Прогностические возможности FOXA1 при раке молочной железы Т1–2N0M0

Введение. В настоящее время активно ведутся исследования новых биологических маркеров рака молочной железы (РМЖ) с целью их использования в качестве прогностических факторов для определения прогноза РМЖ и выработки на их основе оптимальных подходов к лечению. Одним из актуальных маркеров является белок FOXA1, прогностическая значимость которого в отношении РМЖ отмечается в ряде исследований.

Цель исследования – оценить прогностические возможности FOXA1 при РМЖ Т1–2N0M0.

Материалы и методы. Определяли уровень экспрессии белка FOXA1 в опухолевых клетках больных РМЖ гормонозависимого и гормононезависимого типов в соответствии с разработанным нами способом (патент № RU2748716C1 от 03.06.2020): выполняли иммуногистохимическое исследование гистологического препарата, изготовленного из ткани опухоли, в ходе которого проводилась специфичная для данного белка реакция с вызывающими его окрашивание антителами; осуществляли учет и оценку по шкале Allred количества клеток с окрашенными ядрами и интенсивности их окраски; вычисляли суммарный балл по шкале Allred, который и являлся прогностическим параметром. При значении данного параметра от 4 до 8 баллов прогноз оценивали как благоприятный. Осуществляли наблюдение за соответствующими группами пациентов, в результате которого была получена информация о выживаемости. Провели однофакторный анализ риска летального исхода в зависимости от уровня экспрессии FOXA1.

Результаты. у 75 % наблюдаемых пациентов с РМЖ гормонозависимого типа и у 82 % наблюдаемых пациентов с РМЖ гормононезависимого типа (стадии Т1–2, N0 в обеих группах) значение прогностического параметра, определенного с использованием шкалы Allred, составило от 4 до 8 баллов, 10-летняя общая выживаемость в данных группах больных составила 93 и 92 % соответственно.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высокой вероятности прогнозирования РМЖ при использовании описанного способа. Разработанный способ может применяться для определения прогноза РМЖ на ранних стадиях заболевания (Т1–2, N0) и расширяет спектр способов прогнозирования РМЖ.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 c.

2. Kim T.M., Yang I.S., Seung B.J. et al. Cross-species oncogenic signatures of breast cancer in canine mammary tumors. Nat Commun 2020;11(1):3616. DOI: 10.1038/s41467-020-17458-0

3. Lee J.L., Ekambaram P., Carleton N. M. et al. MALT1 is a targetable driver of epithelial-to-mesenchymal transition in claudin-low, triple-negative breast cancer. Molecular Cancer Res 2022;20(3):373–86. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-21-0208

4. Tabariès S., McNulty A., Ouellet V. Afadin cooperates with Claudin-2 to promote breast cancer metastasis. Genes Devel 2019;33(3–4):180–93. DOI: 10.1101/gad.319194.118

5. Tabariès S., Annis M.G., Lazaris A. et al. Claudin-2 promotes colorectal cancer liver metastasis and is a biomarker of the replacement type growth pattern. Commun Biol 2021;4(1):657. DOI: 10.1038/s42003-021-02189-9

6. De Lima M.A.G., Clemons M., Katwyk S.V. Cost analysis of using Magee scores as a surrogate of Oncotype DX for adjuvant treatment decisions in women with early breast cancer. Eval Clin Pract 2020;26(3):889–92. DOI: 10.1111/jep.13223

7. Hisamatsu Y., Tokunaga E., Yamashita N. et al. Impact of FOXA1 expression on the prognosis of patients with hormone receptorpositive breast cancer. Ann Surg Oncol 2012;4(19):1145–52. DOI: 10.1245/s10434-011-2094-4

8. Ijichi N., Shigekawa T., Ikeda K. Association of double-positive FOXA1 and FOXP1 immunoreactivities with favorable prognosis of tamoxifen-treated breast cancer patients. Hormones Cancer 2012;4(3):147–59. DOI: 10.1007/s12672-012-0111-0

9. Kawase M., Toyama T., Takahashi S. FOXA1 expression after neoadjuvant chemotherapy is a prognostic marker in estrogen receptor-positive breast cancer. Breast Cancer 2015;3(22):308–16. DOI: 10.1007/s12282-013-0482-2

10. Liu N., Niu Y., Wang S.-L. et al. Diagnostic and prognostic significance of FOXA1 expression in molecular subtypes of breast invasive ductal carcinomas. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2010;20(90):1403–7.

