Preview

Войти

Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные продолженного исследования реальной клинической практики в России

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2024-20-4-111-118

Аннотация

Цель исследования – оценить в рутинной практике эффективность и безопасность применения ленватиниба и пембролизумаба в терапии рака эндометрия (РЭ) с профицитом системы репарации (proficient mismatch repair, pMMR) в России.
Материалы и методы. Выполнено многоцентровое ретроспективное когортное исследование, включившее данные лечения неоперабельного рецидивирующего и метастатического РЭ 114 пациенток из 37 онкологических центров в России с декабря 2020 г. по ноябрь 2024 г. Включались пациентки с гистологически верифицированным РЭ без признаков микросателлитной нестабильности. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, дополнительно оценены клинические характеристики пациенток, проанализированы частота объективного ответа и профиль токсичности терапии.
Результаты. Медиана возраста пациенток составила 66,5 (33–83) года. Наиболее частым гистологическим подтипом опухоли была эндометриоидная аденокарцинома (72,8 %); серозная аденокарцинома отмечена в 18,4 % случаев, другие типы опухоли – в 8,8 %. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,15 мес (95 % доверительный интервал 0,4–41,1), частота объективного ответа на терапию – 38,0 %. Медиана общей выживаемости не достигнута при медиане длительности наблюдения 12,23 мес. Во время лечения частота редукции дозы по причине нежелательных явлений составила 50 %. Наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия (n = 64; 56,1 %), слабость (n = 45; 39,5 %) и диарея (n = 20; 17,5 %).
Выводы. В проведенном исследовании реальной клинической практики в России у больных рецидивирующим и метастатическим РЭ без дефицита системы репарации (pMMR/MSS), получивших терапию ленватинибом и пембролизумабом, эффективность терапии оценивается как хорошая при управляемом профиле безопасности.

Об авторах

А. А. Румянцев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

 Алексей Александрович Румянцев  

115522 Москва, Каширское шоссе, 24 


А. Э. Протасова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ООО «АВА-ПЕТЕР»
Россия

Россия, 199034 Санкт-Петербург, Университетская
набережная, 7–9
Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
Россия, 196634 Санкт-Петербург, ул. Ильюшина, 4, корп. 2 


А. А. Гречкина
ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»
Россия

Россия, 690105 Владивосток, ул. Русская, 59


М. В. Волконский
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


М. Р. Мухитова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан
Россия

Россия, 420029 Казань, ул. Сибирский тракт, 29 


О. Н. Аймамедова
ГБУЗ МО «Люберецкий онкологический диспансер»
Россия

Россия, 140006 Люберцы, Октябрьский проспект, 338


А. Ю. Горяинова
ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края
Россия

Россия, 350040 Краснодар, ул. Димитрова, 146


А. А. Акопян
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6 


А. А. Гофман
КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
Россия

Россия, 656045 Барнаул, ул. Змеиногорский тракт, 110к


Т. А. Железкова
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


Р. С. Жихорев
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


Е. П. Красноруцкая
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


Н. Р. Абидова
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


Т. А. Макаркина
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


В. Г. Сисакян
ГБУЗ НО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»
Россия

Россия, 630108 Новосибирск, ул. Плахотного, 3


М. О. Скорина
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


В. М. Филиппова
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


А. К. Чебодаев
ГБУЗ РХ «Абаканская межрайонная клиническая больница»
Россия

Россия, 655017 Абакан, ул. Чертыгашева, 57А


Н. М. Чернорубашкина
ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»
Россия

Россия, 664035 Иркутск, ул. Фрунзе, 32


С. П. Медведев
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России
Россия

Россия, 125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3


Д. Н. Бубенко
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


А. С. Антипин
ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Россия

Россия, 454087 Челябинск, ул. Блюхера, 44


Ю. В. Васильева
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 125130 Москва, Старопетровский проезд, 6


Н. С. Голощапова
ГБУЗ ЯО «Областная клиническая онкологическая больница»
Россия

Россия, 150054 Ярославль, проспект Октября, 67


Б. В. Гончиков
ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»
Россия

Россия, 664035 Иркутск, ул. Фрунзе, 32
Конфликт интересов:

