Tumors of female reproductive systemTumors of female reproductive systemОпухоли женской репродуктивной системы1994-40981999-8627Publishing House ABV Press96910.17650/1994-4098-2022-18-2-53-59MAMMOLOGY. ORIGINAL ARTICLEМАММОЛОГИЯ. ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯPrognostic significance of neutrophil to lymphocyte ratio in patients with metastatic breast cancer on the background of eribulin therapyПрогностическая значимость соотношения нейтрофилов и лимфоцитов у больных метастатическим раком молочной железы на фоне терапии эрибулиномhttps://orcid.org/0000-0002-6758-4800ZyuzyukinaA. V.ЗюзюкинаА. В.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022;

161-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133

660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16

alena-vz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5862-1761KomissarovaV. A.КомиссароваВ. А.
Russian Federation

161-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133

660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16

https://orcid.org/0000-0001-5294-778XPopovaN. O.ПоповаН. О.
Russian Federation

5 Kooperativnyy Pereulok, Tomsk 634009

634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

https://orcid.org/0000-0003-4753-5283GoldbergV. E.ГольдбергВ. Е.
Russian Federation

5 Kooperativnyy Pereulok, Tomsk 634009

634009 Томск, пер. Кооперативный, 5

https://orcid.org/0000-0002-7210-3020ZukovR. A.ЗуковР. А.
Russian Federation

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022;

161-ya Smolenskaya St., Krasnoyarsk 660133

660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РоссииKrasnoyarsk Regional Clinical Cancer Center named after A.I. KryzhanovskyКГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»Tomsk Cancer Research InstituteФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»1909202218253591609202216092022https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/969

Background. The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) is a prognostic marker in various carcinomas, including breast cancer. The NLR reflects the balance of systemic immunity and is associated with survival in patients with solid tumors.

Aim. This study retrospectively evaluated the significance of the NLR and the absolute lymphocyte count in patients with breast cancer who received eribulin therapy.

Materials and methods. The prognostic significance of the NLR and the absolute lymphocyte count in 33 patients with metastatic breast cancer treated with eribulin in 2020–2021 was analyzed.

Results. The median follow-up time for patients was 9 [6; 15] months. Twenty-six of 33 (78.8 %) patients progressed. Seven of 33 (21.2 %) patients were censored due to therapy discontinuation, complete discontinuation after 1 course was required in 3 (9.1 %) patients and was associated with the development of hematological toxicity: 1 (3 %) case of a combination of grade 3 leucopenia and grade 3 thrombocytopenia, 2 (6 %) cases of grade 3 neutropenia. According to the analysis results, the NLR was a statistically significant risk factor for progression in patients on eribulin therapy, both without taking into account the influence of other factors (univariate model) and with the underlying influence of the absolute neutrophil count and the absolute lymphocyte count: hazard ratio (95 % confidence interval) was 1.21 [1.04; 1.41], p = 0.015 and 1.30 [1.07; 1.57], p = 0.008, respectively. There was no statistically significant effect of the absolute neutrophil count and the absolute lymphocyte count in both univariate and multivariate models. To illustrate the impact of SNL on the onset of progression, patients were divided into two subgroups based on median SNL: SNL˂ 2.46 and SNL ≥2.46. The median survival in patients with SNL ≥2.46 was 9 months, and in patients with SNL˂ 2.46 it was 15 months.

Conclusion. The results of the pilot study state the NLR is a potential prognostic marker of long-term treatment with eribulin for patients with metastatic breast cancer, and can be used in clinical practice. 

Введение. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (СНЛ) является прогностическим маркером при различных карциномах, включая рак молочной железы (РМЖ). Оно отражает баланс системного иммунитета и при этом ассоциируется с выживаемостью у пациентов с солидными опухолями.

Цель исследования – ретроспективная оценка значимости СНЛ и абсолютного числа лимфоцитов у больных РМЖ, получавших терапию эрибулином.

Материалы и методы. Проанализирована прогностическая значимость СНЛ и абсолютного числа лимфоцитов у 33 больных метастатическим РМЖ, получавших лечение эрибулином в 2020–2021 гг.

