Роль препаратов платины и их влияние на полный патологический ответ и прогноз у пациентов с BRCA-ассоциированным трижды негативным раком молочной железы после неоадъювантного лечения: опыт одного учреждения

   Введение. BRCA-ассоциированный трижды негативный рак молочной железы (тНРмЖ) считается одним из самых агрессивных подтипов рака молочной железы при высокой чувствительности к химиотерапии, что обусловливает повышенный интерес к поиску новых вариантов лечения пациентов с этим подтипом рака.

   Цель исследования – определить роль добавления препарата платины к стандартной системной неоадъювантной химиотерапии (НаХт) у пациентов с первичным BRCA-ассоциированным тНРмЖ с клинической стадией T1–3N0–3M0 и оценить влияние препаратов платины на безрецидивную выживаемость у больных данной категории.

   Материалы и методы. В исследование включено 75 пациентов с диагнозом первичного BRCA-ассоциированного тНРмЖ, которые были распределены на 2 группы в зависимости от схемы проводимой НаХт и далее на подгруппы в зависимости от завершенности курса проводимой НаХт, конечного патоморфологического результата и наличия
рецидивов.

   Результаты. В I группу вошли 48 (64  %) пациентов, получивших схему ас–т, во II группе пациенты (n = 27 (36 %)) получали НаХт по схеме ас–TCarb. Пациенты II группы показали более высокую частоту достижения полного патоморфологического ответа (pCR) по сравнению с пациентами I группы (73,7 % против 41,2 % соответственно, p = 0,0433). С учетом схем проводимой НаХт пациенты I группы имели несколько более высокий риск развития рецидива по сравнению с пациентами II группы (p = 0,099).

   Выводы. У больных первичным BRCA-ассоциированным тНРмЖ добавление препаратов платины к схеме НаХт приводит к достижению pCR в 73,7 % случаев по сравнению с 41,2 % частотой достижения pCR после проведения стандартной антрациклин-таксановой НаХт, что влечет за собой снижение риска возникновения рецидивов у данной категории пациентов. Проведение полного курса запланированной НаХт имеет положительную тенденцию по достижению pCR у больных данной категории.

1. Geyer F., Pareja F., Weigelt B. et al. The spectrum of triple-negative breast disease: high- and low-grade lesions. Am J Pathol 2017; 187 (10): 2139–51.

2. Khosravi-Shahi P., Cabezón-Gutiérrez L., Custodio-Cabello S. Metastatic triple negative breast cancer: Optimizing treatment options, new and emerging targeted therapies. Asia Pac J Clin Oncol 2018; 14 (1): 32–9.

3. Jiang Y., Ma D., Suo C. et al. Genomic and transcriptomic landscape of triple-negative breast cancers: subtypes and treatment strategies. Cancer Cell 2019; 35 (3): 428–40.

4. Bianchini G., Balko J. M., Mayer I. A. et al. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat Rev Clin Oncol 2016; 13: 674–90.

5. Palomba G., Budroni M., Olmeo N. et al. Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: clues from Sardinia. Oncol Lett 2014; 7 (4): 948–52.

6. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014; 384: 164–72.

7. Von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J. U. et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol 2012; 30: 1796–804.

8. Byrski T., Huzarski T., Dent R. et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2009; 115 (2): 359–63. DOI: 10.1007/s10549-008-0128-9

9. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T. et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2010; 28 (3): 375–9. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.7019

10. Byrski T., Huzarski T., Dent R. et al. Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2014; 147 (2): 401–5. DOI: 10.1007/s10549-014-3100-x

11. Zhang J., Yao L., Liu Y. et al. Impact of the addition of carboplatin to anthracycline-taxane-based neoadjuvant chemotherapy on survival in BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer. Int J Cancer 2021; 148 (4): 941–9. DOI: 10.1002/ijc.33234

12. Pohl-Rescigno E., Hauke J., Loibl S. et al. Association of germline variant status with therapy response in high-risk early-stage breast cancer: a secondary analysis of the GeparOcto randomized clinical Trial. JAMA Oncol 2020; 6 (5): 744–8. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.0007

13. Loibl S., O’Shaughnessy J., Untch M. et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19 (4): 497–509. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6

14. Tutt A., Tovey H., Cheang M. C. U. et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med 2018; 24 (5): 628–37. DOI: 10.1038/s41591-018-0009-7

15. Pandy J. G. P., Balolong-Garcia J. C., Cruz-Ordinario M. V. B., Que F. V. F. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic treatment: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer 2019; 19 (1): 1065. DOI: 10.1186/s12885-019-6253-5

16. Hahnen E., Lederer B., Hauke J. et al. Germline mutation status, pathological complete response, and disease-free survival in triple-negative breast cancer: secondary analysis of the GeparSixto randomized clinical trial. JAMA Oncol 2017; 3 (10): 1378–85. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.1007

17. Poggio F., Bruzzone M., Ceppi M. et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol 2018; 29 (7): 1497–508. DOI: 10.1093/annonc/mdy127

18. Costa R. L. B., Gradishar W. J. Triple-negative breast cancer: current practice and future directions. J Oncol Pract 2017; 13 (5): 301–3. DOI: 10.1200/JOP.2017.023333

19. DeVita V. T., Hellman S., Rosenberg S. A. DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer Principles & Practice of Oncology Review. 11^th edn. 2018.

20. Copson E. R., Maishman T. C., Tapper W. J. et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol 2018; 19 (2): 169–80. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4

21. Bignon L., Fricker J., Nogues C. et al. Efficacy of anthracycline / taxa nebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative breast cancer in BRCA1 / BRCA2 mutation carriers. Breast J 2018; 24 (3): 269–77.

22. Cortesi L., Masini C., Cirilli C. et al. Favourable ten-year overall survival in a Caucasian population with high probability of hereditary breast cancer. BMC Cancer 2010; 10: 90. DOI: 10.1186/1471-2407-10-90