Длительная клиническая эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в России
https://doi.org/10.17650/1994-4098-2024-20-3-69-77
Аннотация
Введение. Результаты лечения пациенток с раком эндометрия (РЭ) нуждаются в улучшении. Появившаяся иммунотаргетная терапия для лечения наибольшей когорты пациенток приводит к таким феноменам, как отсроченные или длительные эффекты. Поэтому оценка длительных ответов при сохраненном качестве жизни важна для оценки эффективности терапии в целом.
Цель исследования - оценка длительной клинической эффективности терапии ленватинибом и пембролизумабом у больных РЭ.
Материалы и методы. В исследование было включено 43 пациентки с РЭ I-IV стадий c профицитом системы репарации в опухоли и длительностью лечения >9 мес. Оценивались медиана выживаемости без прогрессирования, объективный ответ, длительность лечения в зависимости от линии терапии, распространенность и вид нежелательных явлений, режимы коррекции дозы.
Результаты. Терапия ленватинибом и пембролизумабом характеризуется высокой клинической эффективностью и переносимой токсичностью. При лечении пациенток с РЭ медиана выживаемости без прогрессирования (пациентки с ответом или стабилизацией >9 мес) составила 10,2 мес (95 % доверительный интервал 9,1-13,0) при медиане длительности наблюдения 9,7 (1,4-33,8) мес. Полных ответов зарегистрировано не было, у 12 (28 %) пациенток зарегистрирован частичный ответ, у 31 (72 %) - стабилизация заболевания. Распространенность нежелательных явлений составила 56,3 %, наиболее частыми были слабость (32,6 % пациенток), артериальная гипертензия (23,3 % пациенток) и гипотиреоз (18,6 % пациенток). Коррекция дозы проведена у 22 (51,2 %) пациенток.
Выводы. Результаты нашего исследования подтверждают длительную клиническую эффективность и управляемую безопасность терапии ленватинибом и пембролизумабом. Наличие значимого пула пациенток с длительным эффектом позволяет увеличить продолжительность жизни с сохраненным качеством жизни таких пациенток в России.
Ключевые слова
Об авторах
А. Э. ПротасоваРоссия
Анна Эдуардовна Протасова
199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7—9; 191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41; 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Румянцев
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
М. Ю. Шеремет
Россия
196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. Ю. Горяйнова
Россия
350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146; 350063 Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
М. В. Волконский
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. Г. Кедрова
Россия
115682 Москва, Ореховый бульвар, 28; 125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
С. В. Кузьмичева
Россия
143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
О. Н. Аймамедова
Россия
140006 Люберцы, Октябрьский проспект, 338
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Х. С. Мусаева
Россия
364029 Грозный, ул. Леонова, 81
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
С. М. Сорока
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
О. В. Романчук
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
В. Н. Орлова
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Н. Г. Графт
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
М. Р. Ибрагимова
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Ю. И. Мерзликина
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Л. В. Степура
Россия
346500 Шахты, ул. Шевченко, 153
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Л. Б. Татулова
Россия
143200 Можайск, ул. Амбулаторная, 1
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Абасова
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Акопян
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Е. В. Арсеньева
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Ю. В. Васильева
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. В. Белоногов
Россия
125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Л. В. Криволапова
Россия
119435 Москва, ГСП-1, Абрикосовский переулок, 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Бобрышев
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Д. Ю. Вовк
Россия
142005Домодедово, ул. Пирогова, 9
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
И. А. Луев
Россия
121467Москва, ул. Молодогвардейская, 2, корп. 1
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Н. Р. Абидова
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Р. С. Жихорев
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Т. А. Железкова
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Т. Т. Григорян
Россия
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 5, корп. 28
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Т. А. Макаркина
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
В. А. Екимов
Россия
141070 Королев, ул. Циолковского, 24
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. В. Жижина
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Е. В. Карабина
Россия
300053 Тула, ул. Яблочкова, 1Б
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
О. А. Кучевская
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
В. М. Филиппова
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Т. А. Линченко
Россия
432017 Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Лисаева
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. Н. Федорова
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
К. С. Майстренко
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Е. В. Маркизова
Россия
108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Е. В. Когай
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Е. П. Красноруцкая
Россия
125130 Москва, Старопетровский проезд, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
М. Е. Попова
Россия
111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Ю. Ю. Пчелин
Россия
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Р. А. Рянжина
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Д. Б. Сидоров
Россия
143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Е. Б. Шахнович
Россия
141070 Королев, ул. Циолковского, 24
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
С. М. Алексеев
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
М. В. Зинькевич
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
И. О. Белогорцев
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
В. А. Чубенко
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
В. М. Моисеенко
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Н. Х. Абдулоева
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68А
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Лебединец
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Л. В. Страх
Россия
196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Л. К. Семенов
Россия
191104 Санкт-Петербург, Литейный проспект, 37—39
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
М. Б. Болиева
Россия
362002 Владикавказ, ул. Зортова, 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Ф. З. Айдаева
Россия
364029 Грозный, ул. Леонова, 81
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Ста- ринского. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2024.
