Эффективность ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 для лечения гормоночувствительного HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы в первой линии терапии: систематический обзор литературы

В настоящее время для лечения местно-распространенного неоперабельного или метастатического рака молочной железы в первой линии терапии широко применяются ингибиторы циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6): палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. Вместе с тем прямых сравнений данных вариантов лечения в рандомизированных исследованиях до сегодняшнего дня не проводилось.

Цель настоящей работы – сбор и анализ опубликованных данных по сравнительной эффективности применения ингибиторов CDK4/6 в комбинации с ингибиторами ароматазы у больных HR+/HER2– местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы в постменопаузе.

Проведен систематический обзор публикаций, представляющих результаты оригинальных исследований влияния терапии ингибиторами CDK4/6 в комбинации с ингибиторами ароматазы на выживаемость больных. Обнаружено 19 работ, содержащих оригинальные данные о выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости. Ни одно из исследований не обнаружило значимых различий между разными комбинациями ингибиторов CDK4/6 и ингибиторов ароматазы по показателю выживаемости без прогрессирования. Статистически значимое превосходство рибоциклиба над палбоциклибом по критерию общей выживаемости было получено в единственном скорректированном непрямом сравнении препаратов, тогда как 7 других работ различных типов (исследования на основе данных реальной клинической практики, скорректированные непрямые сравнения и метаанализы), проводивших сравнение ингибиторов CDK4/6 по данному критерию, значимых различий между исследуемыми препаратами не обнаружили.

В настоящее время отсутствуют убедительные свидетельства превосходства одного из ингибиторов CDK4/6 над другими. Решение о предпочтительности конкретного препарата класса может быть принято только после проведения сравнительных рандомизированных контролируемых исследований или накопления достаточного объема данных о применении палбоциклиба, рибоциклиба и абемациклиба в реальной клинической практике.

1. World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. Breast. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf.

2. Breastcancer.org. Metastatic Breast Cancer. Available at: https://www.breastcancer.org/types/metastatic.

3. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.

4. Food and Drug Administration. Palbociclib (IBRANCE). Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/palbociclib-ibrance.

5. Food and Drug Administration. Ribociclib (Kisqali). Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/ribociclib-kisqali.

6. Food and Drug Administration. FDA approves abemaciclib for HR-positive, HER2-negative breast cancer. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-abemaciclib-hr-positive-her2-negative-breast-cancer.

7. Food and Drug Administration. FDA approves abemaciclib as initial therapy for HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resourcesinformation-approved-drugs/fda-approves-abemaciclib-initialtherapy-hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer.

8. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S. et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375(20):1925–36. DOI: 10.1056/NEJMoa1607303

9. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Ribociclib as firstline therapy for HR-positive, advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375(18):1738–48. DOI: 10.1056/NEJMoa1609709

10. Johnston S., Martin M., Di Leo A. et al. MONARCH 3 final PFS: A randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer 2019;17:5. DOI: 10.1038/s41523-018-0097-z

11. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2022;386(10):942–50. DOI: 10.1056/NEJMoa2114663.

12. Finn R.S., Boer K., Bondarenko I. et al. Overall survival results from the randomized phase 2 study of palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone for first-line treatment of ER+/HER2– advanced breast cancer (PALOMA-1, TRIO-18). Breast Cancer Res Treat 2020;183(2):419–28. DOI: 10.1007/s10549-020-05755-7

13. Finn R.S., Rugo H.S., Dieras V.C. et al. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL + LET) versus placebo plus letrozole (PBO + LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2- ABC): Analyses from PALOMA-2. J Clin Oncol 2022;40(17 Suppl):LBA1003. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA1003

14. The ASCO Post. Abemaciclib Plus AI in Postmenopausal Patients With Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival Analysis From MONARCH 3. Available at: https://ascopost.com/news/december-2023/abemaciclib-plus-ai-in-postmenopausal-patientswith-advanced-breast-cancer-final-overall-survival-analysisfrom-monarch-3/.

15. Kahraman S., Erul E., Seyyar M. et al. Treatment efficacy of ribociclib or palbociclib plus letrozole in hormone receptorpositive/HER2-negative metastatic breast cancer. Future Oncol 2023;19(10):727–36. DOI: 10.2217/fon-2022-1287

16. Cejuela M., Gil-Torralvo A., Castilla M.A. et al. Abemaciclib, palbociclib, and ribociclib in real-world data: A direct comparison of first-line treatment for endocrine-receptor-positive metastatic breast cancer. Int J Mol Sci 2023;24(10):8488. DOI: 10.3390/ijms24108488

17. Queiroz M.M., Sacardo K.P., Ribeiro M.F. et al. Real-world treatment outcomes in HR+ HER2– metastatic breast cancer patients treated with CDK4/6 inhibitors: Results from a reference center in Brazil. Cancer Treat Res Commun 2023;35:100683. DOI: 10.1016/j.ctarc.2023.100683

