Рак молочной железы во время беременности: точка зрения онколога

Введение. Злокачественные новообразования встречаются в 0,05–0,1 % случаев всех беременностей, при этом рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием, ассоциированным с беременностью. Прогноз данной патологии остается предметом дискуссий в связи с противоречивыми заключениями исследований, также это заболевание требует мультидисциплинарного подхода для минимизации рисков как для матери, так и для плода.

Цель исследования – выявление проблем клинико-морфологической диагностики РМЖ, ассоциированного с беременностью, для улучшения результатов лечения.

Материалы и методы. В данное исследование включены 35 пациенток в возрасте старше 18 лет с диагнозом РМЖ на фоне беременности, получавшие лечение на базе Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Петрова и Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова в период с мая 2017 г. по март 2024 г.

Результаты. Средний возраст пациенток составил 35,34 ± 3,57 года. Из 35 беременных со злокачественными опухолями молочной железы диагноз в среднем был установлен на 23-й неделе беременности, на II–III стадиях заболевания. У  21 (60 %) пациентки опухоли были эстроген-рецептор- и прогестерон-рецептор-отрицательными по иммуногистохимическому подтипу. Генетические мутации выявлены в 30,3 % случаев. Прервали беременность 3 (8,8 %) пациентки. Системная терапия на фоне беременности была проведена 18 (51,4 %) пациенткам, оперативное вмешательство – 3 (8,6 %), и 11 (31,4 %) женщин отказались от лечения на фоне беременности и начали его лишь после родоразрешения. Прогрессирование РМЖ было установлено в 8 (22,9 %) случаях. Локорегионарный рецидив диагностирован у 1 (2,9 %) пациентки.

Выводы. Сложность в лечении и рост популяции пациенток с диагнозом РМЖ, ассоциированного с беременностью, подтверждают необходимость анализа отдельных случаев, проведения многоцентровых исследований, а также создания общего регистра с целью определения четких алгоритмов для диагностики и ведения данной патологии. Для своевременной диагностики РМЖ на фоне беременности необходимо проводить обследование молочных желез (ультразвуковая диагностика) на ранних сроках у женщин в возрасте старше 30 лет. Необходимо дальнейшее изучение разделения понятий РМЖ на фоне беременности и РМЖ на фоне лактации (в течение как минимум 3 лет после родоразрешения) для более точной оценки прогноза заболевания и оптимизации рекомендаций по ведению этих пациенток.

1. Cordeiro C.N., Gemignani M.L. Gynecologic malignancies in pregnancy: Balancing fetal risks with oncologic safety. Obstet Gynecol Surv 2017;72(3):184–93. DOI: 10.1097/OGX.0000000000000407

2. Boudy A.S., Zaccarini F., Selleret L. et al. Oncological management of pregnancy-associated cancers: Analysis from the French CALG (Cancer Associé à La Grossesse) Network. Acta Oncol 2020;59(9):1043–50. DOI: 10.1080/0284186X.2020.1767300

3. Калинина Е.А., Первунина Т.М., Ли О.А. и др. Злокачественные опухоли репродуктивной системы, выявленные на фоне беременности: перинатальные исходы. Вопросы онкологии 2025;70(6):1166–74. DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-6-1166-1174

4. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394– 424. DOI: 10.3322/caac.21492. Erratum in: CA Cancer J Clin 2020;70(4):313. DOI: 10.3322/caac.21609

5. Cottreau C.M., Dashevsky I., Andrade S.E. et al. Pregnancyassociated cancer: A U.S. population-based study. J Womens Health (Larchmt) 2019;28(2):250–7. DOI: 10.1089/jwh.2018.6962

6. Sorouri K., Loren A.W., Amant F., Partridge A.H. Patient-centered care in the management of cancer during pregnancy. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2023;43:e100037. DOI: 10.1200/EDBK_100037

7. Ulrikh E., Kalinina E., Dikareva E. et al. Personalized treatment of malignant tumors during pregnancy. Medicine (Baltimore) 2022;101(26):e29803. DOI: 10.1097/MD.0000000000029803

8. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2022. 252 с.

