatment regimens for patients with progressive disease is still relevant because of their poor outcomes of chemotherapy and high mortality among patients with stage III– IV cancer.

The aim of this study was to present our own view on the effectiveness of lenvatinib + pembrolizumab in patients with advanced or recurrent endometrial cancer on the basis of international and own experience.

The international experience with lenvatinib + pembrolizumab for advanced endometrial cancer without high microsatellite instability or impairments of DNA repair mechanisms after disease progression following previous systemic therapy showed their efficacy (38.3 %), while the effect lasting more than 6 months was observed in 69 % of cases. We report two cases of progressive uterine cancer in patients who developed complete clinical remission and demonstrated good tolerability of the therapy.

Прирост заболеваемости раком тела матки в России за 10 лет составил 28,8 %. такая тенденция частично отражает рост распространенности избыточной массы тела и старение женского населения. Несмотря на то, что рак тела матки в 84 % случаев диагностируется при ограничении процесса телом матки, актуальность поиска новых схем лечения для больных с прогрессированием опухоли обусловлена неудовлетворительными результатами химиотерапии и высокой смертностью при III–IV стадиях болезни.

Цель работы – представить собственный взгляд на возможности лекарственной схемы ленватиниб + пембролизумаб у больных распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, учитывая международный и собственный опыт.

Международный опыт применения схемы ленватиниб + пембролизумаб в лечении распространенного рака эндометрия без высокой микросателлитной нестабильности или ошибок в системе репарации генов после прогрессирования на фоне предыдущей системной терапии показал ее эффективность (38,3 %), при этом длительность эффекта более 6 мес продемонстрирована в 69 % случаев. мы приводим 2 клинических примера больных с прогрессированием рака тела матки, имевших полные клинические ремиссии при хорошей переносимости лечения.

uterine cancerrecurrent endometrial cancerendometrial cancer progressionlenvatinibpembrolizumabchemotherapyimmunotherapрак тела маткирецидивы рака эндометрияпрогрессирование рака эндометрияленватинибпембролизумабхимиотерапияиммунотерапияMalignant tumors (n Russia in 2020 (incidence and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2021. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемостьи смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахназаровой. М., 2021.Connor E., Rose P. Managementstrategies for recurrent endometrial cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2018;18(9):873–85. DOI: 10.1080/14737140.2018.1491311.Binnewies M., Roberts E.W., Kersten K. et al. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med 2018;24(5):541–50. DOI: 10.1038/s41591-018-0014-x.Soumerai T.E., Donoghue M.T., Bandlamudi C. et al. Clinical utility of prospective molecular characterization in advanced endometrial cancer Clin Cancer Res 2018;24:5939–47. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-0412.Hedhli N., Russell K.S. Cardiotoxicity of molecularly targeted agents. Curr Cardiol Rev 2011;7(4):221–33. DOI: 10.2174/157340311799960636.Taylor M.H., Lee C.H., Makker V. et al. Phase IB/II trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma, endometrial cancer, and other selected advanced solid tumors. J Clin Oncol 2020;38:1154–63. DOI: 10.1200/JCO.19.01598.Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38:2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627.Lorusso D., Colombo N., Herraez A.C. et al. Health-related quality of life (HRQoL) in advanced endometrial cancer (aEC) patients (pts) treated with lenvatinib plus pembrolizumab or treatment of physician’s choice (TPC). J Clin Oncol 2021;39(Suppl 15):5570.Miller D., Filiaci V., Fleming G. et al. Late-breaking abstract 1: Randomized phase III noninferiority trial of first line chemotherapy for metastatic or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2012;125:771.Hong D.S., Kurzrock R., Wheler J.J. et al. Phase I dose-escalation study of the multikinase inhibitor lenvatinib in patients with advanced solid tumors and in an expanded cohort of patients with melanoma. Clin Cancer Res 2015;21:4801–10.Pandey A.K., Singhi E.K., Arroyo J.P.et al. Mechanisms of VEGF inhibitorassociated hypertension and vascular disease. Hypertension 2018;71:e1–e8. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10271.Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) (published correction appears in Eur Heart J 2016). Eur Heart J 2016;37(36):2768–801.Marth C., Vulsteke C., Jesus Rubio Pérez M. et al. ENGOT-en9/LEAP-001: A phase III study of first-line pembrolizumab plus lenvatinib versus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer. J Clin Oncol 2019;37(15 Suppl):TPS4152. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS4152.