Ленватиниб и пембролизумаб: роль комбинации в первой линии лечения рака эндометрия. Обзор и результаты консенсуса
https://doi.org/10.17650/1994-4098-2025-21-2-127-134
Аннотация
Рак эндометрия (РЭ) остается наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в России, с тенденцией к увеличению заболеваемости и росту связанной с ним летальности. значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов развития РЭ привел к созданию молекулярной классификации РЭ, что позволило внедрить методы персонализированного лечения. Определение статуса микросателлитной нестабильности (MSI) и дефицита системы репарации неспаренных оснований (MMR), а также выявление мутаций в генах POLE и TP53 становятся ключевыми элементами диагностики и выбора тактики терапии. Комбинация ленватиниба и пембролизумаба продемонстрировала клиническую эффективность в лечении пациенток с pMMR / MSS-фенотипом во второй линии. Исследования 309 и LEAP-001 подтвердили преимущество комбинации ленватиниба и пембролизумаба у пациенток с pMMR / MSS-фенотипом опухоли после предшествующей адъювант ной терапии. Экспертный консенсус подчеркивает необходимость тестирования на dMMR / MSI для всех пациенток при первичной диагностике РЭ и целесообразность использования иммунотаргетной терапии ленватинибом и пембролизумабом уже на этапе первой линии у пациенток с pMMR / MSS-фенотипом и предшествующей систем ной терапией. Целью настоящего обзора является анализ современных подходов к системной терапии РЭ и оценка клинического значения комбинированной иммунотаргетной терапии и роли молекулярной диагностики в выборе тактики лечения.
Ключевые слова
Об авторах
В. М. НечушкинаРоссия
Валентина Михайловна Нечушкина
603155 Нижний Новгород, Верхневолжская набережная, 18/1
125080 Москва, Волоколамское шоссе, 1
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
С. В. Хохлова
Россия
117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4
125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Д. А. Носов
Россия
121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 11 / 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Е. А. Ульрих
Россия
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Л. А. Коломиец
Россия
634009 Томск, Кооперативный переулок, 5
634050 Томск, ул. Московский тракт, 2
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Румянцев
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 24
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Г. А. Раскин
Россия
199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Карла Маркса, 43
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 250 с.
2. Gao S., Wang J., Li Z. et al. Global Trends in incidence and mortality rates of endometrial cancer among individuals aged 55 years and above from 1990 to 2021: An analysis of the global burden of disease. Int J Womens Health 2025;17:651–62. DOI: 10.2147/IJWH.S499435
3. Getz G., Gabriel S.B., Cibulskis K. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 2013;497(7447):67–73. DOI: 10.1038/nature12113
4. Di Dio C., Bogani G., Di Donato V. et al. The role of immunotherapy in advanced and recurrent MMR deficient and proficient endometrial carcinoma. Gynecol Oncol 2023;169:27–33. DOI: 10.1016/j.ygyno.2022.11.031
5. Miller D.S., Filiaci V.L., Mannel R.S. et al. Carboplatin and paclitaxel for advanced endometrial cancer: Final overall survival and adverse event analysis of a phase III trial (NRG Oncology/ GOG0209). J Clin Oncol 2020;38(33):3841–50. DOI: 10.1200/JCO.20.01076
6. Gordhandas S., Zammarrelli W.A., Rios-Doria E.V. et al. Current evidence-based systemic therapy for advanced and recurrent endometrial cancer. J Natl Compr Cancer Netw 2023;21(2):217 26. DOI: 10.6004/jnccn.2022.7254
7. Clarke M.A., Devesa S.S., Harvey S.V., Wentzensen N. Hysterectomy-corrected uterine corpus cancer incidence trends and differences in relative survival reveal racial disparities and rising rates of nonendometrioid cancers. J Clin Oncol 2019;37(22): 1895–908. DOI: 10.1200/JCO.19.00151
8. Кедрова А.Г., Беришвили А.И., Греян Т.А. Ленватиниб и пембролизумаб у больных распространенным раком тела матки. Опухоли женской репродуктивной системы 2020;16(3):72–80. DOI: 10.17650/1994-4098-2020-16-3-72-80
9. Румянцев А. А., Протасова А.Э., Гречкина А.А. и др. Эффективность и безопасность ленватиниба и пембролизумаба в лечении рака эндометрия: данные продолженного исследования реальной клинической практики в России. Опухоли женской репродуктивной системы 2024;20(4):111–8. DOI: 10.17650/1994-4098-2024-20-4-111-118
10. American Cancer Association. Cancer facts & figures 2023. Atlanta Am Cancer Soc 2023:1–4. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-and-figures.pdf.
11. Хохлова С.В., Коломиец Л.А., Кравец О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных раком тела матки. Злокачественные опухоли 2013;2013:149–58.
12. Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки. Злокачественные опухоли 2020;10(3s2–1): 242–56. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-14
13. Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А. и др. Рак тела матки и саркомы матки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):165–88. Доступно по: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-1_2-06.pdf.
14. Рак тела матки и саркомы матки: клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. Uterine body cancer and uterine sarcomas: clinical guidelines. Ministry of Health of Russia, 2024. (In Russ.).
15. Lorenzi M., Amonkar M., Zhang J. et al. Epidemiology of microsatellite instability high (MSI-H) and deficient mismatch repair (dMMR) in solid tumors: A structured literature review. J Oncol 2020. DOI: 10.1155/2020/1807929
16. Eskander R.N., Sill M.W., Beffa L. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer: Overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial. Nat Med 2025;31:1539–46. DOI: 10.1038/s41591-025-03566-1
17. Scott B. Advancements in endometrial cancer research in 2024. EMJ Oncol 2024;13(Suppl):2–13. DOI: 10.33590/emjoncol/11000026
18. Румянцев А.А. Рациональная последовательность терапии распространенного и метастатического рака эндометрия. Опухоли женской репродуктивной системы 2022;18(2):119–26. DOI: 10.17650/1994-4098-2022-18-2-119-126
19. Fleming G.F. Second-line therapy for endometrial cancer: The need for better options. J Clin Oncol 2015;33(31):3535–40. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.7225
20. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. J Clin Oncol 2020;38(26):2981–92. DOI: 10.1200/JCO.19.02627
21. Makker V., Colombo N., Herráez A.C. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: Updated efficacy and safety from the randomized phase III Study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol 2023;41(16):2904–10. DOI: 10.1200/JCO.22.02152
22. Marth C., Moore R.G., Bidzinski M. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus chemotherapy as first-line therapy for advanced or recurrent endometrial cancer: Primary results of the phase 3 ENGOT-en9/LEAP-001 study. Int J Gynecol Cancer 2024. DOI: 10.1136/ijgc-2024-esgo.1115
23. Marth C., Tarnawski R., Tyulyandina A. et al. Phase 3, randomized, open-label study of pembrolizumab plus lenvatinib versus chemotherapy for first-line treatment of advanced or recurrent endometrial cancer: ENGOT-en9/LEAP-001. Int J Gynecol Cancer 2022. DOI: 10.1136/ijgc-2021-003017
24. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. World Heal Organ Classif Tumours 2014.
25. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Uterine Neoplasms. 2025. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf.
26. León-Castillo A., Britton H., McConechy M.K. et al. Interpretation of somatic POLE mutations in endometrial carcinoma. J Pathol 2020;250(3):323–35. DOI: 10.1002/path.5372
27. Yu S., Sun Z., Zong L. et al. Clinicopathological and molecular characterization of high-grade endometrial carcinoma with POLE mutation: A single center study. J Gynecol Oncol 2022;33(3):e38. DOI: 10.3802/jgo.2022.33.e38
28. Jumaah A.S., Al-Haddad H.S., Salem M.M. et al. Mismatch repair deficiency and clinicopathological characteristics in endometrial carcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Pathol Transl Med 2021;55(3):202–11. DOI: 10.4132/JPTM.2021.02.19
29. Momeni-Boroujeni A., Dahoud W., Vanderbilt C.M. et al. Clinicopathologic and genomic analysis of TP53-mutated endometrial carcinomas. Clin Cancer Res 2021;27(9):2613–23. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4436
Рецензия
Для цитирования:
Нечушкина В.М., Хохлова С.В., Носов Д.А., Ульрих Е.А., Коломиец Л.А., Румянцев А.А., Раскин Г.А. Ленватиниб и пембролизумаб: роль комбинации в первой линии лечения рака эндометрия. Обзор и результаты консенсуса. Опухоли женской репродуктивной системы. 2025;21(2):127-134. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2025-21-2-127-134
For citation:
Nechushkina V.M., Khokhlova S.V., Nosov D.A., Ulrikh E.A., Kolomiets L.A., Rumyantsev A.A., Raskin G.A. Lenvatinib and pembrolizumab role in the first line in endometrial cancer treatment Consensus review and expert opinion. Tumors of female reproductive system. 2025;21(2):127-134. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2025-21-2-127-134