Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Отличные результаты применения торемифена и тамоксифена в качестве средств адъювантной терапии при ранних стадиях рака молочной железы

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2014-0-3-25-35

Полный текст:

Аннотация

Фарестон (торемифен) и Тамоксифен (действующее вещество тамоксифен) – селективные модуляторы рецепторов эстрогенов – обладают эквивалентной терапевтической эффективностью при метастатическом раке молочной железы (РМЖ). Мы предположили, что применение торемифена в качестве средства адъювантной терапии при ранних стадиях РМЖ обеспечит эквивалентные тамоксифену показатели выживаемости, но с улучшенным профилем побочных эффектов, обеспечивая таким
образом более высокую терапевтическую эффективность.

Материалы и методы. В Североамериканское исследование сравнительной эффективности Фарестона и Тамоксифена, используемых в качестве адъювантной терапии, были включены 1813 женщин в пери- или постменопаузальном периоде с инвазивным гормон-рецептор-позитивным (HR-позитивным) РМЖ. Главными критериями оценки были безрецидивная выживаемость (БРВ) и общая выживаемость (ОВ).

Результаты. Медиана длительности наблюдения составила 59 мес. Исходные (в начале исследования) характеристики 2 групп лечения были хорошо сбалансированы. Показатели 5-летней актуариальной БРВ, рассчитанные по принципу ITT (intent-to-treat – «было намерение лечить»), в группах тамоксифена и торемифена достоверных различий не имели: 91,2 % (стандартная ошибка (SE) среднего значения – 1,2 %) в сравнении с 91,2 % (SE – 1,1 %) соответственно. Показатели 5-летней актуариальной ОВ в группах тамоксифена и торемифена также достоверно не отличались: 92,7 % (SE – 1,1 %) в сравнении с 93,7 % (SE – 1,0 %) соответственно. Результаты статистической обработки таких параметров, как возраст пациентки, размер опухоли и степень ее злокачественности, проводимой с помощью многовариантного анализа выживаемости по Коксу, не выявили различий между больными, рандомизированно распределенными в группы тамоксифена и торемифена, в отношении показателя ОВ (отношение
шансов 0,951; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,623–1,451; р = 0,951) и БРВ (отношение шансов 1,037; 95 % ДИ 0,721–1,491;р = 0,846). Нежелательные явления в обеих группах лечения были сопоставимы.

Выводы. У женщин, получавших адъювантную гормональную терапию, достигнуты отличные показатели БРВ и ОВ. Каких-либо достоверных различий между результатами лечения с назначением тамоксифена или торемифена обнаружено не было. Лечение пациенток с HR-позитивным РМЖ тамоксифеном и торемифеном является адекватным.

Об авторах

Jaime D. Lewis
Медицинский колледж при Университете Цинциннати, штат Огайо, США
Россия


Anees B. Chagpar
кафедра общей хирургии медицинской школы при Университете Луисвилла, штат Кентукки, США
Россия


Elizabeth A. Shaughnessy
Медицинский колледж при Университете Цинциннати, штат Огайо, США
Россия


Jacob Nurko
кафедра общей хирургии медицинской школы при Университете Арканзаса, Литл-Рок, штат Арканзас, США
Россия


Kelly McMasters
кафедра общей хирургии медицинской школы при Университете Луисвилла, штат Кентукки, США
Россия


Michael J. Edwards
Медицинский колледж при Университете Цинциннати, штат Огайо, США
Россия


Список литературы

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival an overview of the randomized trials. Lancet 2005;365(9472):1687–717.

2. Osborne C.K. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med 1998;339(22): 1609–18.

3. Kallio S., Kangas L., Blanco G. et al. A new triphenylethylene compound, Fc-1157a. I. Hormonal effects. Cancer Chemother Pharmacol 1986;17(2): 103–8.

4. Gershanovich M., Garin A., Baltina D. et al. A phase III comparison of two toremifene doses to tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Eastern European Study Group. Breast Cancer Res Treat 1997;45(3):251–62.

5. Warri A.M., Huovinen R.L., Laine A.M. et al. Apoptosis in toremifene-induced growth inhibition of human breast cancer cells in vivo and in vitro. J Natl Cancer Inst 1993;85(17):1412–8.

