Подходы к профилактике и лечению аномальных маточных кровотечений у пациенток, проходящих противоопухолевую терапию

Аномальные маточные кровотечения (АМК) – кровотечения, чрезмерные по частоте, длительности и/или объему кровопотери в отличие от нормальных менструаций. АМК являются одной из наиболее частых гинекологических проблем и встречаются у 3–30 % женщин репродуктивного возраста. Онкологические пациентки, проходящие противоопухолевую терапию, входят в группу риска по развитию АМК, связанных с тромбоцитопенией, коагулопатиями, нарушениями в работе гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. согласно данным Национального института онкологии, до 5 % новых случаев рака диагностируется у женщин в возрасте от 15 до 39 лет, что подчеркивает актуальность данной проблемы. АМК являются тяжелым осложнением, поскольку могут привести к быстрой потере крови и анемии. Так, даже нормальные менструальные кровопотери могут стать причиной неблагоприятного исхода у женщин, которые уже страдают анемией и/или тромбоцитопенией. Для профилактики тяжелых маточных кровотечений в ходе лечения онкологического заболевания требуется совместная разработка тактики лечения врачом-онкологом, акушером-гинекологом и врачом-гематологом. В данной статье будут рассмотрены причины развития АМК, подходы к терапии, а также способы профилактики АМК у пациенток, столкнувшихся с онкологическим диагнозом.

1. Options for Prevention and Management of Menstrual Bleeding in Adolescent Patients Undergoing Cancer Treatment. Obstet Gynecol 2021;137(1):e7–15. DOI: 10.1097/aog.0000000000004209

2. UpToDate. Management of menorrhagia during chemotherapy. Available at: https://www.uptodate.com/contents/management-ofmenorrhagia-during-chemotherapy#H1.

3. Munro M.G., Critchley H.O., Fraser I.S. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynecol Obstet 2018;143(3):393–408. DOI: 10.1002/ijgo.12666

4. Сибирская Е.В., Пивазян Л.Г. Гормональная терапия аномальных маточных кровотечений у женщин позднего репродуктивного возраста. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2020;19(2):129–35. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-2-129-135

5. UpToDate. Abnormal uterine bleeding in adolescents: Evaluation and approach to diagnosis. Available at: https://www.uptodate.com/contents/abnormal-uterine-bleeding-in-adolescents-evaluationand-approach-to-diagnosis?topicRef=3222&source=see_link#.

6. Адамян Л.В., Петряйкина Е.Е., Сибирская Е.В. и др. Аномальные маточные кровотечения пубертатного периода у девочек-подростков: ведение, диагностика и лечение. Проблемы репродукции 2019;25(3):99–103. DOI: 10.17116/repro20192503199

7. UpToDate. von Willebrand disease (VWD): Gynecologic and obstetric considerations. Available at: https://www.uptodate.com/contents/von-willebrand-disease-vwd-gynecologic-andobstetric-considerations?topicRef=116&source=see_link#H3966520968.

8. Screening and Management of Bleeding Disorders in Adolescents with Heavy Menstrual Bleeding. Obstet Gynecol 2019;134(3):e71–83. DOI: 10.1097/aog.0000000000003411

9. Kirkham Y.A., Ornstein M.P., Aggarwal A., McQuillan S. No. 313-Menstrual Suppression in Special Circumstances. J Obstet Gynaecol Can 2019;41(2):e7–17. DOI: 10.1016/j.jogc.2018.11.030

10. Close A.G., Jones K.A., Landowski A. et al. Current practices in menstrual management in adolescents with cancer: A national survey of pediatric oncology providers. Pediatr Blood Cancer 2019;66:e27961.

11. Meirow D., Rabinovici J., Katz D. et al. Prevention of severe menorrhagia in oncology patients with treatment-induced thrombocytopenia by luteinizing hormone-releasing hormone agonist and depo-medroxyprogesterone acetate. Cancer 2006;107(7):1634–41.

12. Ghalie R., Porter C., Radwanska E. et al. Prevention of hypermenorrhea with leuprolide in premenopausal women undergoing bone marrow transplantation. Am J Hematol 1993;42(4):350–3. DOI: 10.1002/ajh.2830420404

13. Quaas A.M., Ginsburg E.S. Prevention and treatment of uterine bleeding in hematologic malignancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007;134:3–8.

14. Chang K., Merideth M.A., Stratton P. Hormone use for therapeutic amenorrhea and contraception during hematopoietic cell transplantation. Obstetr Gynecol 2015;126(4):779–84. DOI: 10.1097/aog.0000000000001031

15. Sadler Gallagher J., Feldman H.A., Stokes N.A. et al. The effects of gonadotropin-releasing hormone agonist combined with addback therapy on quality of life for adolescents with endometriosis: A randomized controlled trial. J Pediatr Adolesc Gynecol 2017;30:215–22.

16. DiVasta A.D., Feldman H.A., Sadler Gallagher J. et al. Hormonal add-back therapy for females treated with gonadotropin-releasing hormone agonist for endometriosis: A randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2015;126:617–27.

