Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в России
А. А. Румянцев,
А. Э. Протасова,
М. Ю. Шеремет,
А. Ю. Горяинова,
М. В. Волконский,
А. Г. Кедрова,
С. В. Кузьмичева,
О. Н. Аймамедова,
Х. С. Мусаева,
С. М. Сорока,
О. В. Романчук,
В. Н. Орлова,
Н. Г. Графт,
М. Р. Ибрагимова,
Ю. И. Мерзликина,
Л. В. Степура,
Л. Б. Татулова,
А. А. Абасова,
А. А. Акопян,
Е. В. Арсеньева,
Ю. В. Васильева,
А. В. Белоногов,
Л. В. Криволапова,
А. А. Бобрышев,
Д. Ю. Вовк,
И. А. Луев,
Н. Р. Абидова,
Р. С. Жихорев,
Т. А. Железкова,
Т. Т. Григорян,
Т. А. Макаркина,
В. А. Екимов,
А. В. Жижина,
Е. В. Карабина,
О. А. Кучевская,
В. М. Филиппова,
Т. А. Линченко,
А. А. Лисаева,
А. Н. Федорова,
К. С. Майстренко,
Е. В. Маркизова,
Е. В. Когай,
Е. П. Красноруцкая,
М. Е. Попова,
Ю. Ю. Пчелин,
Р. А. Рянжина,
Д. Б. Сидоров,
Е. Б. Шахнович,
С. М. Алексеев,
М. В. Зинькевич,
И. О. Белогорцев,
В. А. Чубенко,
В. М. Моисеенко,
Н. Х. Абдулоева,
А. А. Лебединец,
Л. В. Страх,
Л. К. Семенов,
М. Б. Болиева,
Ф. З. Айдаева https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-4-104-113
Аннотация
Цель исследования – оценить эффективность и безопасность терапии ленватинибом и пембролизумабом для лечения рака эндометрия (РЭ) с профицитом системы репарации (proficient mismatch repair, pMMR) в рутинной практике в России.
Материалы и методы. Проведено многоцентровое ретроспективное когортное исследование, включившее данные лечения рецидивирующего и метастатического РЭ пациенток из 37 онкологических центров в России с мая 2020 г. по апрель 2023 г. Включались пациентки с гистологически верифицированным РЭ без признаков микросателлитной нестабильности, получившие ≥1 курса терапии пембролизумабом/ленватинибом. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, дополнительно проанализированы клинические характеристики пациенток, оценены частота объективного ответа и профиль токсичности терапии.
Результаты. В исследование было включено 100 пациенток. Медиана возраста составила 65 (30–83) лет. Наиболее частым гистологическим подтипом опухоли была эндометриоидная аденокарцинома (68 %); серозная аденокарцинома отмечена в 22 % случаев, другие типы опухоли – в 10 %. Все пациентки имели профицит системы репарации/ микросателлитно-стабильную опухоль. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,75 мес (95 % доверительный интервал 0,7–33,8), частичный ответ на терапию отмечен у 24 % пациенток. Во время лечения частота редукции дозы по причине нежелательных явлений составила 44 %. Наиболее частыми нежелательными явлениями были слабость у 26 (26 %) пациенток, артериальная гипертензия у 20 (20 %) пациенток и гипотиреоз у 14 (14 %) пациенток.
Выводы. В проведенном исследовании реальной клинической практики в России у больных рецидивирующим и метастатическим РЭ без дефицита системы репарации (pMMR-опухоли), прошедших терапию ленватинибом и пембролизумабом, получено подтверждение клинической эффективности и управляемости лечением.
Ключевые слова
При поддержке: Данная публикация выпущена при финансовой поддержке ООО «Эйсай».
