Возможности применения отечественных разработок для оценки поражения сигнального лимфатического узла при раке молочной железы

Введение. Рак молочной железы является ведущей онкопатологией у женщин. Стандартная радикальная операция, выполняющаяся при данной патологии, включает лимфодиссекцию, приводящую к развитию постмастэктомического синдрома. Однако удаление неметастических лимфатических узлов в полном объеме не является рациональным с учетом последующей инвалидизации пациентки. Этого возможно избежать с помощью процедуры биопсии сигнальных лимфатических узлов (СЛУ). На данном этапе развития онкологии существует несколько способов визуализации СЛУ. К числу наиболее перспективных относится флуоресцентный метод. Эта методика используется в течение многих лет, однако она недостаточно интегрирована в клиническую практику, и остается ряд вопросов по процедуре ее выполнения. Кроме того, требуется внедрение и совершенствование отечественных разработок, в том числе и для уменьшения финансовых затрат.

Цель исследования – изучение применения индоцианина зеленого отечественного производства (ООО Фирма «ФЕРМЕНТ», Россия) и системы детекции IC-GOR (ООО «МедКомплект», Россия) для биопсии СЛУ у больных ранним раком молочной железы.

Материалы и методы. С февраля по сентябрь 2023 г. биопсия СЛУ с использованием индоцианина зеленого (ООО Фирма «ФЕРМЕНТ», Россия) была выполнена 53 больным ранним раком молочной железы без клинически определяемого поражения регионарных лимфатических узлов. Во всех случаях больные по данным клинического обследования имели операбельную стадию рака молочной железы (сT1–3N0M0). 5 мг индоцианина зеленого, растворенного в 4 мл воды для инъекций, после обработки операционного поля вводили внутрикожно и подкожно в 2 точки в верхненаружном квадранте молочной железы по краю ареолы у 40 (75,5 %) пациенток или паратуморально – у 13 (24,5 %). Разрез в подмышечной впадине длиной около 4 см осуществляли не ранее 10–15 мин после введения индоцианина зеленого (при визуализации дорожки на 1 см дистальнее места ее окончания для предотвращения пересечения лимфатического протока и истечения препарата в рану). После визуализации все светящиеся лимфатические узлы удаляли для последующего планового морфологического исследования. Далее всем пациенткам выполнялась стандартная лимфодиссекция I и II порядков. Средний возраст пациенток составил 64,5 (37–85) года. Операция была выполнена в объеме модифицированной радикальной мастэктомии по Маддену у 40 (75,5 %) пациенток, радикальная резекция молочной железы проведена в 13 (24,5 %) наблюдениях.

Результаты. СЛУ удалось визуализировать у 51 (96,2 %) пациентки из 53. После окончательного морфологического исследования у превалирующего числа пациенток в группе отмечены IA и IIA стадии заболевания – 15 (28,3 %) и 28 (52,8 %) соответственно. Метастазы в СЛУ были обнаружены у 9 (17,0 %) пациенток. Из них в 3 (5,7 %) случаях метастазы в лимфатических узлах были выявлены и при последующей лимфодиссеции. В 4 (7,6 %) случаях метастазы были выявлены при лимфодиссекции, но не были обнаружены в удаленных СЛУ. Таким образом, в исследуемой группе у 13 (24,5 %) пациенток имелось метастатическое поражение лимфатических узлов при их отрицательном клиническом статусе. Общее число удаленных СЛУ в изучаемой группе составило 169 (от 1 до 6), среднее число удаленных лимфатических узлов – 3,3. При анализе побочных эффектов аллергических и общих реакций на индоцианин отмечено не было.

Выводы. Применяемая нами методика контрастирования СЛУ с индоцианином зеленым адекватна, воспроизводима. Частота детекции СЛУ при данном методе составляет 96,2 % при допустимой частоте ложноотрицательных результатов – 7,6 %. Индоцианин зеленый (ООО Фирма «ФЕРМЕНТ», Россия) и светодиодный флуороскопический онкодетектор IC-GOR (ООО «МедКомплект», Россия) можно рекомендовать для выполнения биопсии СЛУ.

