Возможности прогнозирования индивидуального риска развития рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста с помощью математического моделирования

Введение. Рак шейки матки (РШМ) относится к раку визуальных локализаций и у женщин репродуктивного возраста по-прежнему остается одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний. Канцерогенез шейки матки обусловлен персистенцией высокоонкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ), уровень канцерогенности которого самый высокий на основании критериев Международного агентства по изучению рака. Однако не во всех случаях персистенции высокоонкогенных типов ВПЧ происходит канцерогенез шейки матки. Это, в свою очередь, определяет необходимость тщательного поиска, изучения и анализа возможных кофакторов, которые могут приводить к неопластическим изменениям шейки матки.

Цель исследования – разработка модели прогнозирования индивидуального риска развития РШМ у женщин репродуктивного возраста с учетом клинико-анамнестических, лабораторных и гистологических данных.

Материалы и методы. Материалом для исследования служили ретроспективные данные обследования 251 пациентки репродуктивного возраста, проходившей лечение в Центре гинекологии и репродуктивных технологий Национального медицинского исследовательского центра «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России в период с 2015 по 2022 г. Результаты. Высокоонкогенные типы ВПЧ достоверно чаще встречались в группе пациенток с верифицированным РШМ, принимавших комбинированные оральные контрацептивы (КОК), по сравнению с пациентками, не принимавшими КОК (р = 0,035). Многофакторный анализ позволил нам определить, что длительный прием КОК суммарно >7 лет ассоциирован с тенденцией к повышению риска развития РШМ (отношение рисков 1,68; 95 % доверительный интервал 1,1–2,5; р = 0,010). По результатам статистического расчета были получены значения коэффициентов регрессии, и тенденцию к повышению риска развития РШМ прогнозировали при наличии таких факторов, как персистенция ВПЧ 16-го типа, величина индекса массы тела и длительность приема КОК в годах.

Выводы. Таким образом, учет всех возможных факторов риска развития РШМ, отрицательного влияния кофакторов, а именно повышенного индекса массы тела и длительного приема КОК, на течение ВПЧ-инфекции как на ведущий этиологический фактор РШМ позволит выделить группы повышенного риска развития РШМ, сформировать индивидуальный алгоритм наблюдения и обследования на протяжении всего периода приема КОК, а также провести индивидуальную онкопрофилактику путем ограничения длительности приема КОК.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

2. Bosch F.X., Lorincz A., Munoz N. et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 2002;55:244–65. DOI: 10.1136/jcp.55.4.244

3. IARC Working Group. Human Papillomaviruses: IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. International Agency for Research on Cancer. Available at: https://monographs.iarc.who.int/wp-content/uploads/2018/06/mono90.pdf.

4. Lee J.E., Chung Y., Rhee S. et al. Untold story of human cervical cancers: HPV-negative cervical cancer. BMB Rep 2022;55(9): 429–38. DOI: 10.5483/BMBRep.2022.55.9.042

5. Szymonowicz K.A., Chen J. Biological and clinical aspects of HPV-related cancers. Cancer Biol Med 2020;17(4):864–78. DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0370

6. Plummer M., de Martel C., Vignat J. et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: A synthetic analysis. Lancet Glob Health 2016;4:e609–16. DOI: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7

7. International Agency for Research on Cancer. Cancers Attributable to Infections. 2020. Available at: https://www.iarc.fr/.

8. Okunade K.S. Human papillomavirus and cervical cancer. J Obstet Gynaecol 2020;40(5):602–8. DOI: 10.1080/01443615.2019.1634030

9. Wang Z., Gu Y., Wang H. еt. al. Distribution of cervical lesions in high-risk HPV (hr-HPV) positive women with ASC-US: A retrospective single-center study in China. Virol J 2020;17:185. DOI: 10.1186/s12985-020-01455-2

10. O’Neill A.M., Dwyer R. Primary prevention of cervical cancer in women: Human papillomavirus vaccine. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2023;281:29–31. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2022.12.001

11. Urbute A., Frederiksen K., Thomsen L.T. еt. al. Overweight and obesity as risk factors for cervical cancer and detection of precancers among screened women: A nationwide, populationbased cohort study. Gynecol Oncol 2023;181:20–7. DOI: 10.1016/j.ygyno.2023.12.002

12. Arfailasufandi R., Mudigdo A., Sudiyanto A. The effect of obesity, oral contraceptive and passive smoking on the risk of cervical cancer. J Epidemiol Public Health 2019;4:189–97. DOI: 10.26911/jepublichealth.2019.04.03.06

13. El-Moselhy E.A., Borg H.M., Atlam S.A. Cervical cancer: Sociodemographic and clinical risk factors among adult egyptian females. Adv Oncol Res Treat 2016;1:1–7.

14. Adam E., Berkova Z., Daxnerova Z. еt. al. Papillomavirus detection: Demographic and behavioral characteristics influencing the identification of cervical disease. Am J Obstet Gynecol 2000;182:257–64. DOI: 10.1016/s0002-9378(00)70208-0

15. Remoue F., Jacobs N., Miot V. еt. al. High intraepithelial expression of estrogen and progesterone receptors in the transformation zone of the uterine cervix. Am J Obstet Gynecol 2003;18:1660–5. DOI: 10.1016/s0002-9378(03)00852-4

16. Liehr J.G. Role of DNA adducts in hormonal carcinogenesis. Regul Toxicol Pharmacol 2000;32:276–82. DOI: 10.1006/rtph.2000.1432

17. Cavalieri E., Frenkel K., Liehr J.G. еt al. Estrogens as endogenous genotoxic agents – DNA adducts and mutations. J Natl Cancer Inst Monogr 2000;27:75–93. DOI: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a024247

18. Cogliano V., Grosse Y., Baan R. et al. Carcinogenicity of combined oestrogen-progestagen contraceptives and menopausal treatment. Lancet Oncol 2005;6:552, 553. DOI: 10.1016/s1470-2045(05)70273-4

19. Loopik D.L., IntHout J., Melchers W.J.G. et al. Oral contraceptive and intrauterine device use and the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade III or worse: A population-based study. Eur J Cancer 2020;124:102–9. DOI: 10.1016/j.ejca.2019.10.009

20. Appleby P., Beral V., Berrington de González A. et al. Cervical cancer and hormonal contraceptives: Collaborative reanalysis of individual data for 16,573 women with cervical cancer and 35,509 women without cervical cancer from 24 epidemiological studies. Lancet 2007;370:1609–21. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61684-5

21. Moreno V., Bosch F.X., Munoz N. et al. Effect of oral contraceptives on risks of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: The IARC Multicentric Case-Control Study. Lancet 2002;359:1085–92. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3

22. Asthana S., Busa V., Labani S. Oral contraceptives use and risk of cervical cancer – a systematic review & meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2020;247:163–75. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2020.02.014

23. Roura E., Travier N., Waterboer T. et al. The influence of hormonal factors on the risk of developing cervical cancer and pre-cancer: Results from the EPIC cohort. PLoS One 2016;11:e0147029. DOI: 10.1371/journal.pone.0147029

24. Madeleine M.M., Daling J.R., Schwartz S.M. et al. Human papillomavirus and long-term oral contraceptive use increase the risk of adenocarcinoma in situ of the cervix. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001;10:171–7.

25. Vessey M., Painter R. Oral contraceptive use and cancer. Findings in a large cohort study, 1968–2004. Br J Cancer 2006;95:385–9. DOI: 10.1038/sj.bjc.6603260