Моделирование потенциального вклада от применения трастузумаба дерукстекана для лечения рака молочной железы в снижение смертности от злокачественных новообразований в России

Введение. В России реализуется государственная программа «Развитие здравоохранения», одной из целей которой является снижение смертности населения от новообразований (в том числе злокачественных) к 2030 г. до 185 случаев на 100 тыс. населения.

Цель исследования – моделирование потенциального вклада от применения трастузумаба дерукстекана для лечения рака молочной железы (РМЖ) в снижение смертности от злокачественных новообразований в России. Материалы и методы. Рассматривались 3 клинические ситуации: взрослые пациенты с HER2+ метастатическим РМЖ, ранее получавшие режим лекарственной терапии, включавший анти-HER2 таргетную терапию (ситуация «Вторая линия»), или как минимум 2 режима лекарственной терапии, содержащих анти-HER2 таргетные препараты, включая трастузумаб эмтанзин (ситуация «Третья линия»); взрослые пациенты с метастатическим РМЖ с низким уровнем экспрессии HER2 независимо от статуса гормональных рецепторов, ранее получавшие химиотерапию по поводу метастатической формы болезни (ситуация «HER2-слабоположительный метастатический РМЖ»). Вариантами сравнения являлись предусмотренные клиническими рекомендациями стандартные терапевтические опции для соответствующих клинических ситуаций. Для расчетов были использованы данные об общей выживаемости пациентов, полученные в международных рандомизированных клинических исследованиях трастузумаба дерукстекана. Модель использовалась для оценки числа сохраненных жизней с учетом расчетного числа пациентов в России, претендующих на данный лекарственный препарат в каждой из рассматриваемых клинических ситуаций на горизонте 3 лет.

Результаты. К терапии трастузумабом дерукстеканом ежегодно могут приступать 3609 пациентов в случае 2-й линии, 1300 пациентов в случае 3-й линии и 2260 пациентов в случае HER2-слабоположительного метастатического РМЖ. Всего за 3 года при переходе к использованию трастузумаба дерукстекана по сравнению с текущей практикой можно предотвратить 1461 случай смерти в рамках 2-й линии, 427 случаев смерти в рамках 3-й линии и 801 случай смерти в рамках терапии HER2-слабоположительного метастатического РМЖ. Подобное снижение смертности позволит внести вклад в достижение целевого показателя смертности от злокачественных новообразований в размере 21,61–24,81; 4,31–12,57 и 5,91–20,89 % соответственно.

Выводы. Применение трастузумаба дерукстекана для лечения метастатического РМЖ в разных клинических ситуациях ведет к количественно измеримому вкладу в снижение смертности от злокачественных новообразований в России.

1. Постановление Правительства Российской Федерации № 2161 от 29 ноября 2022 г. «О внесении изменений в государственную программу Российской Федерации «Развитие здравоохранения».

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 239 с.

3. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна и др. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 275 с.

4. Onitilo A.A., Engel J.M., Greenlee R.T., Mukesh B.N. Breast cancer subtypes based on ER/PR and HER2 expression: Comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009;7(1–2):4–13. DOI: 10.3121/cmr.2009.825

5. Schettini F., Chic N., Brasó-Maristany F. et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer 2021;7(1):1. DOI: 10.1038/s41523-020-00208-2

6. Hurvitz S.A., Hegg R., Chung W.-P. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated results from DESTINYBreast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023 14;401(10371):105–17. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5

7. Modi S., Jacot W., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022;387(1):9–20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690

8. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». 2021 г. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379.

9. Elias A.D. Management of small T1a/b N0 breast cancers. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2012:10–9. DOI: 10.14694/EdBook_AM.2012.32.68

10. Переводчикова Н.И. Неоадъювантная терапия больных местнораспространенным неоперабельным раком молочной железы. Эффективная фармакотерапия 2012;(34):21–5.

11. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика. Современная онкология 2017;19(1):9–16.

12. Rosen P.P., Saigo P., Braun D. et al. Predictors of recurrence in stage I (T1N0M0) breast carcinoma. Ann Surg 1981;193(1): 15–25. DOI: 10.1097/00000658-198101000-00003

13. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Кадсила. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=574d65cc-a4ed-4547-80e4-07068294840c.

