Опухолевое почкование, MELF-паттерн и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты как возможные патоморфологические параметры течения эндометриоидной аденокарциномы тела матки

Цель исследования – оценка роли опухолевого почкования (ОП), MELF-паттерна и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (ОИЛ) как возможных факторов прогноза эндометриоидной аденокарциномы тела матки.

Материалы и методы. Было проведено одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование с участием 188 пациенток с эндометриоидной аденокарциномой тела матки. 40 пациенток, имевших рецидивы заболевания либо умерших непосредственно от прогрессии эндометриоидной аденокарциномы тела матки, составили группу с неблагоприятным исходом, 148 пациенток, у которых не отмечалось прогрессирования заболевания и смерти от данной опухоли, – группу с благоприятным исходом. Для анализа данных использовались точный двусторонний критерий Фишера, критерий Йетса. Анализ выживаемости проводили с использованием log-rank-теста. Оценивали отношение рисков (hazard ratio, HR) и его 95 % доверительный интервал (ДИ) c использованием однофакторного анализа при проведении log-rank-теста и многофакторного анализа пропорциональных рисков Кокса. Статистически значимым принимали р<0,05.

Результаты. ОП наблюдалось преимущественно в группе пациенток с неблагоприятным исходом (р<0,0001). Анализ выживаемости выявил статистически значимое снижение выживаемости в случае наличия ОП (HR 5,3; 95 % ДИ 2,2–12,7; р<0,0001). MELF-паттерн статически значимо чаще отмечался в группе пациенток с неблагоприятным исходом (р<0,0001). Сравнение групп по количеству ОИЛ выявило статистически значимые различия (р=0,0242). При анализе выживаемости относительно порогового значения количества ОИЛ также отмечались статистически значимые различия (HR 3,7; 95 % ДИ 1,7–7,9; р = 0,021). Многофакторный анализ пропорциональных рисков Кокса выявил, что только ОП и MELF-паттерн имели прогностическое значение для безрецидивной выживаемости (HR 3,7; 95 % ДИ 1,8–7,4; р<0,001и HR 3,2; 95 % ДИ 1,6–6,5; р<0,001).

Выводы. ОП и MELF-паттерн являются специфическими изменениями стромы эндометриоидной аденокарциномы тела матки, которые могут быть использованы в качестве патоморфологических предикторов клинического течения заболевания.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Cancer J Clin 2021;71:209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

2. Watkins J.C., Downing M.J., Crous-Bou M. et al. Endometrial tumor classification by histomorphology and biomarkers in the nurses’ health study. J Cancer Epidemiol 2021;2021:1–9. DOI: 10.1155/2021/8884364

3. Lugli A., Karamitopoulou E., Zlobec I. Tumour budding: A promising parameter in colorectal cancer. Br J Cancer 2012;106:1713–7. DOI: 10.1038/bjc.2012.127

4. Huang T., Bao H., Meng Y. et al. Tumour budding is a novel marker in breast cancer: The clinical application and future prospects. Ann Med 2022;54:1303–12. DOI: 10.1080/07853890.2022.2070272

5. Zlobec I., Berger M.D., Lugli A. Tumour budding and its clinical implications in gastrointestinal cancers. Br J Cancer 2020;123: 700–8. DOI: 10.1038/s41416-020-0954-z

6. Qian L., Zhang J., Lu S. et al. Potential key roles of tumour budding: A representative malignant pathological feature of nonsmall cell lung cancer and a sensitive indicator of prognosis. BMJ Open 2022;12. DOI: 10.1136/bmjopen-2021-054009

7. Портянко А.С., Дегтярева М.Ю., Горгун Ю.В. и др. Ремоделирование микротрубочек в инвазивном крае колоректального рака. Лечебное дело 2012;4(26):64–9.