17. Bates J.S., Buie L.W., Woodis C.B. Management of menorrhagia associated with chemotherapy-induced thrombocytopenia in women with hematologic malignancy. Pharmacotherapy 2011;31:1092–110.

18. Moore H.C., Unger J.M., Phillips K.A. et al. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med 2015;372(10):923–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1413204

19. Kloehn J., Brodt G., Ernst J., Gruhn B. Analysis of risk factors for hepatic sinusoidal obstruction syndrome following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients. J Cancer Res Clin Oncol 2022;148(6):1447–55. DOI: 10.1007/s00432-021-03732-1

20. Johann L., Gruhn B. Analysis of laboratory parameters before the occurrence of hepatic sinusoidal obstruction syndrome in children, adolescents, and young adults after hematopoietic stem cell transplantation. J Cancer Res Clin Oncol 2024;150(1):9. DOI: 10.1007/s00432-023-05561-w

21. Mahajan A., Brunson A., White R., Wun T. The epidemiology of cancer-associated venous thromboembolism: An update. Semin Thromb Hemost 2019;45(4):321–5. DOI: 10.1055/s-0039-1688494

22. Ko R.H., Thornburg C.D. Venous thromboembolism in children with cancer and blood disorders. Front Pediatr 2017;5:12. DOI: 10.3389/fped.2017.00012

23. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коган Е.А. и др. Эстрогены и комбинированные оральные контрацептивы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2020;19(2):118–23. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-2-118-123

24. Black A., Guilbert E., Costescu D. et al. Canadian Contraception Consensus (part 3 of 4): chapter 8 - progestin-only contraception. J Obstet Gynaecol Can 2016;38:279–300.

25. Quint E.H. Menstrual and reproductive issues in adolescents with physical and developmental disabilities. Obstet Gynecol 2014 Aug;124(2Pt 1):367–75. DOI: 10.1097/AOG.0000000000000387

26. Ammerman S.R., Nelson A.L. A new progestogen-only medical therapy for outpatient management of acute, abnormal uterine bleeding: A pilot study. Am J Obstet Gynecol 2013;208:499.e1–5.

27. Curtis K.M., Jatlaoui T.C., Tepper N.K. et al. U.S. selected practice recommendations for contraceptive use, 2016. MMWR Recomm Rep 2016;65(RR-4):1–66.

28. Dragoman M.V., Gaffield M.E. The safety of subcutaneously administered depot medroxyprogesterone acetate (104mg/0.65mL): A systematic review. Contraception 2016;94(3):202–15. DOI: 10.1016/j.contraception.2016.02.003

29. Aksu M.F., Madazli R., Budak E. et al. High-dose medroxyprogesterone acetate for the treatment of dysfunctional uterine bleeding in 24 adolescents. Aust NZJ Obstet Gynaecol 1997;37(2):228–31. DOI: 10.1111/j.1479-828x.1997.tb02260.x

30. Munro M.G., Mainor N., Basu R. et al. Oral medroxyprogesterone acetate and combination oral contraceptives for acute uterine bleeding. Obstet Gynecol 2006;108(4):924–9. DOI: 10.1097/01.aog.0000238343.62063.22

31. Lethaby A., Hussain M., Rishworth J.R., Rees M.C. Progesterone or progestogen-releasing intrauterine systems for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev 2005:(4):CD002126. DOI: 10.1002/14651858.CD002126.pub2

32. Adeyemi-Fowode O.A., Santos X.M., Dietrich J.E., Srivaths L. Levonorgestrel-releasing intrauterine device use in female adolescents with heavy menstrual bleeding and bleeding disorders: Single institution review. J Pediatr Adolesc Gynecol 2017;30:479–83.

33. Сибирская Е.В., Пивазян Л.Г., Колтунов И.Е., Выхристюк Ю.В. Современная классификация и методы коррекции аномальных маточных кровотечений у женщин позднего репродуктивного возраста. Трудный пациент 2021;19(4):18–24. DOI: 10.224412/2074-1005-2021-4-18-24

34. Sica S., Salutari P., Di Mario A. et al. Treatment and prophylaxis of hypermenorrhea with leuprorelin in premenopausal women affected by acute leukemia at diagnosis. Am J Hematol 1996;51(3):248, 249. DOI: 10.1002/(sici)1096-8652(199603)51:3<248::aid-ajh17>3.0.co;2c

35. Thorne J.G. Heavy menstrual bleeding: Is tranexamic acid a safe adjunct to combined hormonal contraception [commentary]? Contraception 2018;98:1–3.

36. O’Brien S., Saini S., Ziegler H. et al. An open-label, single-arm, efficacy study of tranexamic acid in adolescents with heavy menstrual bleeding. J Pediatr Adolesc Gynecol 2019;32(3):305–11. DOI: 10.1016/j.jpag.2019.01.009

37. Bryant-Smith A.C., Lethaby A., Farquhar C., Hickey M. Antifibrinolytics for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev 2018;4(4):CD000249. DOI: 10.1002/14651858.CD000249.pub2

38. Moon L.M., Perez-Milicua G., Dietrich J.E. Evaluation and management of heavy menstrual bleeding in adolescents. Curr Opin Obstet Gynecol 2017;29:328–36. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000394