1. Fisher B., Jeong J.H., Anderson S. et al. Twenty-five year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med 2002;347(8):567–75. DOI: 10.1056/NEJMoa020128

2. Veronesi U., Orecchia R., Zurrida S. et al. Avoiding axillary dissection in breast cancer surgery: A randomized trial to assess the role of axillary radiotherapy. Ann Oncol 2005;16(3):383–8. DOI: 10.1093/annonc/mdi089

3. Krag D.N., Anderson S.L., Julian T.B. et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: Overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2010;11(10):927–33. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70207-2

4. Veronesi U., Paganelli G., Viale G. et al. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med 2003;349(6):546–53. DOI: 10.1056/NEJMoa012782

5. Beenken S.W., Urist M.M., Zhang Y. et al. Axillary lymph node status, but not tumor size, predicts locoregional recurrence and overall survival after mastectomy for breast cancer. Ann Surg 2003;237(5):732–9. DOI: 10.1097/01.SLA.0000065289.06765.71

6. Luini A., Gatti G., Ballardini B. et al. Development of axillary surgery in breast cancer. Ann Oncol 2005;16(2):259–62. DOI: 10.1093/annonc/mdi060

7. «Золотой стандарт» профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. Российское общество онкомаммологов, 2024. Доступно по: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit.

8. Рак молочной железы. Клинические рекомендации Минздрава России. 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/379_4?ysclid=lpeg3r4c66236986110.

9. Breast Cancer, 2023, v. 4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf.

10. Шахзадова А.О., Старинский В.В., Лисичникова И.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Сибирский онкологический журнал 2023;22(5):5–13. DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-5-5-13

11. Papathemelis T., Jablonski E., Scharl A. et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients by means of indocyanine green using the Karl Storz VITOMD fluorescence camera. Biomed Res Int 2018;2018:6251468. DOI: 10.1155/2018/6251468

12. Jimbo K., Nakadaira U., Watase C. et al. Clinical significance of discordances in sentinel lymph node reactivity between radioisotope and indocyanine green fluorescence in patients with cN0 breast cancer. Asian J Surg 2023;46(1):277–82. DOI: 10.1016/j.asjsur.2022.03.075

13. Kang J., Lee J.H., Lee J. et al. Comparative study between radioisotope uptake and fluorescence intensity of indocyanine green for sentinel lymph node biopsy in breast cancer. J Breast Cancer 2022;25(3):244–52. DOI: 10.4048/jbc.2022.25.e27

14. Kim T., Giuliano A.E., Lyman G.H. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in early-stage breast carcinoma. A metaanalysis. Cancer 2006;106(1):4–16. DOI: 10.1002/cncr.21568

15. Lyman G.H., Somerfield M.R., Bosserman L.D. et al. Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2017;35(5):561–4. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.0947

16. Geyer C.E., Garber J.E., Gelber R.D. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline patho-genic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer. Ann Oncol 2022;33(12):1250–68. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.09.159

17. Harbeck N., Rastogi P., Martin M. et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol 2021;32(12):1571–81. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.09.015

18. Performance and Practice Guidelines for Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer Patients. The American Society of Breast Surgeons Official Statement. 2018. Available at: http://www.breastsurgeons.org/officialstmts/sentinel.shtml.

19. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Жильцова Е.К. и др. Двадцатилетний опыт изучения биопсии сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2020;6(2):12–20. DOI: 10.17650/1994-4098-2020-16-1-12-20

20. Brackstone M., Baldassarre F.G., Perera F.E. Management of the axilla in early-stage breast cancer: Ontario Health (Cancer Care Ontario) and ASCO Guideline. J Clin Oncol 2021;39(27):3056–82. DOI: 10.1200/JCO.21.00934

21. Ikeda T., Jinno H., Fujii H., Kitajima M. Recent development of sentinel lymph node biopsy for breast cancer in Japan. Asian J Surg 2004;27(4):275–8. DOI: 10.1016/S1015-9584(09)60050-6

22. Jin Y., Yuan L., Zhang Y. et al. A prospective self-controlled study of indocyanine green, radioisotope, and methylene blue for combined imaging of axillary sentinel lymph nodes in breast cancer. Front Oncol 2022;12:803804. DOI: 10.3389/fonc.2022.803804

23. Pellini F., Bertoldi L., Deguidi G. et al. The use of indocyanine green as the only tracer for the identification of the sentinel lymph node in breast cancer: Safety and feasibility. Gland Surg 2022;11(7):1139–47. DOI: 10.21037/gs-21-609

24. Kitai T., Inomoto T., Miwa M., Shikayama T. Fluorescence navigation with indocyanine green for detecting sentinel lymph nodes in breast cancer. Breast Cancer 2005;12(3):211–5. DOI: 10.2325/jbcs.12.211

25. Verbeek F., Troyan S.L., Mieoget S.D. et al. Near-infrared fluorescence sentinel lymph node mapping in breast cancer: A multicenter experience. Breast Cancer Res Treat 2014;143(2):333–42. DOI: 10.1007/s10549-013-2802-9

26. Зикиряходжаев А.Д., Старкова М.В., Тимошкин В.О. Индоцианин зеленый в диагностике и реконструктивной хирургии при раке молочной железы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2023;9(2):20–4. DOI: 10.17116/hirurgia202309220

27. Портной С.М., Кузнецов А.В., Шакирова Н.М. и др. Биопсия сигнального лимфатического узла с использованием флуоресцентной лимфографии у больных раком молочной железы сT1–4N0M0: высокие диагностические возможности. Вопросы онкологии 2019;65(2):243–9.