Об авторах
А. А. Румянцев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Алексей Александрович Румянцев
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
А. Э. Протасова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»;
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России;
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России;
ООО «АВА-ПЕТЕР»
Россия
Россия
199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9;
191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41;
197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2;
196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2
М. Ю. Шеремет
ООО «АВА-ПЕТЕР»
Россия
Россия
196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2
А. Ю. Горяинова
ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края;
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146;
350063 Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4
М. В. Волконский
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
А. Г. Кедрова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»;
Академия последипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»
Россия
Россия
115682 Москва, Ореховый бульвар, 28;
125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91
С. В. Кузьмичева
КДЦ ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6
О. Н. Аймамедова
ГБУЗ МО «Люберецкий онкологический диспансер»
Россия
Россия
140006 Люберцы, Октябрьский проспект, 338
Х. С. Мусаева
ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Чеченской Республики
Россия
Россия
364029 Грозный, ул. Леонова, 81
С. М. Сорока
ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37–39
О. В. Романчук
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
В. Н. Орлова
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Н. Г. Графт
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
М. Р. Ибрагимова
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Ю. И. Мерзликина
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Л. В. Степура
ГБУ РО «Онкодиспансер» в г. Шахты
Россия
Россия
346500 Шахты, ул. Шевченко, 153
Л. Б. Татулова
ГБУЗ МО «Можайская центральная районная больница»
Россия
Россия
143200 Можайск, ул. Амбулаторная, 1
А. А. Абасова
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
А. А. Акопян
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Е. В. Арсеньева
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Ю. В. Васильева
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
А. В. Белоногов
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России
Россия
Россия
125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3
Л. В. Криволапова
ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
Россия
Россия
119435 Москва, ГСП-1, Абрикосовский переулок, 2
А. А. Бобрышев
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Д. Ю. Вовк
ГБУЗ МО «Домодедовская больница»
Россия
Россия
142005 Домодедово, ул. Пирогова, 9
И. А. Луев
Клиника доктора Ласкова
Россия
Россия
121467 Москва, ул. Молодогвардейская, 2, корп. 1
Н. Р. Абидова
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Р. С. Жихорев
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Т. А. Железкова
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Т. Т. Григорян
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5, корп. 28
Т. А. Макаркина
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
В. А. Екимов
МБУЗ «Городская больница № 1»
Россия
Россия
141070 Королев, ул. Циолковского, 24
А. В. Жижина
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Е. В. Карабина
ГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
300053 Тула, ул. Яблочкова, 1Б
О. А. Кучевская
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
В. М. Филиппова
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Т. А. Линченко
ГБУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
432017 Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90
А. А. Лисаева
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
А. Н. Федорова
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
К. С. Майстренко
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Е. В. Маркизова
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Е. В. Когай
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
Е. П. Красноруцкая
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
М. Е. Попова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 8
Ю. Ю. Пчелин
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Р. А. Рянжина
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
Россия
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
Д. Б. Сидоров
КДЦ ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6
Е. Б. Шахнович
МБУЗ «Городская больница № 1»
Россия
Россия
141070 Королев, ул. Циолковского, 24
С. М. Алексеев
ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37–39
М. В. Зинькевич
ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37–39
И. О. Белогорцев
ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37–39
В. А. Чубенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
Россия
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
В. М. Моисеенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
Россия
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
Н. Х. Абдулоева
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
Россия
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
А. А. Лебединец
ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37–39
Л. В. Страх
ООО «АВА-ПЕТЕР»
Россия
Россия
196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2
Л. К. Семенов
ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37–39
М. Б. Болиева
ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия – Алания
Россия
Россия
362002 Владикавказ, ул. Зортова, 2
Ф. З. Айдаева
ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Чеченской Республики
Россия
Россия
364029 Грозный, ул. Леонова, 81
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.A. Шахзадовой. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.
2. Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки. Злокачественные опухоли 2021; 11(3s2–1):218–32. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-14
3. Miller K.D., Nogueira L., Devasia T. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin 2022. DOI: 10.3322/caac.21731
4. Агафонова Ю.А., Федяев Д.В., Снеговой А.В., Омельяновский В.В. Совершенствование эффективности системы лекарственного обеспечения пациентов со злокачественными новообразованиями. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2022;15(2):209–20. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.137
5. Журавков А.А., Моисеенко Ф.В., Колбин А.С., Моисеенко В.М. Исследования реальной клинической практики в онкологии: тренд или необходимость? Практическая онкология 2023;24(1):59–69. DOI: 10.31917/2401059
6. Tyulyandina A., Kedrova A., Graft N. et al. Effectiveness and safety of lenvatinib and pembrolizumab (LenPem) therapy for endometrial cancer (EC): Results from a Russian multicenter database. Int J Gynecol Cancer 2021;31(Suppl):A123–A124. Available at: https://ijgc.bmj.com/content/31/Suppl_3/A123.3.