2. Makker V., Green A.K., Wenham R.M. et al. New therapies for advanced, recurrent, and metastatic endometrial cancers. Gynecol Oncol Res Pract 2017;4:19. DOI: 10.1186/s40661-017-0056-7
3. McMeekin S., Dizon D., Barter J. et al. Phase III randomized trial of second-line ixabepilone versus paclitaxel or doxorubicin in women with advanced endometrial cancer. Gynecol Oncol 2015;138(1):18-23. DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.04.026
4. Bestvina C.M., Fleming G.F. Chemotherapy for endometrial cancer in adjuvant and advanced disease settings. Oncologist 2016;21(10):1250-9. DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0062
5. Davidson B.A., Foote J., Clark L.H. et al. Tumor grade and chemotherapy response in endometrioid endometrial cancer. Gynecol Oncol Rep 2016;17:3-6. DOI: 10.1016/j.gore.2016.04.006
6. Ueno M., Chung H.C., Nagrial A. et al. Pembrolizumab for advanced biliary adenocarcinoma: Results from the multicohort, phase II KEYNOTE-158 study. Ann Oncol 2018. DOI: 10.1093/annonc/mdy282.009
7. Eskander R.N., Sill M.W., Beffa L. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2023;388(23):2159-70. DOI: 10.1056/nejmoa2302312
8. Corr B., Cosgrove C., Spinosa D., Guntupalli S. Endometrial cancer: Molecular classification and future treatments. BMJ Med 2022;1(1):e000152. DOI: 10.1136/bmjmed-2022-000152
9. Makker V., Colombo N., Casado Herraez A. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022;386(5):437-48. DOI: 10.1056/nejmoa2108330
10. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981-92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627
11. How J.A., Patel S., Fellman B. et al. Toxicity and efficacy of the combination of pembrolizumab with recommended or reduced starting doses of lenvatinib for treatment of recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021;162(1):24-31. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.04.034
Рецензия
Для цитирования:
Протасова А.Э., Румянцев А.А., Шеремет М.Ю., Горяйнова А.Ю., Волконский М.В., Кедрова А.Г., Кузьмичева С.В., Аймамедова О.Н., Мусаева Х.С., Сорока С.М., Романчук О.В., Орлова В.Н., Графт Н.Г., Ибрагимова М.Р., Мерзликина Ю.И., Степура Л.В., Татулова Л.Б., Абасова А.А., Акопян А.А., Арсеньева Е.В., Васильева Ю.В., Белоногов А.В., Криволапова Л.В., Бобрышев А.А., Вовк Д.Ю., Луев И.А., Абидова Н.Р., Жихорев Р.С., Железкова Т.А., Григорян Т.Т., Макаркина Т.А., Екимов В.А., Жижина А.В., Карабина Е.В., Кучевская О.А., Филиппова В.М., Линченко Т.А., Лисаева А.А., Федорова А.Н., Майстренко К.С., Маркизова Е.В., Когай Е.В., Красноруцкая Е.П., Попова М.Е., Пчелин Ю.Ю., Рянжина Р.А., Сидоров Д.Б., Шахнович Е.Б., Алексеев С.М., Зинькевич М.В., Белогорцев И.О., Чубенко В.А., Моисеенко В.М., Абдулоева Н.Х., Лебединец А.А., Страх Л.В., Семенов Л.К., Болиева М.Б., Айдаева Ф.З. Длительная клиническая эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в России. Опухоли женской репродуктивной системы. 2024;20(3):69-77. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2024-20-3-69-77
For citation:
Protasova A.E., Rumyantsev A.A., Sheremet M.Yu., Goryainova A.Yu., Volkonsky M.V., Kedrova A.G., Kuzmicheva S.V., Aymamedova O.N., Musaeva Kh.S., Soroka S.M., Romanchuk O.V., Orlova V.N., Graft N.G., Ibragimova M.R., Merzlikina Yu.I., Stepura L.V., Tatulova L.B., Abasova A.A., Akopyan A.A., Arsenyeva E.V., Vasilyeva Yu.V., Belonogov A.V., Krivolapova L.V., Bobryshev A.A., Vovk D.Yu., Luev I.A., Abidova N.R., Zhikhorev R.S., Zhelezkova T.A., Grigoryan T.T., Makarkina T.A., Ekimov V.A., Zhizhina A.V., Karabina E.V., Kuchevskaya O.A., Filippova V.M., Linchenko T.A., Lisaeva A.A., Fedorova A.N., Maystrenko K.S., Markizova E.V., Kogay E.V., Krasnorutskaya E.P., Popova M.E., Pchelin Yu.Yu., Ryanzhina R.A., Sidorov D.B., Shakhnovich E.B., Alekseev S.M., Zinkevich M.V., Belogortsev I.O., Chubenko V.A., Moiseenko V.M., Abduloeva N.Kh., Lebedinets A.A., Strakh L.V., Semenov L.K., Bolieva M.B., Aydaeva F.Z. The long-term clinical efficacy and safety of lenvatinib plus pembrolizumab in endometrial cancer: data from routine clinical practice in Russia. Tumors of female reproductive system. 2024;20(3):69-77. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2024-20-3-69-77