28. Motomura K., Inaj P., Komoike Y. et al. Sentinel node biopsy guided by indocyanin green dye in breast cancer patient. Jpn J Clin Oncol 1999;29(l2):604–7. DOI: 10.1093/jjco/29.12.604

29. Aoyama K., Kamio T., Ohchi T. et al. Sentinel lymph node biopsy for breast cancer patients using fluorescence navigation with indocyanine green. World J Surg Oncol 2011;9:157. DOI: 10.1186/1477-7819-9-157

30. Ballardini B., Santoro L., Sangalli C. et al. The indocyanine green method is equivalent to the 99mTc-labeled radiotracer method for identifying the sentinel node in breast cancer: A concordance and validation study. Eur J Surg Oncol 2013;39(12):1332–6. DOI: 10.1016/j.ejso.2013.10.004

31. Chi C., Ye J., Ding H. et al. Use of indocyanine green for detecting the sentinel lymph node in breast cancer patients: From preclinical evaluation to clinical validation. PLoS One 2013;8(12):e83927. DOI: 10.1371/journal.pone.0083927

32. Guo J., Yang H., Wang S. et al. Comparison of sentinel lymph node biopsy guided by indocyanine green, blue dye, and their combination in breast cancer patients: A prospective cohort study. World J Surg Oncol 2017;15(1):196. DOI: 10.1186/s12957-017-1264-7

33. Liu J., Huang L., Wang N. et al. Indocyanine green detects sentinel lymph nodes in early breast cancer. J Int Med Res 2017;45(2):514–24. DOI: 10.1177/0300060516687149

34. Sugie T., Kassim A.K., Takeuchi M. et al. A novel method for sentinel lymph node biopsy by indocyanine green fluorescence technique in breast cancer. Cancers (Basel) 2010;2(2):713–20. DOI: 10.3390/cancers2020713

35. Mansel R.E., Fallowfield L., Kissin M. et al. Randomized Multicenter Trial of Sentinel Node Biopsy Versus Standard Axillary Treatment in Operable Breast Cancer: The ALMANAC Trial. J Natl Cancer Inst 2006; 98(9):599–609. DOI: 10.1093/jnci/djj158

36. Agrawal S.K., Hashlamoun I., Karki B. et al. Diagnostic performance of indocyanine green plus methylene blue versus radioisotope plus methylene blue dye method for sentinel lymph node biopsy in node-negative early breast cancer. JCO Glob Oncol 2020;6:1225–31. DOI: 10.1200/GO.20.00165

37. Зикиряходжаев А.Д., Сарибекян Э.К., Багдасарова Д.В. и др. Биопсия сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы с применением метода флуоресцентной визуализации красителя индоцианин зеленый. Biomedical Photonics 2019;8(4):4–10. DOI: 10.24931/2413-9432-2019-8-4-4-10

38. Guo W., Zhang L., Ji J. et al. Breast cancer sentinel lymph node mapping using near-infrared guided indocyanine green in comparison with blue dye. Tumour Biol 2014;35(4):3073–8. DOI: 10.1007/s13277-013-1399-2

39. Sugie T., Kinoshita T., Masuda N. et al. Evaluation of the clinical utility of the ICG fluorescence method compared with the radioisotope method for sentinel lymph node biopsy in breast cancer. Ann Surg Oncol 2016;23(1):44–50. DOI: 10.1245/s10434-015-4809-4

40. Wang Z., Cui Y., Zheng M. et al Comparison of indocyanine green fuorescence and methylene blue dye in the detection of sentinel lymph nodes in breast cancer. Gland Surg 2020;9(5):495–501. DOI: 10.21037/gs-20-671

41. Zhang C., Li Y., Wang X. et al. Clinical study of combined application of indocyanine green and methylene blue for sentinel lymph node biopsy in breast cancer. Medicine (Baltimore) 2021;100(15):e25365. DOI: 10.1097/MD.0000000000025365

42. Samorani D., Fogacci T., Panzini I. et al. The use of indocyanine green to detect sentinel nodes in breast cancer: A prospective study. Eur J Surg Oncol 2015;41(1):64–70. DOI: 10.1016/j.ejso.2014.10.047

43. Ngô C., Sharifzadehgan S., Lecurieux-Lafayette C. et al. Indocyanine green for sentinel lymph node detection in early breast cancer: Prospective evaluation of detection rate and toxicityThe FLUOBREAST trial. Breast 2020;26(12):2357–63. DOI: 10.1111/tbj.14100