9. Johansson A.L.V., Andersson T.M., Hsieh C.C. et al. Tumor characteristics and prognosis in women with pregnancy-associated breast cancer. Int J Cancer 2018;142(7):1343–54. DOI: 10.1002/ijc.31174

10. Возрастные коэффициенты рождаемости (на 1000 женщин), 1950–2017. Росстат. Доступно по: https://www.demoscope.ru/weekly/app/app40asfr.php?reg=26.

11. Silverstein J., Post A.L., Chien A.J. et al. Multidisciplinary management of cancer during pregnancy. JCO Oncol Pract 2020;16(9):545–57. DOI: 10.1200/OP.20.00077

12. Dalmartello M., Negri E., La Vecchia C. et al. Frequency of pregnancy-associated cancer: A systematic review of populationbased studies. Cancers (Basel) 2020;12(6):1356. DOI: 10.3390/cancers12061356

13. Lyons T.R., Schedin P.J., Borges V.F. Pregnancy and breast cancer: When they collide. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2009;14(2):87–98. DOI: 10.1007/s10911-009-9119-7

14. Amant F., Lefrère H., Borges V.F. et al. The definition of pregnancy-associated breast cancer is outdated and should no longer be used. Lancet Oncol 2021;22(6):753, 754. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00183-2

15. Liao Q., Deng D., Xie Q. et al. Clinical characteristics, pregnancy outcomes and ovarian function of pregnancy-associated breast cancer patients: A retrospective age-matched study. BMC Cancer 2022;22(1):152. DOI: 10.1186/s12885-022-09260-6

16. Muñoz-Montaño W.R., Cabrera-Galeana P., de la Garza-Ramos C. et al. Prognosis of breast cancer diagnosed during pregnancy and early postpartum according to immunohistochemical subtype: A matched case-control study. Breast Cancer Res Treat 2021;188(2):489–500. DOI: 10.1007/s10549-021-06225-4

17. O’Sullivan C.C., Irshad S., Wang Z. et al. Clinico-pathologic features, treatment and outcomes of breast cancer during pregnancy or the post-partum period. Breast Cancer Res Treat 2020;180(3):695–706. DOI: 10.1007/s10549-020-05585-7

18. Suelmann B.B.M., van Dooijeweert C., van der Wall E. et al. Pregnancy-associated breast cancer: Nationwide Dutch study confirms a discriminatory aggressive histopathologic profile. Breast Cancer Res Treat 2021;186(3):699–704. DOI: 10.1007/s10549-021-06130-w

19. Wang B., Yang Y., Jiang Z. et al. Clinicopathological characteristics, diagnosis, and prognosis of pregnancy-associated breast cancer. Thorac Cancer 2019;10(5):1060–8. DOI: 10.1111/1759-7714.13045

20. Стенина М.Б., Пароконная А.А., Полушкина Е.С. и др. Особенности лекарственной терапии при солидных опухолях на фоне беременности. Злокачественные опухоли 2024; 14(3s2–1): 47–64. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-03

21. Amant F., Deckers S., Van Calsteren K. et al. Breast cancer in pregnancy: Recommendations of an international consensus meeting. Eur J Cancer 2010;46(18):3158–68. DOI: 10.1016/j.ejca.2010.09.010

22. Дашян Г.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю. РМЖ и беременность. Клинические рекомендации РООМ 2018 г. по диагностике и лечению рака молочной железы. M., 2018. С. 397–412.

23. Дашян Г.А., Семиглазов В.Ф., Топузов Э.Э. и др. Рак молочной железы и беременность. Фарматека 2014;(4):18–22.

