Оценка экспрессии  ERBB2  и HER2 при метастатическом раке молочной железы по результатам предиктивной 100-генной шкалы с использованием nCounter®

Р.  М.  Палтуев; О.  А.  Волынщикова; Ш.  Р.  Абдуллаева; С.  Н.  Алексахина; А.  С.  Артемьева; Э.  А.  Байчоров; С.  Ю.  Бахарев; Ю.  А.  Белая; А.  А.  Божок; В.  А.  Васин; В.  И.  Владимиров; А.  Ю.  Воронцов; Е.  А.  Гайсина; А.  А.  Гофман; В.  Н.  Дмитриев; Е.  Н.  Имянитов; В.  В.  Клименко; А.  В.  Комяхов; М.  М.  Константинова; М.  В.  Копп; А.  Г.  Кудайбергенова; И.  А.  Лалак; Д.  Л.  Матевосян; Н.  М.  Муджири; О.  В.  Полтарева; О.  И.  Севрюкова; В.  Ф.  Семиглазов; Т.  Ю.  Семиглазова; М.  М.  Урезкова; А.  С.  Чичканова; Л.  А.  Чурилова; М.  В.  Шомова

doi:10.17650/1994-4098-2023-19-3-30-36

Оценка экспрессии ERBB2 и HER2 при метастатическом раке молочной железы по результатам предиктивной 100-генной шкалы с использованием nCounter®

Р. М. Палтуев, О. А. Волынщикова, Ш. Р. Абдуллаева, С. Н. Алексахина, А. С. Артемьева, Э. А. Байчоров, С. Ю. Бахарев, Ю. А. Белая, А. А. Божок, В. А. Васин, В. И. Владимиров, А. Ю. Воронцов, Е. А. Гайсина, А. А. Гофман, В. Н. Дмитриев, Е. Н. Имянитов, В. В. Клименко, А. В. Комяхов, М. М. Константинова, М. В. Копп, А. Г. Кудайбергенова, И. А. Лалак, Д. Л. Матевосян, Н. М. Муджири, О. В. Полтарева, О. И. Севрюкова, В. Ф. Семиглазов, Т. Ю. Семиглазова, М. М. Урезкова, А. С. Чичканова, Л. А. Чурилова, М. В. Шомова

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-3-30-36

Полный текст:

PDF (Rus)

Аннотация

Введение. Данные об индивидуальных молекулярно-генетических характеристиках опухоли служат основой для определения персонифицированного подхода к лечению, прогнозирования течения и исхода заболевания при злокачественных новообразованиях, своевременной коррекции противоопухолевой терапии. Молекулярные методики оценки генетического профиля опухоли позволяют более точно изучить свойства опухоли индивидуально. Точное определение HER2-статуса опухоли молочной железы необходимо для принятия клинических решений в отношении стратегии терапии.

Цель исследования – повысить эффективность системной терапии рака молочной железы (РМЖ), снизить количество необоснованных назначений, обеспечить персонализированный подход к назначению системного лечения РМЖ с помощью данных об индивидуальных молекулярно-генетических характеристиках опухоли.

Материалы и методы. В 106 образцах опухолевой ткани пациенток с метастатическим РМЖ изучена экспрессия МРНК 100 генов, участвующих в развитии РМЖ. Анализ экспрессии генов проводили с использованием технологии nCounter, основанной на прямой цифровой детекции мишеней с помощью флуоресцентных штрих-кодов. В рамках исследования был выполнен анализ экспрессии 28 генов с высокой предиктивной значимостью.

Результаты. Изучение образцов опухолевой ткани с использованием технологии nCounter позволило описать для каждого из выбранных 28 генов уровни экспрессии, соответствующие оценкам «1+», «2+» и «3+». Проведено сравнение экспрессии ERBB2 и HER2 в опухолевой ткани. Уровень экспрессии HER2 от 252,32 до 6000 штрих-меток соответствовал оценке HER2 (0); от 6000 до 9196,25 штрих-меток – HER2 (1+); от 9196,25 до 15022,46 – HER2 (2+/ISH±); от 15022,46 и выше – HER2 (3+). В случае HER2 (3+) при экспрессии ERBB2 ниже 6000 штрих-меток результат считался ложноположительным, в случае HER2 (0) или (1+) при экспрессии ERBB2 выше 15 000 штрихметок – ложноотрицательным. В 18 случаях расхождения относились к подтипам опухоли РМЖ, для которых рекомендуются принципиально различные схемы лекарственной терапии, при этом в 2 случаях расхождения были в определении уровня экспрессии HER2.

Заключение. HER2-тестирование должно проводиться на образце для эксцизии (в идеале на том же блоке, который был представлен для геномного тестирования). Несмотря на корреляцию между молекулярным классом, обогащенным HER2, и ответом на терапию анти-HER2, окончательный результат определения HER2 в дискордантных случаях должен основываться на утвержденных в настоящее время анализах после валидации результатов.

Ключевые слова

метастатический рак молочной железы, мультигенная панель, мультигенная сигнатура, молекулярная диагностика, экспрессия генов, HER2, nCounter

Об авторах

Р. М. Палтуев

Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия

Руслан Маликович Палтуев

198255 Санкт-Петербург, просп. Ветеранов, 56; 197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Конфликт интересов: