Предоперационный тест на гормоночувствительность как инструмент персонификации системной терапии больных раком молочной железы

Рак молочной железы является гетерогенным заболеванием. Люминальные опухоли молочной железы составляют до 75 % всех случаев рака молочной железы. Однако даже внутри этой большой группы имеются существенные отличия в особенностях течения и терапевтического ответа заболевания на гормонотерапию, что диктует необходимость изучения и учета всех доступных биологических характеристик злокачественного новообразования для формирования оптимальной тактики лечения. В настоящее время вопрос о назначении адъювантной терапии больным раком молочной железы в основном решается на основании клинико-патологических факторов. Мультигенные сигнатуры, которые помогли бы в персонификации системной терапии, в настоящее время в нашей стране недоступны. По этой причине идет постоянный поиск инструментов, которые могли бы действенно прогнозировать эффективность гормонотерапии на ранних этапах лечения. Одним из таких инструментов является предоперационный тест на гормоночувствительность.

1. Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229–63.

2. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.

3. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. 275 с.

4. Rossi L., Stevens D., Pierga J. et al. Impact of adjuvant chemotherapy on breast cancer survival: a real-world population. PloS One 2015;10(7):e0132853. DOI: 10.1371/journal.pone.0132853

5. Hara F., Shien T., Iwata H. Prognostic impact of adjuvant endocrine therapy for estrogen receptor-positive and HER2-negative T1a/bN0M0 breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2023;202(3):473–83. DOI: 10.1007/s10549-023-07097-6

6. Тюляндин С.А., Стенина М.Б., Фролова М.А. Практические инструменты, облегчающие выбор адъювантной лекарственной терапии у больных операбельным люминальным HER2-негативным раком молочной железы. Злокачественные опухоли 2024;14(2):51–7. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-003

7. Massagué J. Sorting out breast-cancer gene signatures. N Engl J Med 2007;356(3):294–7. DOI: 10.1056/NEJMe068292

8. Harris L.N., Ismaila N., McShane L.M. et al. Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2016;34(10):1134–50. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.2289

9. Duffy M.J., Harbeck N., Nap M. et al. Clinical use of biomarkers in breast cancer: updated guidelines from the European Group on Tumor Markers (EGTM). Eur J Cancer 2017;75:284–98. DOI: 10.1016/j.ejca.2017.01.017

10. Andre F., Ismaila N., Henry N.L. et al. Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update – Integration of Results From TAILORx. JCO 2019;37:1956–64. DOI: 10.1200/JCO.19.00945

11. Curigliano G., Burstein H.J., Gnant M. et al. Understanding breast cancer complexity to improve patient outcomes: The St Gallen International Consensus Conference for the Primary Therapy of Individuals with Early Breast Cancer 2023. Ann Oncol 2023;34(11):970–86. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.11.001

12. Loibl S., André F., Bachelot T. et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2024;35(2):159–82. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.11.016

13. Bartlett J.M., Bayani J., Marshall A. et al. Comparing breast cancer multiparameter tests in the OPTIMA prelim trial: no test is more equal than the others. J Natl Cancer Inst 2016;108(9):1–9. DOI: 10.1093/jnci/djw050

14. Makris A., Powles T., Allred D.C. et al. Changes in hormone receptors and proliferation markers in tamoxifen treated breast cancer patients and the relationship with response. Breast Cancer Res. Treat 1998;48(1):11–20. DOI: 10.1023/a:1005973529921

15. Cuzick J., Dowsett M., Pineda S. et al. Prognostic value of a combined estrogen receptor, progesterone receptor, Ki-67, and human epidermal growth factor receptor 2 immunohistochemical score and comparison with the Genomic Health recurrence score in early breast cancer. J Clin Oncol 2011; 29(32):4273–8. DOI: 10.1023/a:1005973529921

16. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. et al. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival. Clin Cancer Res 2005;11:951–8.

17. Howell A., Harland R.N., Barnes D.M. et al. Endocrine therapy for advanced carcinoma of the breast: relationship between the effect of tamoxifen upon concentrations of progesterone receptor and subsequent response to treatment. Cancer Res 1987;47(1):300–4.

18. ATAC Trialists’ Group, Forbes J.F., Cuzick J. et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol 2008;9(1):45–53. DOI: 10.1016/S1470-2045(07)70385-6

19. DeCensi A., Guerrieri-Gonzaga A., Gandini S. et al. Prognostic significance of Ki-67 labeling index after short-term presurgical tamoxifen in women with ER-positive breast cancer. Ann Oncol 2011;22(3):582–7. DOI: 10.1093/annonc/mdq427

20. Smith I., Robertson J., Kilburn L. et al. Long-term outcome and prognostic value of Ki-67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC): an open-label, multicentre, parallel-group, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21:1443–54. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30677-X

21. Nitz U., Gluz O., Kümmel S. et al. Endocrine therapy response and 21-gene expression assay for therapy guidance in HR+/HER2– early breast cancer. J Clin Oncol 2022;40:2557–67. DOI: 10.1200/JCO.21.02759