24. Ramírez-Torres N., Asbun-Bojalil J., Hernández-Valencia M. Embarazo y cáncer de mama [Pregnancy and breast cancer]. Cir Cir 2013;81(2):98–107.

25. Murphy B.L., Day C.N., Hoskin T.L. et al. Adolescents and young adults with breast cancer have more aggressive disease and treatment than patients in their forties. Ann Surg Oncol 2019;26(12):3920–30. DOI: 10.1245/s10434-019-07653-9

26. Bakhuis C.F.J., Suelmann B.B.M., van Dooijeweert C. et al. Receptor status of breast cancer diagnosed during pregnancy: A literature review. Crit Rev Oncol Hematol 2021;168:103494. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2021.103494

27. Boudy A.S., Naoura I., Selleret L. et al. Propensity score to evaluate prognosis in pregnancy-associated breast cancer: Analysis from a French cancer network. Breast 2018;40:10–5. DOI: 10.1016/j.breast.2018.03.014

28. Hartman E.K., Eslick G.D. The prognosis of women diagnosed with breast cancer before, during and after pregnancy: A metaanalysis. Breast Cancer Res Treat 2016;160(2):347–60. DOI: 10.1007/s10549-016-3989-3

29. Ploquin A., Pistilli B., Tresch E. et al. 5-year overall survival after early breast cancer diagnosed during pregnancy: A retrospective case-control multicentre French study. Eur J Cancer 2018;95:30–7. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.02.030

30. Shao C., Yu Z., Xiao J. et al. Prognosis of pregnancy-associated breast cancer: A meta-analysis. BMC Cancer 2020;20(1):746. DOI: 10.1186/s12885-020-07248-8

31. Приказ Минздрава РФ от 03.12.2007 № 736 (ред. от 27.12.2011) «Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерывания беременности». Бюллетень нормативных актов федеральных органов исполнительной власти 2008;(9).

32. Nejdlova M., Johnson T. Anaesthesia for non-obstetric procedures during pregnancy. CEACCP 2012;12(4):203–6. DOI: 10.1093/bjaceaccp/mks022

33. Haataja A., Kokki H., Uimari O., Kokki M. Non-obstetric surgery during pregnancy and the effects on maternal and fetal outcomes: A systematic review. Scand J Surg 2023;112(3):187–205. DOI: 10.1177/14574969231175569

34. Ramírez-Torres N., Rivas-Ruiz R., Reyes-López A. Breast cancer in pregnant young women: Clinicopathological profile, survival, and pregnancy outcomes. Cureus 2023;15(10):e47578. DOI: 10.7759/cureus.47578

35. Borges V.F., Elder A.M., Lyons T.R. Deciphering prolymphangiogenic programs during mammary involution and postpartum breast cancer. Front Oncol 2016;6:227. DOI: 10.3389/fonc.2016.00227

36. Amant F., von Minckwitz G., Han S.N. et al. Prognosis of women with primary breast cancer diagnosed during pregnancy: Results from an international collaborative study. J Clin Oncol 2013;31(20):2532–9. DOI: 10.1200/JCO.2012.45.6335

37. Callihan E.B., Gao D., Jindal S. et al. Postpartum diagnosis demonstrates a high risk for metastasis and merits an expanded definition of pregnancy-associated breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2013;138(2):549–59. DOI: 10.1007/s10549-013-2437-x

38. Schedin P. Pregnancy-associated breast cancer and metastasis. Nat Rev Cancer 2006;6(4):281–91. DOI: 10.1038/nrc1839

39. Lyons T.R., O’Brien J., Borges V.F. et al. Postpartum mammary gland involution drives progression of ductal carcinoma in situ through collagen and COX-2. Nat Med 2011;17(9):1109–15. DOI: 10.1038/nm.2416

40. Ульрих Е.А., Первунина Т.М., Комличенко Э.В. и др. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № RU2021622846. Регистр пациенток со злокачественными новообразованиями, ассоциированными с беременностью. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России.