11. Wolf I., Bose S., Williamson E.A. et al. FOXA1: Growth inhibitor and a favorable prognostic factor in human breast cancer. Int J Cancer 2007;5(120):1013–22. DOI: 10.1002/ijc.22389

12. Beck S., Sommer P., dos Santos E. et al. Silva Hepatocyte nuclear factor 3 (winged helix domain) activates trefoil factor gene TFF1 through a binding motif adjacent to the TATAA box. DNA Cell Biol 1999;2 (18):157–64. DOI: 10.1089/104454999315547

13. Bernardo G.M., Bebek G., Ginther C.L. FOXA1 represses the molecular phenotype of basal breast cancer cells. Oncogene 2013;5(32):554–63. DOI: 10.1038/onc.2012.62

14. Nakshatri H., Badve S. FOXA1 as a therapeutic target for breast cancer. Exp Opin Ther Targ 2007;4 (11):507–14. DOI: 10.1517/14728222.11.4.507

15. Hurtado A., Holmes K.A., Ross-Innes C.S. et al. FOXA1 is a key determinant of estrogen receptor function and endocrine response. Nat Genet 2011;1(43):27–33. DOI: 10.1038/ng.730

16. Badve S., Turbin D., Thorat M.A. et al. FOXA1 expression in breast cancer – correlation with luminal subtype A and survival. Clin Cancer Res 2007;15 Pt 1(13):4415–21. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0122

17. Yerushalmi R., Woods R., Ravdin M. et al. Ki-67 in breast cancer: prognostic and predictive potential. Lancet Oncol 2010;2(11): 174–83. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70262-1

18. Xu C., Wei Q., Guo J. et al. FOXA1 expression significantly predict response to chemotherapy in estrogen receptor-positive breast cancer patients. Ann Surg Oncol 2015;6 (22):2034–9. DOI: 10.1245/s10434-014-4313-2

19. Shou J., Lai Y., Xu J. et al. Prognostic value of FOXA1 in breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Breast 2016;(27):35–43. DOI: 10.1016/j.breast.2016.02.009

20. Вторушин С.В., Васильченко Д.В., Крахмаль Н.В., Паталяк С.В. Связь GATA3, FOXA1, ELF5 с клинико-морфологическими параметрами люминального рака молочной железы. Journal of Siberian Medical Sciences 2019;(4):62–74.

21. Палтуев Р.М. Биологическое обоснование персонализации лечения рака молочной железы. Клиническое значение определения новых маркеров рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2019;15(2):10–29. DOI: 10.17650/1994-4098-2019-15-2-10-29

22. Badve S., Nakshatri H. Cancer therapy prognosis. Available at: https://patents.google.com/patent/US20100068717A1/en?oq=US+2010068717.

23. Палтуев Р.М., Кудайбергенова А.Г., Семиглазов В.Ф. и др. Способ прогноза рака молочной железы. Патент на изобретение № RU2748716C1 от 03.06.2020.

24. Allred D.C., Harvey J.M., Berardo M. et al. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis. Modern Pathol 1998;11(2):155–68.

25. Палтуев Р.М., Кудайбергенова А.Г., Семиглазов В.Ф. и др. Прогностические и предиктивные возможности разработанной 100-балльной шкалы у больных раком молочной железы T1–2N0M0. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(1):56–68. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-1-56-68