Эффективность и безопасность лечения комбинацией ленватиниба и пембролизумаба у пожилых пациенток с распространенным раком эндометрия

Введение. В настоящее время 1/4 больных раком эндометрия (РЭ) составляют женщины старше 65 лет, однако эта популяция остается недостаточно представленной в клинических исследованиях. Комбинация ленватиниба и пембролизумаба продемонстрировала значимое повышение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациенток с профицитом системы репарации (pMMR/MSS) после 1 предшествующего режима терапии. Однако данные об эффективности и безопасности этой схемы в реальной клинической практике, особенно у пожилых пациенток, ограниченны.

Цель исследования – описать эффективность и безопасность терапии ленватинибом и пембролизумабом РЭ у пожилых пациенток.

Материалы и методы. В ретроспективном одноцентровом исследовании, проведенном на базе московской клиники (декабрь 2020 г. – март 2024 г.), собраны данные об эффективности и безопасности терапии РЭ ленватинибом и пембролизумабом 26 пациенток старше 65 лет. Включались пациентки с гистологически верифицированным РЭ без признаков микросателлитной нестабильности. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, дополнительно оценены клинические характеристики пациенток, проанализированы частота объективного ответа и частота нежелательных явлений.

Результаты. Медиана возраста пациенток составила 69 (65–81) лет, 23 % пациенток были старше 75 лет. функциональный статус 92,3 % пациенток оценивался как 0–1 по шкале ECOG, чаще всего выявлялась эндометриальная аденокарцинома (61,5 % случаев), серозная карцинома была зарегистрирована у 10 (38,5 %) пациенток. медиана числа предшествующих режимов терапии составила 3 (2–6), частота объективного ответа – 25 %, частота контроля заболевания – 75 %, медиана выживаемости без прогрессирования – 5,67 (1,4–35,3) мес. Нежелательные явления любой степени были отмечены у 24 (92,3 %) пациенток. Редукция дозы ленватиниба выполнялась в 76,9 % случаев. Наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия (у 16 (61,5 %) пациенток), слабость (у 5 (19,2 %)) и диарея (у 3 (11,5 %) пациенток).

Выводы. В проведенном исследовании реальной клинической практики в России у больных рецидивирующим и метастатическим РЭ без дефицита системы репарации (pMMR/MSS) старше 65 лет, получивших терапию ленватинибом и пембролизумабом, эффективность и безопасность терапии оценивается как сопоставимая с отмеченными в существующих исследованиях, что позволяет проводить терапию комбинацией в этой популяции при внимании к функциональному статусу и управлении нежелательными явлениями.

1. Пономарева Н.Н. Процесс демографического старения: сущность, особенности и последствия в странах мира. Вестник Новосибирского государственного педагогического университета 2013;6(16):58–65.

2. Юаньсин В. Анализ тенденций и текущего состояния старения населения России. Гуманитарные, социально-экономические и общественные науки 2024;(12):1–4.

3. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2017. 250 с.

4. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.

5. Alemdaroglu S. Prognostic factors of endometrial cancer in the elderly patient group and their effects on survival. North Clin Istanbul 2020;8(4):345–53. DOI: 10.14744/nci.2020.47154

6. Bouchardy C., Rapiti E., Blagojevic S. et al. Older female cancer patients: Importance, causes, and consequences of undertreatment. J Clin Oncol 2007. DOI: 10.1200/JCO.2006.10.4208

7. Talarico L., Chen G., Pazdur R. Enrollment of elderly patients in clinical trials for cancer drug registration: A 7-year experience by the US Food and Drug Administration. J Clin Oncol 2004. DOI: 10.1200/JCO.2004.02.175

8. Jatoi A., Hillman S., Stella P. et al. Should elderly non-small-cell lung cancer patients be offered elderly-specific trials? Results of a pooled analysis from the North Central Cancer Treatment Group. J Clin Oncol 2005. DOI: 10.1200/JCO.2005.03.7465

9. Makker V., Aghajanian C., Cohn A.L. et al. A phase Ib/II study of lenvatinib and pembrolizumab in advanced endometrial carcinoma (study 111/KEYNOTE-146): Long-Term efficacy and safety update. J Clin Oncol 2023. DOI: 10.1200/JCO.22.01021

10. Makker V., Colombo N., Casado Herráez A. et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022. DOI: 10.1056/nejmoa2108330

11. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020. DOI: 10.1200/JCO.19.02627

12. Румянцев А.А., Протасова А.Э., Шеремет М.Ю. и др. Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные реальной клинической практики в России. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(4):104–13. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-4-104-113

13. Nagao S., Nishio S., Michimae H. et al. Applicability of the concept of “platinum sensitivity” to recurrent endometrial cancer: The SGSG-012/GOTIC-004/Intergroup study. Gynecol Oncol 2013. DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.09.021