32 Frunze St., Irkutsk 664035, Russia



Т. В. Давыдова
ГБУЗ РХ «Республиканский клинический онкологический диспансер»
Россия

Россия, 655009 Абакан, ул. Цукановой, 173


Д. В. Ходарева
КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
Россия

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 17


М. П. Карпович
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

Россия, 108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8


Т. В. Крашихина
Многопрофильный медицинский центр «Клиники Лядова»
Россия

Россия, 141407 Химки, ул. Панфилова, 21/2


И. Ю. Лоц
ГБУЗ НО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»
Россия

Россия, 630108 Новосибирск, ул. Плахотного, 3 


Э. М. Магомедова
ГБУ РД «Республиканский онкологический центр»
Россия

 Россия, 367008 Махачкала, ул. Гайдара Гаджиева, 24


А. О. Милюкова
ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
Россия

Россия, 693010 Южно-Сахалинск, ул. Горького, 3


С. Т. Назранова
ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики
Россия

Россия, 360051 Нальчик, ул. Лермонтова, 23


Н. Э. Мусаева
КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
Россия

Россия, 660133 Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 17


Н. В. Прокудина
ГБУЗ «Областная клиническая больница Калининградской области»
Россия

Россия, 236016 Калининград, ул. Клиническая, 74


П. Р. Рабаданова
ГБУ РД «Республиканский онкологический центр»
Россия

Россия, 367008 Махачкала, ул. Гайдара Гаджиева, 24


Н. Д. Романова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России
Россия

Россия, 125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3 


О. В. Романчук
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

Россия, 108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8


П. А. Сакулин
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России
Россия

Россия, 125367 Москва, Иваньковское шоссе, 3


Р. А. Скотников
ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер»
Россия

Россия, 300053 Тула, ул. Яблочкова, 1Б


А. Б. Суняйкин
ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
Россия

Россия, 693010 Южно-Сахалинск, ул. Горького, 3


А. И. Табакова
ГБУЗ МО «Мытищинская областная клиническая больница»
Россия

Россия, 141009 Мытищи, ул. Коминтерна, 24


Е. А. Талалаева
ГАУЗ СО «Центральная городская больница № 3»
Россия

620027, Россия Екатеринбург ул. Братьев Быковых, 16


К. В. Титов
ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
Россия

Россия, 143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6


Е. Е. Тоненкова
ГАУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»
Россия

Россия, 603093 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1


Ю. А. Трушина
Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

Россия, 108814 Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8


И. С. Усольцева
ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»
Россия

Россия, 693010 Южно-Сахалинск, ул. Горького, 3


Х. М. Хабриева
ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Республики Ингушетия
Россия

Россия, 386101 Назрань, ул. Чеченская, 4


Ф. В. Царахова
ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Республики Северная Осетия – Алания
Россия

Россия, 362002 Владикавказ, ул. Зортова, 2


Е. Б. Шахнович
МБУЗ «Городская больница № 1»
Россия

Россия, 141070 Королев, ул. Циолковского, 24


А. П. Шишков
ГАУЗ СО «Центральная городская больница № 3»
Россия

620027, Россия Екатеринбург ул. Братьев Быковых, 16


А. Н. Летучих
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 24 


Список литературы

1. Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229–63. DOI: 10.3322/caac.21834

2. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинскогo. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2024.

3. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R. et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015;373(1):23–34. DOI: 10.1056/nejmoa1504030

4. Carreau N., Pavlick A. Revolutionizing treatment of advanced melanoma with immunotherapy. Surg Oncol 2022;42:101180. DOI: 10.1016/j.suronc.2019.01.002

5. Siegel R.L., Miller K.D., Wagle N.S., Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin 2023. DOI: 10.3322/caac.21763

6. El-Ghazzi N., Durando X., Giro A., Herrmann T. Targeted treatment of advanced endometrial cancer: Focus on pembrolizumab. Onco Targets Ther 2023;16:359–69. DOI: 10.2147/OTT.S368050

7. O’Malley D.M., Bariani G.M., Cassier P.A. et al. Pembrolizumab in patients with microsatellite instability – high advanced endometrial cancer: Results from the KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2022;40(7):752–61. DOI: 10.1200/JCO.21.01874

8. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627

9. Makker V., Colombo N., Casado Herráez A. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022;386(5):437–48. DOI: 10.1056/nejmoa2108330

10. How J.A., Patel S., Fellman B. et al. Toxicity and efficacy of the combination of pembrolizumab with recommended or reduced starting doses of lenvatinib for treatment of recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 2021;162(1):24–31. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.04.034

11. Румянцев А.А., Протасова А.Э. Шеремет М.Ю. и др. Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в России. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(4):104–13. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-4-104-113

12. Makker V., Colombo N., Herráez A.C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: Updated efficacy and safety from the randomized phase III study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol 2023;41(16):2904–10. DOI: 10.1200/JCO.22.02152

13. Soldan K., Johns C., Taylor M.H. et al. Characterization and management of adverse reactions in patients with endometrial carcinoma receiving lenvatinib plus pembrolizumab (Study 111/KEYNOTE-146): Nurse roles in patient education and adverse-reaction management. 11th Annual Navigation & Survivorship Conference, November 4–8, 2020.


Рецензия

Для цитирования:

Румянцев А.А., Протасова А.Э., Гречкина А.А., Волконский М.В., Мухитова М.Р., Аймамедова О.Н., Горяинова А.Ю., Акопян А.А., Гофман А.А., Железкова Т.А., Жихорев Р.С., Красноруцкая Е.П., Абидова Н.Р., Макаркина Т.А., Сисакян В.Г., Скорина М.О., Филиппова В.М., Чебодаев А.К., Чернорубашкина Н.М., Медведев С.П., Бубенко Д.Н., Антипин А.С., Васильева Ю.В., Голощапова Н.С., Гончиков Б.В., Давыдова Т.В., Ходарева Д.В., Карпович М.П., Крашихина Т.В., Лоц И.Ю., Магомедова Э.М., Милюкова А.О., Назранова С.Т., Мусаева Н.Э., Прокудина Н.В., Рабаданова П.Р., Романова Н.Д., Романчук О.В., Сакулин П.А., Скотников Р.А., Суняйкин А.Б., Табакова А.И., Талалаева Е.А., Титов К.В., Тоненкова Е.Е., Трушина Ю.А., Усольцева И.С., Хабриева Х.М., Царахова Ф.В., Шахнович Е.Б., Шишков А.П., Летучих А.Н. Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные продолженного исследования реальной клинической практики в России. Опухоли женской репродуктивной системы. 2024;20(4):111-118. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2024-20-4-111-118

For citation:

Rumyantsev A.A., Protasova A.E., Grechkina A.A., Volkonskiy M.V., Mukhitova M.R., Aymamedova O.N., Goryainova A.Yu., Akopyan A.A., Gofman A.A., Zhelezkova T.A., Zhikhorev R.S., Krasnorutskaya E.P., Abidova N.R., Makarkina T.A., Sisakyan V.G., Skorina M.O., Filippova V.M., Chebodaev A.K., Chernorubashkina N.M., Medvedev S.P., Bubenko D.N., Antipin A.S., Vasilyeva Yu.V., Goloschapova N.S., Gonchikov B.V., Davydova T.V., Khodareva D.V., Karpovich M.P., Krashihina T.V., Lots I.Yu., Magomedova E.M., Milyukova A.O., Nazranova S.T., Musaeva N.E., Prokudina N.V., Rabadanova P.R., Romanova N.D., Romanchuk O.V., Sakulin P.A., Skotnikov R.A., Sunyaykin A.B., Tabakova A.I., Talalaeva E.A., Titov K.V., Tonenkova E.E., Trushina Yu.A., Usoltseva I.S., Khabrieva Kh.M., Tsarakhova F.V., Shakhnovich E.B., Shishkov A.P., Letuchikh A.N. Efficacy and safety of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with endometrial cancer: data from an extended study of routine clinical practice in Russia. Tumors of female reproductive system. 2024;20(4):111-118. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2024-20-4-111-118

Просмотров: 85


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)
109443, г. Москва, а/я 35, ООО «Издательский дом «АБВ-пресс».
создано и поддерживается NEICON
(лаборатория Elpub)