14. Von Minckwitz G., Huang Ch.-Sh., Mano M. et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2019;380(7):617–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1814017

15. Swain S.M., Miles D., Kim S.-B. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): End-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2020;21(4):519–30. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0

16. Pan H., Gray R., Braybrooke J. et al. 20-year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med 2017;377(19):1836–46. DOI: 10.1056/NEJMoa1701830

17. Chakraborty A., Bose Ch.K., Basak J. et al. Determinants of lymph node status in women with breast cancer: A hospital based study from eastern India. Indian J Med Res 2016;143(Suppl):S45–51. DOI: 10.4103/0971-5916.191761

18. Hamilton E., Cortes J., Ozyilkan O. et al. nextMONARCH Phase 2 randomized clinical trial: Overall survival analysis of abemaciclib monotherapy or in combination with tamoxifen in patients with endocrine-refractory HR+, HER2– metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2022;195(1):55–64. DOI: 10.1007/s10549-022-06662-9

19. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptorpositive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 2018;29(7):1541–7. DOI: 10.1093/annonc/mdy155

20. Slamon D.J., Neven P., Chia S. et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med 2020;382(6):514–24. DOI: 10.1056/NEJMoa1911149.

21. André F., Ciruelos E., Rubovszky G. et al. Alpelisib for PIK3CAmutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2019;380(20):1929–40. DOI: 10.1056/NEJMoa1813904

22. Yardley D.A., Noguchi S., Pritchard K. et al. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR+ breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis. Adv Ther 2013;30(10):870–84. DOI: 10.1007/s12325-013-0060-1

23. Piccart M., Hortobagyi G.N., Campone M. et al. Everolimus plus exemestane for hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: Overall survival results from BOLERO-2. Ann Oncol 2014;25(12):2357–62. DOI: 10.1093/annonc/mdu456

24. Harvey V., Mouridsen H., Semiglazov V. et al. Phase III trial comparing three doses of docetaxel for second-line treatment of advanced breast cancer. J Clin Oncol 2006;24(31):4963–70. DOI: 10.1200/JCO.2005.05.0294

25. Yin L., Duan J.J., Bian X.W., Yu S.C. Triple-negative breast cancer molecular subtyping and treatment progress. Breast Cancer Res 2020;22(1):61. DOI: 10.1186/s13058-020-01296-5

26. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Anthracyclinecontaining and taxane-containing chemotherapy for early-stage operable breast cancer: A patient-level meta-analysis of 100,000 women from 86 randomised trials. Lancet 2023;401(10384): 1277–92. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00285-4

27. Senkus E., Delaloge S., Domchek S. et al. Olaparib efficacy in patients with germline BRCA-mutated, HER2-negative metastatic breast cancer: Subgroup analyses from the phase III OlympiAD trial. Int J Cancer 2023;153(4):803–14. DOI: 10.1002/ijc.34525

28. Robson M.E., Tung N., Conte P. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol 2019;30(4):558–66. DOI: 10.1093/annonc/mdz012

29. Schmid P., Adams S., Rugo H.S. et al. Atezolizumab and nabpaclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2018;379(22):2108–21. DOI: 10.1056/NEJMoa1809615.

30. Diéras V., Miles D., Verma S. et al. Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): A descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18(6):732–42. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30312-1

31. André F., Hee Park Y., Kim S.B. et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician’s choice in patients with HER2- positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2023;401(10390):1773–85. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00725-0.

32. DS-8201a in Pre-treated HER2 Breast Cancer That Cannot Be Surgically Removed or Has Spread [DESTINY-Breast02]. Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03523585

33. Medication package insert for Tyverb. Available at: https://www.rlsnet.ru/drugs/taiverb-33541. (In Russ.).

34. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Капецитабин. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=aa8cd90e-b669-4535-a16d16000f699b18&t=.

35. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Энхерту. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0d698bea-eb71-45f6-ad55-7d857f064aa6.

36. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тразимера. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=44f3f01a-522d-426f-aedd466d961f8961.

37. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Эрибулин Фармасинтез (эрибулин). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b7fd4633-c9e9-4764-a830-8fb950b494f0.

38. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Паклитаксел (паклитаксел). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a3827a8f470a-4c28-921d-bc40f3c2cb9c.

39. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Гемцитабин. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=bfc00ea8-4d95-478b-bd4c4e714243782a.

40. Авксентьев Н.A., Сисигина Н.Н., Фролов М.Ю., Макаров А.С. Оценка вклада применения современных противоопухолевых лекарственных препаратов в достижение целей федерального проекта по борьбе с онкозаболеваниями. Вопросы онкологии 2021;67(6):768–76.