18. Cabetas M.G.-T., Martinez P.L., Nacher I.J. et al. Real-world experience of palbociclib and ribociclib: Novel oral therapy in metastatic breast cancer. Int J Clin Pharm 2021;43(4):893–9. DOI: 10.1007/s11096-020-01193-z

19. Buller W., Pallan L., Chu T., Khoja L. CDK4/6 inhibitors in metastatic breast cancer, a comparison of toxicity and efficacy across agents in a real-world dataset. J Oncol Pharm Pract 2023;29(8):1825–35. DOI: 10.1177/10781552231163121

20. Ganguly S., Mukherjee N., Mandal S. et al. Efficacy of cyclindependent kinase 4/6 inhibitors in patients with metastatic hormone positive breast cancer: A single institutional study from India. Ecancermedicalscience 2022;16:1450. DOI: 10.3332/ecancer.2022.1450

21. Miron A.I., Anghel A.V., Barnonschi A.A. et al. Real-world outcomes of CDK4/6 inhibitors treatment in metastatic breast cancer in Romania. Diagnostics (Basel) 2023;13(11):1938. DOI: 10.3390/diagnostics13111938

22. Tremblay G., Chandiwana D., Dolph M. et al. Matching-adjusted indirect treatment comparison of ribociclib and Palbociclib in HR+, HER2– advanced breast cancer. Cancer Manag Res 2018;10:1319–27. DOI: 10.2147/CMAR.S163478

23. Jhaveri K., O’Shaughnessy J., Fasching P. et al. Matching adjusted indirect comparison of PFS & OS comparing ribociclib + letrozole vs palbociclib + letrozole as first-line treatment of HR+/HER2-ABC: Analysis based on updated PFS & final OS results of MONALEESA-2 & PALOMA-2. Eur J Cancer 2022;175(Suppl 1):2–3. DOI: 10.1016/S0959-8049(22)01353-3

24. Zhao J.J., Fong K.Y., Chan Y.H. et al. Indirect treatment comparison of first-line CDK4/6-inhibitors in post-menopausal patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer. Cancers (Basel) 2023;15(18):45–58. DOI: 10.3390/cancers15184558

25. Ayyagari R., Tang D., Patterson-Lomba O. et al. Progression-free survival with first-line endocrine-based therapies among postmenopausal women with HR+/HER2– metastatic breast cancer: A network meta-analysis. Clin Ther 2018;40(4):628–39. DOI: 10.1016/j.clinthera.2018.03.004

26. Zhang T., Feng F., Zhao W. et al. Effect of first-line endocrine therapy in patients with hormone-sensitive advanced breast cancer: A network meta-analysis. Onco Targets Ther 2018;11:2647–56. DOI: 10.2147/OTT.S165681

27. Giuliano M., Schettini F., Rognoni C. et al. Endocrine treatment versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer: A systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol 2019;20(10):1360–9. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30420-6

28. Petrelli F., Ghidini A., Pedersini R. et al. Comparative efficacy of palbociclib, ribociclib and abemaciclib for ER+ metastatic breast cancer: An adjusted indirect analysis of randomized controlled trials. Breast Cancer Res Treat 2019;174(3):597–604. DOI: 10.1007/s10549-019-05133-y

29. El Rassy E., Bakouny Z., Assi T., Kattan J. Different inhibitors for the same target in metastatic luminal breast cancer: Is there any difference? Future Oncol 2018;14(9):891–5. DOI: 10.2217/fon-2017-0532

30. Xie N., Qin T., Ren W. et al. Efficacy and safety of cyclindependent kinases 4 and 6 inhibitors in HR+/HER2– advanced breast cancer. Cancer Manag Res 2020;12:4241–50. DOI: 10.2147/CMAR.S254365

31. Liu S., Sun X., Xu X., Lin F. Comparison of endocrine therapies in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: A network meta-analysis. J Breast Cancer 2020;23(5):460–83. DOI: 10.4048/jbc.2020.23.e55

32. Liu Y., Wu J., Ji Z. et al. Comparative efficacy and safety of dif-ferent combinations of three CDK4/6 inhibitors with endocrine therapies in HR+/HER2– metastatic or advanced breast cancer patients: A network meta-analysis. BMC Cancer 2023;23(1):816. DOI: 10.1186/s12885-023-11322-2

33. Zeng N., Han J., Liu Z. et al. CDK4/6 inhibitors in the first-line treatment of postmenopausal women with HR+/HER2– advanced or metastatic breast cancer: An updated network meta-analysis and cost-effectiveness analysis. Cancers (Basel) 2023;15(13):3386. DOI: 10.3390/cancers15133386

34. Finn R.S., Crown J.P., Lang I. et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): A randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015;16(1):25–35. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3

35. Tripathy D., Im S.A., Colleoni M. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): A randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018;19(7):904–15. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4