Результаты. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 9 [6; 15] мес. У 26 (78,8 %) из 33 пациентов наступило прогрессирование. 7 (21,2 %) из 33 пациентов были цензурированы по причине отмены терапии, полная отмена препарата после 1 курса потребовалась 3 (9,1 %) пациентам и связана с развитием гематологической токсичности: 1 (3 %) случай сочетания лейко- и тромбоцитопении III степени, 2 (6 %) случая – нейтропения III степени. По результатам проведенного анализа СНЛ являлось статистически значимым фактором риска прогрессирования у пациентов на фоне терапии эрибулином как без учета влияния других факторов (однофакторная модель), так и на фоне влияния абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов: отношение рисков (95 % доверительный интервал) составило 1,21 [1,04; 1,41], p = 0,015 и 1,30 [1,07; 1,57], p = 0,008 соответственно. Статистически значимого влияния абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов не было отмечено как в однофакторной, так и в многофакторной модели. Для иллюстрации влияния СНЛ на наступление прогрессирования пациенты были разбиты на 2 подгруппы по медианному значению СНЛ: СНЛ˂ 2,46 и СНЛ ≥2,46. Медиана выживаемости у пациентов с СНЛ ≥2,46 составила 9 мес, а у пациентов с СНЛ˂ 2,46 – 15 мес.

Выводы. Полученные результаты пилотного исследования констатируют, что СНЛ является потенциальным прогностическим маркером продолжительного лечения эрибулином для пациентов с метастатическим РМЖ и его возможно использовать в клинической практике. 

breast cancerchemotherapyeribulinneutrophil to lymphocyte ratioabsolute lymphocyte countрак молочной железыхимиотерапияэрибулинсоотношение нейтрофилов и лимфоцитовабсолютное число лимфоцитовCardoso F., Kataja V., Tjan-Heijnen V. Breast cancer. Essentials for Clinicians. ESMO Press, 2019.Pagani O., Senkus E., Wood W. et al. International guidelines for management of metastatic breast cancer: can metastatic breast cancer be cured? J Natl Cancer Inst 2010;102(7):456–63. DOI: 10.1093/jnci/djq029Yardley D.A. Visceral disease in patients with metastatic breast cancer: efficacy and safety of treatment with ixabepilone and other chemotherapeutic agents. Clin Breast Cancer 2010;10(1):64–73. DOI: 10.3816/CBC.2010.n.009Andreopoulou E., Sparano J.A. Chemotherapy in patients with anthracycline- and taxane-pretreated metastatic breast cancer: an overview. Curr Breast Cancer Rep 2013;5(1):42–50. DOI: 10.1007/s12609-012-0097-1Cortes J., Vahdat L., Blum J.L. et al. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol 2010;28(2):3922–8. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.8467Funahashi Y., Okamoto K., Adachi Y. et al. Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in pre-clinical human breast cancer models. Cancer Sci 2014;105(10):1334–42. DOI: 10.1111/cas.12488Yoshida T., Ozawa Y., Kimura T. et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelialmesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial tran-sition (MET) states. Br J Cancer 2014;110(6): 1497–505. DOI: 10.1038/bjc.2014.80Azab B., Bhatt V.R., Phookan J. et al. Usefulness of the neutrophil-tolymphocyte ratio in predicting shortand long-term mortality in breast cancer patients. Ann Surg Oncol 2012;19(1):217–24. DOI: 10.1245/s10434-011-1814-0Templeton A.J., McNamara M.G., Seruga B. et al. Prognostic role of neutrophil-tolymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and metaanalysis. J Natl Cancer Inst 2014;106(6). DOI: 10.1093/jnci/dju124Koh C.H., Bhoo-Pathy N., Ng K.L. et al. Utility of pre-treatment neutrophillymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio as prognostic factors in breast cancer. Br J Cancer 2015;113(1):150–8. DOI: 10.1038/bjc.2015.183Watanabe J., Saito M., Horimoto Y. et al. A maintained absolute lymphocyte count predicts the overall survival benefit from eribulin therapy, including eribulin re-administration, in HER2-negative advanced breast cancer patients: a single-institutional experience. Breast Cancer Res Treat 2020;181(1):211–20. DOI: 10.1007/s10549-020-05626-1Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D. et al. Eribulin monotherapy versus treat-ment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet 2011; 377(9769):914–23. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6Twelves C., Anthoney A., Savulsky C.I. et al. A phase 1b/2, open-label, doseescalation, and dose-confirmation study of eribulin mesilate in combination with capecitabine. Br J Cancer 2019;120(6):579–86. DOI: 10.1038/s41416-018-0366-5Kashiwagi S., Asano Y., Goto W. et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) to predict the treatment response to eribulin chemotherapy in breast cancer. PLoS One 2017;12(2):e0170634. DOI: 10.1371/journal.pone.0170634Miyoshi Y., Yoshimura Y ., Saito K. et al. High absolute lymphocyte counts are associated with longer overall survival in patients with metastatic breast cancer treated with eribulin-but not with treatment of physician‘s choicein the EMBRACE study. Breast Cancer 2020;27(4):706–15. DOI: 10.1007/s12282-020-01067-2