44. Guo W., Zhang L., Ji J. et al. Evaluation of the benefit of using blue dye in addition to indocyanine green fluorescence for sentinel lymph node biopsy in patients with breast cancer. World J Surg Oncol 2014;12:290. DOI: 10.1186/1477-7819-12-290

45. Donker M., Tienhoven G., Straver M.E. et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): A randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol 2014;15(12):1303–10. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70460-7

46. Giuliano A.E., Ballman K.V., McCall L. et al. Effect of axillary dissection vs no axillary dissection on 10-year overall survival among women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: The ACOSOG Z0011 (Alliance) randomized clinical trial. JAMA 2017;318(10):918–26. DOI: 10.1001/jama.2017.11470

47. Krag D.N., Anderson S.J., Julian T.B. et al. Technical outcomes of sentinel-lymph-node resection and conventional axillary-lymphnode dissection in patients with clinically node-negative breast cancer: Results from the NSABP B-32 randomised phase III trial. Lancet Oncol 2007;8(10):881–8. DOI: 10.1016/S1470-2045(07)70278-4

48. Li H., Jun Z., Zhi-Cheng G. et al. Factors that affect the false negative rate of sentinel lymph node mapping with methylene blue dye alone in breast cancer. J Int Med Res 2019;47(10):4841–53. DOI: 10.1177/0300060519827413

49. Dumitru D., Khan A., Catanuto G. et al. Axillary surgery in breast cancer: The beginning of the end. Minerva Chir 2018;73(3):314–21. DOI: 10.23736/S0026-4733.18.07728-3

50. Yang R., Dong C., Jiang T. et al. Indocyanine green and methylene blue dye guided sentinel lymph node biopsy in early breast cancer: A single-center retrospective survival study in 1574 patients. Clin Breast Cancer 2023;23(4):408–14. DOI: 10.1016/j.clbc.2023.02.002

51. Curigliano G., Burstein H.J., Gnant M. et al. Understanding breast cancer complexity to improve patient outcomes: The St Gallen International Consensus Conference for the Primary Therapy of Individuals with Early Breast Cancer 2023. Ann Oncol 2023;34(11):970–86. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.08.017

52. Hojo T., Nagao T., Kikuyama M. et al. Evaluation of sentinel node biopsy by combined fluorescent and dye method and lymph flow for breast cancer. Breast 2010;19(3):210–3. DOI: 10.1016/j.breast.2010.01.014

53. Zhang X., Li Y., Zhou Y. et al. Diagnostic performance of indocyanine green-guided sentinel lymph node biopsy in breast cancer: A meta-analysis. PLoS One 2016;11(6):e0155597. DOI: 10.1371/journal.pone.0155597

54. Rocco N., Velotti N., Pontillo M. et al. New techniques versus standard mapping for sentinel lymph node biopsy in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Updates Surg 2023;75(6):1699–710. DOI: 10.1007/s13304-023-01560-1

55. Kedrzycki M.S., Leiloglou M., Ashrafian H. et al. Meta-analysis comparing fluorescence imaging with radioisotope and blue dyeguided sentinel node identification for breast cancer surgery. Ann Surg Oncol 2021;28(7):3738–48. DOI: 10.1245/s10434-020-09288-7

56. Murava D., Hirche1 C., Dresel S., Hunerbein M. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer guided by indocyanine green fluorescence. Br J Surg 2009;96(11):1289–94. DOI: 10.1002/bjs.6721

57. Grischke E.M., Röhm C., Hahn M. et al. ICG fluorescence technique for the detection of sentinel lymph nodes in breast cancer: Results of a prospective open-label clinical trial. Geburtshilfe Frauenheilkd 2015;75(9):935–40. DOI: 10.1055/s-0035-1557905

58. Ng S., Pitsinisa V., Elseedawya E.H. et al. Indocyanine green is a safe and effective alternative to radioisotope in breast cancer sentinel lymph node biopsy regardless of patient body mass index. Eur Surg Res 2023;64(2):230–6. DOI: 10.1159/000528155

59. Куликов Е.П., Шомова М.В., Титов Д.С. и др. Фармакоэкономическое исследование применения методов флуоресцентной лимфографии и радионуклидной диагностики для обнаружения сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2023;16(4):596–606. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.219

60. Куликов Е.П., Демко А.Н., Волков А.А. и др. Диагностические возможности современной радиотермометрии в онкомаммологической практике. Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова 2021;29(4):531–8. DOI: 10.17816/PAVLOVJ70596

61. Cox C.E., Salud C.J., Cantor A. et al. Learning curves for breast cancer sentinel node mapping based on surgical volume analysis. J Am Coll Surg 2001;193(6):593–600. DOI: 10.1016/s1072-7515(01)01086-9