8. Murray S.K., Young R.H. Priority for description of the MELF pattern of myoinvasive endometrioid carcinoma. Am J Surg Pathol 2017;41:1150. DOI: 10.1097/pas.0000000000000879

9. Mateva S., Nikolova M., Yordanov A. Patterns of myometrial invasion in endometrial adenocarcinoma with emphasizing on microcystic, elongated and fragmented (MELF) glands pattern: A narrative review of the literature. Diagnostics 2021;11:1707. DOI: 10.3390/diagnostics11091707

10. Song J., Li H., Guo H. et al. Microcystic, elongated and fragmented (MELF) pattern in endometrial carcinoma: Clinicopathologic analysis and prognostic implications. Medicine 2022;101. DOI: 10.1097/md.0000000000031369

11. Zinovkin D.A., Achinovich S.L., Zubritskiy M.G. et al. High expression of galectin-1, VEGF and increased microvessel density are associated with MELF pattern in stage I–III endometrioid endometrial adenocarcinoma. J Pathol Transl Med 2019;53:280–8. DOI: 10.4132/jptm.2019.05.13

12. Киселевский М.В., Власенко Р.Я., Заботина Т.Н. и др. Прогностическая значимость опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов. Иммунология 2019;40(1):73–82. DOI: 10.24411/0206-4952-2019-11009

13. Mendiola M., Pellinen T., Ramon-Patino J.L. et al. Prognostic implications of tumor-infiltrating T cells in early-stage endometrial cancer. Mod Pathol 2022;35:256–65. DOI: 10.1038/s41379-021-00930-7

14. Willvonseder B., Stögbauer F., Steiger K. et al. The immunologic tumor microenvironment in endometrioid endometrial cancer in the morphomolecular context: mutual correlations and prognostic impact depending on molecular alterations. Cancer Immunol Immunother 2021;70:1679–89. DOI: 10.1007/s00262-020-02813-3

15. Rau T.T., Bettschen E., Büchi C. et al. Prognostic impact of tumor budding in endometrial carcinoma within distinct molecular subgroups. Mod Pathol 2021;34:222–32. DOI: 10.1038/s41379-020-0626-9

16. Pavlakis K., Messini I., Vrekoussis T. et al. MELF invasion in endometrial cancer as a risk factor for lymph node metastasis. Histopathology 2011;58:966–73. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.03802.x

17. Hendry S., Salgado R., Gevaert T. et al. Assessing tumor-infiltrating lymphocytes in solid tumors: A practical review for pathologists and proposal for a standardized method from the international immuno-oncology biomarkers working group: Part 2: TILs in melanoma, gastrointestinal tract carcinomas, non-small cell lung carcinoma and mesothelioma, endometrial and ovarian carcinomas, squamous cell carcinoma of the head and neck, genitourinary carcinomas, and primary brain tumors. Adv Anat Pathol 2017;24:311–35. DOI: 10.1097/pap.0000000000000161.

18. Liu S., Zeng S., Xia L. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes benefit prediction of axillary pathologic response and prognostication of event-free survival in HER2-positive and biopsy-proven nodepositive breast cancer treated with neoadjuvant therapy. Breast Cancer Res Treat 2020;185:629–38. DOI: 10.1007/s10549-020-06015-4

19. Корнева Ю.С., Украинец Р.В., Доросевич А.Е. Прогностическое значение изменений микроциркуляторного русла и клеточного микроокружения при железистой гиперплазии эндометрия и раке эндометрия (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы 2019;15(1):67–72. DOI: 10.17650/1994-4098-2019-15-1-67-72

20. Yamamoto M., Kaizaki Y., Kogami A. et al. Prognostic significance of tumor budding, poorly differentiated cluster, and desmoplastic reaction in endometrioid endometrial carcinomas. J Obstet Gynaecol Res 2021;47:3958–67. DOI: 10.1111/jog.14997

21. Dogan Altunpulluk M., Kir G., Topal C.S. et al. The association of the microcystic, elongated and fragmented (MELF) invasion pattern in endometrial carcinomas with deep myometrial invasion, lymphovascular space invasion and lymph node metastasis. J Obstet Gynaecol 2014;35:397–402. DOI: 10.3109/01443615.2014.960827