7. Коломиец Л.А., Стахеева М.Н., Чуруксаева О.Н. и др. Клинико-морфологические особенности у пациенток с прогрессирующим раком эндометрия, получивших иммунотаргетную терапию. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(2):109–18. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-2-109-118
8. Makker V., Aghajanian C., Cohn A.L. et al. A phase Ib/II study of lenvatinib and pembrolizumab in advanced endometrial carcinoma (study 111/KEYNOTE-146): Long-term efficacy and safety update. J Clin Oncol. DOI: 10.1200/JCO.22.01021
9. How J.A., Patel S., Fellman B. et al. Toxicity and efficacy of the combination of pembrolizumab with recommended or reduced starting doses of lenvatinib for treatment of recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.04.034
10. Makker V., Colombo N., Herráez A.C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: Updated efficacy and safety from the randomized phase III study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol 2023. DOI: 10.1200/JCO.22.02152
11. Дегтярёва E.A., Проценко С.А., Иевлева А.Г., Имянитов Е.Н. Частота развития иммуноопосредованных нежелательных явлений на фоне анти-PD-1/PD-L1 терапии в реальной клинической практике. Вопросы онкологии 2022;68(2):188–99. DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-2-188-199
12. Стандартная операционная процедура мониторинга эффективности и безопасности лекарственных препаратов в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы для врачей общей практики и среднего медицинского персонала. Методические рекомендации. Под ред. М.В. Журавлевой. М., 2019. 42 с.
Рецензия
Для цитирования:
Румянцев А.А., Протасова А.Э., Шеремет М.Ю., Горяинова А.Ю., Волконский М.В., Кедрова А.Г., Кузьмичева С.В., Аймамедова О.Н., Мусаева Х.С., Сорока С.М., Романчук О.В., Орлова В.Н., Графт Н.Г., Ибрагимова М.Р., Мерзликина Ю.И., Степура Л.В., Татулова Л.Б., Абасова А.А., Акопян А.А., Арсеньева Е.В., Васильева Ю.В., Белоногов А.В., Криволапова Л.В., Бобрышев А.А., Вовк Д.Ю., Луев И.А., Абидова Н.Р., Жихорев Р.С., Железкова Т.А., Григорян Т.Т., Макаркина Т.А., Екимов В.А., Жижина А.В., Карабина Е.В., Кучевская О.А., Филиппова В.М., Линченко Т.А., Лисаева А.А., Федорова А.Н., Майстренко К.С., Маркизова Е.В., Когай Е.В., Красноруцкая Е.П., Попова М.Е., Пчелин Ю.Ю., Рянжина Р.А., Сидоров Д.Б., Шахнович Е.Б., Алексеев С.М., Зинькевич М.В., Белогорцев И.О., Чубенко В.А., Моисеенко В.М., Абдулоева Н.Х., Лебединец А.А., Страх Л.В., Семенов Л.К., Болиева М.Б., Айдаева Ф.З. Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в России. Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(4):104-113. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-4-104-113
For citation:
Rumyantsev A.A., Protasova A.E., Sheremet M.Yu., Goryainova A.Yu., Volkonskiy M.V., Kedrova A.G., Kuzmicheva S.V., Aymamedova O.N., Musaeva Kh.S., Soroka S.M., Romanchuk O.V., Orlova V.N., Graft N.G., Ibragimova M.R., Merzlikina Yu.I., Stepura L.V., Tatulova L.B., Abasova A.A., Akopyan A.A., Arsenyeva E.V., Vasilyeva Yu.V., Belonogov A.V., Krivolapova L.V., Bobryshev A.A., Vovk D.Yu., Luev I.A., Abidova N.R., Zhikhorev R.S., Zhelezkova T.A., Grigoryan T.T., Makarkina T.A., Ekimov V.A., Zhizhina A.V., Karabina E.V., Kuchevskaya O.A., Filippova V.M., Linchenko T.A., Lisaeva A.A., Fedorova A.N., Maystrenko K.S., Markizova E.V., Kogay E.V., Krasnorutskaya E.P., Popova M.E., Pchelin Yu.Yu., Ryanzhina R.A., Sidorov D.B., Shakhnovich E.B., Alekseev S.M., Zinkevich M.V., Belogortsev I.O., Chubenko V.A., Moiseenko V.M., Abduloeva N.Kh., Lebedinets A.A., Strakh L.V., Semenov L.K., Bolieva M.B., Aydaeva F.Z. Efficacy and safety of lenvatinib and pembrolizumab in the treatment of endometrial cancer: data from routine clinical practice in Russia. Tumors of female reproductive system. 2023;19(4):104-113. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-4-104-113
Просмотров:
983
Послать статью по эл. почте 