Результаты лечения пациенток с рецидивирующим, распространенным или метастатическим раком эндометрия, получавших ленватиниб в комбинации с пембролизумабом в условиях реальной клинической практики

Введение. Согласно результатам исследования KEYNOTE-775, больные раком эндометрия, у которых заболевание прогрессировало после получения химиотерапии первой линии, демонстрируют хорошие показатели выживаемости при применении комбинации пембролизумаба и ленватиниба (pem/len) по сравнению со стандартной терапией. Это было показано в группе больных с хорошим функциональным статусом, куда не включались пациентки с карциносаркомой. В исследовании KEYNOTE-775 применение pem/len было ассоциировано со значительной токсичностью, которая оказывала серьезное влияние на состояние пациенток и зачастую требовала снижения дозы и отмены лечения.

Цель исследования – оценка переносимости, токсичности и исходов лечения при использовании комбинации pem/len у пациенток с рецидивирующим, распространенным или метастатическим раком эндометрия в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. Набор пациенток был организован в нескольких центрах в Великобритании, где больные распространенным раком эндометрия получали комбинацию pem/len в рамках программы Compassionate Access Programme (CAP). Ретроспективно были проанализированы данные пациенток, проходивших лечение в период с мая 2022 г. по июнь 2023 г. Клинико-демографические данные пациенток, информация об их лечении, токсических реакциях и исходах лечения была взята из их медицинских карт. токсичность и переносимость терапии сравнивалась в подгруппах лиц старше и младше 70 лет.

Результаты. Семь центров предоставили данные 70 пациенток. медиана возраста пациенток составила 68,5 (45–85) года; 77,1 % участников имели функциональный статус 0–1, а 22,9 % – статус 2. среди гистологических подтипов опухолей выявлялись серозные (34,3 %), эндометриоидные (32,9 %), карциносаркомы (14,3 %), светлоклеточные (7,1 %), смешанные (2,9 %) и другие (8,6 %) опухоли. Нежелательные явления любой степени тяжести наблюдались у 85,7 % пациенток, а нежелательные явления III степени тяжести и выше – у 55,7 %. В подгруппе пациенток старше 70 лет (n = 30) частота нежелательных явлений III степени тяжести и выше составила 60,0 %. снижение дозы ленватиниба потребовалось 64,3 % пациенток, а временная отмена из-за токсичности – 45,7 %. Показатели 6-месячной выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости достигали 54,0 % (95 % доверительный интервал 39,0–66,8) и 70,1 % (95 % доверительный интервал 56,5–80,1) соответственно.

Выводы. Данное обсервационное исследование применения комбинации pem/len в реальной клинической практике продемонстрировало, что уровни переносимости, токсичности и исходы лечения были сопоставимы с таковыми, зафиксированными в предыдущих исследованиях. Наше исследование включало пациенток с более низким функциональным статусом, а также более широкий спектр различных гистологических подтипов опухолей, включая карциносаркому.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Canc J Clin 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660

2. Cancer Research UK. Uterine cancer statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/healthprofessional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/uterinecancer#heading-Zero.

3. Dubil E.A., Tian C., Wang G. et al. Racial disparities in molecular subtypes of endometrial cancer. Gynecol Oncol 2018;149(1): 106–16. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.12.009

4. Electronic Medicines Compendium. Summary of product characteristics: KEYTRUDA 25 mg/mL concentrate for solution for infusion. Available at: https://www.medicines.org.uk/emc/product/2498/smpc.

5. O’Malley D.M., Bariani G.M., Cassier P.A. et al. Pembrolizumab in patients with microsatellite instability–high advanced endometrial cancer: Results from the KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2022;40(7):752–61. DOI: 10.1200/JCO.21.01874

6. Electronic Medicines Compendium. Summary of product characteristics: lenvima 4mg hard capsules. Available at: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/30412.

7. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627

8. Makker V., Colombo N., Casado Herraez A. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. New Engl J Med 2022;386(5):437–48. DOI: 10.1056/NEJMoa2108330

9. Bogani G., Ray-Coquard I., Concin N. et al. Endometrial carcinosarcoma. Int J Gynecol Cancer 2022;33(2):147–74. DOI: 10.1136/ijgc-2022-004073

10. Hunt J.T., Chambers L.M., Yao M. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced or recurrent uterine carcinosarcoma. Gynecol Oncol Rep 2021;37:100840. DOI: 10.1016/j.gore.2021.100840