Комбинация пембролизумаба и ленватиниба во 2-й линии лекарственной терапии MSS/pMMR-распространенного рака эндометрия: обзор литературы и клинический случай

До недавнего времени прогноз больных распространенным раком эндометрия (РЭ), несмотря на проводимые стандартные методы лечения, оставался неутешительным. Ни один из цитостатиков, имеющихся в арсенале онкологовхимиотерапевтов, не обеспечивал долговременного контроля болезни и длительной выживаемости пациенток, получивших стандартную платиносодержащую терапию. Очевидно, что неудовлетворительные результаты лечения больных распространенным РЭ требовали изменения подходов к терапии и указывали на необходимость разработки более эффективных режимов лечения. Углубленное понимание механизмов канцерогенеза, появление новой молекулярной классификации РЭ и разделение лечебных подходов в зависимости от биологического потенциала опухоли привели к значительному прорыву в лечении распространенного РЭ. В настоящее время в случае обнаружения в опухоли высокой микросателлитной нестабильности (high level microsatellite instability, MSI-h) или дефектов в системе репарации неспаренных оснований ДНК (deficient mismatch repair system, dMMR) (25 % случаев), при отсутствии показаний к хирургическому лечению и лучевой терапии, наиболее эффективным вариантом 2-й линии противоопухолевой терапии признана иммунотерапия пембролизумабом в монорежиме. Бо́льшая часть опухолей (около 75 % случаев) являются микросателлитно-стабильными (microsatellite-stable, MSS) и не имеют нарушений в системе репарации неспаренных оснований ДНК (proficient mismatch repair system, рMMR) (MSS/рMMR). Для данной категории пациенток оправдано назначение во 2-й линии лекарственной терапии комбинации ингибитора контрольных точек иммунитета пембролизумаба и мультитаргетного ингибитора тирозинкиназ ленватиниба. В данной статье мы приводим обзор литературы и представляем клинический случай успешного лечения MSS/pMMRраспространенного РЭ с использованием в качестве лекарственной терапии 2-й линии (после прогрессирования на фоне платиносодержащей химиотерапии 1-й линии) комбинации пембролизумаба и ленватиниба, с достижением долговременного контроля опухолевого процесса.

1. Miller D.S., Filiaci V.L., Mannel R.S. et al. Carboplatin and paclitaxel for advanced endometrial cancer: Fnal overall survival and adverse event analysis of a phase III trial (NRG Oncology/GOG0209). J Clin Oncol 2020;38(33):3841–50. DOI: 10.1200/JCO.20.01076

2. Miller D., Filiaci V., Fleming G. et al. Late-breaking abstract 1: Randomized phase III noninferiority trial of first line chemotherapy for metastatic or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2012;125(3):771. DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.03.034

3. Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (том 12). C. 260–275. DOI: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-260-275

4. National Comprehensive Cancer Network: Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Uterine Neoplasms. Version 1.2023. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf.

5. Lorenzi M., Amonkar M., Zhang J. et al. Epidemiology of microsatellite instability high (MSI-H) and deficient mismatch repair (dMMR) in solid tumors: A structured literature review. J Oncol 2020;1–17. DOI: 10.1155/2020/1807929

6. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627

7. Arora S., Balasubramaniam S., Zhang W. et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab plus lenvatinib for endometrial carcinoma, a collaborative international review under Project Orbis. Clin Cancer Res 2020;26(19):5062–7. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3979

8. U.S. Food and Drug Administration. Simultaneous review decisions for pembrolizumab plus lenvatinib in Australia, Canada and US. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resourcesinformation-approved-drugs/simultaneous-review-decisionspembrolizumabplus-lenvatinib-australia-canada-and-us.

9. Makker V., Colombo N., Herráez A.С. et al. A multicenter, openlabel, randomized, phase III study to compare the efficacy and safety of lenvatinib in combination with pembrolizumab versus treatment of physician’s choice in patients with advanced endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021;162(Suppl 1):S4. DOI: 10.1016/S0090-8258(21)00657-0

10. Colombo N., Lorusso D., Casado A. et al. Outcomes by histology and prior therapy with lenvatinib plus pembrolizumab vs treatment of physician’s choice in patients with advanced endometrial cancer (Study 309/KEYNOTE-775). European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2021; September 16–21, 2021. Abstract 726MO.

11. Hasegawa K., Nagao S., Yasuda M. et al. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) Consensus Review for Clear Cell Carcinoma of the Uterine Corpus and Cervix. Int J Gynecol Cancer 2014;24(3 Suppl):S90–S95. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000297

12. Sagae S., Susumu N., Viswanathan A.N. et al. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) Consensus Review for Uterine Serous Carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2014;24(3 Suppl):S83–S89. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000264

13. Даренская А.Д., Румянцев А.А., Гуторов С.Л., Тюляндина А.С. Эволюция системной лекарственной терапии диссеминированного рака эндометрия. Обзор литературы. Злокачественные опухоли 2023;13(2):6. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-2-6