6. Hirsimäki P., Aaltonen A., Mäntylä E. et al. Toxicity of antiestrogens. Breast J 2002;8(2):92–6.

7. White I.N. The tamoxifen dilemma. Carcinogenesis 1999;20(7):1153–60.

8. Hayes D.F., Van Zyl J.А., Hacking A. et al. Randomized comparison of tamoxifen and two separate doses of toremifene in postmenopausal patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1995;13(10):2556–66.

9. Valavaara R. Phase II trials with toremifene in advanced breast cancer: a review. Breast Cancer Res Treat 1990;16 Suppl:S31–5.

10. Krag D., Weaver D., Ashikaga T. et al. The sentinel node in breast cancer – a multicenter validation study. N Engl J Med 1998;339(14):941–6.

11. Kangas L., Nieminen A.L., Blanco G. et al. A new triphenylethylene compound, Fc-1157a. Cancer Chemother Pharmacol 1986;17(2):109–13.

12. Holli K., Valavaara R., Blanco G. et al. Safety and efficacy of a randomized trial comparing adjuvant torimefene and tamoxifen in postmenopausal patients with node-positive breast cancer. Finnish Breast Cancer Group. J Clin Oncol 2000;18(20):3487–94.

13. International Breast Cancer Study Group; Pagani O., Gelber S., Price K. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: First Results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol 2004;15(12):1749–59.

14. Pyrhonen S., Valavaara R., Modig H. et al. Comparison of toremifene and tamoxifen in post-menopausal patients with advanced breast cancer: a randomized double-blind, the ‘nordic’ phase III study. Br J Cancer 1997;76(2):270–7.

15. Milla-Santos A., Milla L., Rallo L., Solano V. Phase III randomized trial of toremifene vs tamoxifen in hormonodependant advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2001;65(2):119–24.

16. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomized trials. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet 1998;351(9114):1451–67.

17. Jatoi I., Hilsenbeck S.G., Clark G.M., Osborne C.K. Significance of axillary lymph node metastasis in primary breast cancer. J Clin Oncol 1999;17(8):2334–40.

18. Nayfield S.G., Gorin M.B. Tamoxifenassociated eye disease. A review. J Clin Oncol 1996;14(3):1018–26.

19. Holli K.; Finnish Breast Cancer Group. Тamoxifen versus toremifene in the adjuvant treatment of breast cancer. Eur J Cancer 2002;38 Suppl 6:S37–8.

20. Carpenter R. Choosing early adjuvant therapy for postmenopausal women with hormone-sensitive breast cancer: Aromatase inhibitors versus tamoxifen. Eur J Surg Oncol 2008;34(7):746–55.

21. Perez E. Safety profiles of tamoxifen and the aromatase inhibitors in adjuvant therapy of hormone-responsive early breast cancer. Ann Oncol 2007;18 Suppl 8:viii26–35.

22. Desta Z., Ward B.A., Soukhova N.V.,Flockhart D.A. Comprehensive evaluation of tamoxifen sequential biotransformation by the human cytochrome P450 system in vitro: prominent roles for CYP3A and CYP2D6. J Pharmacol Exp Ther 2004;310(3): 1062–75.

23. Ingelman-Sundberg M. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6): clinical consequences, evolutionary aspects and functional diversity. Pharmacogenomics J 2005;5(1):6–13.

24. Goetz M.P., Knox S.K., Suman V.J. et al. The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen. Breast Cancer Res Treat 2007;101(1):113–21.

25. Berthou F., Dreano Y., Belloc C. et al. Involvement of cytochrome P450 3A enzyme family in the major metabolic pathways of toremifene in human liver microsomes. Biochem Pharmacol 1994;47(10):1883–95.

26. Taras T.L., Wurz G.T., Linares G.R., DeGregorio M.W. Clinical pharmacokinetics of toremifene. Clin Pharmacokinet 2000;39(5):327–34.


Для цитирования:


D. Lewis J., B. Chagpar A., A. Shaughnessy E., Nurko J., McMasters K., J. Edwards M. Отличные результаты применения торемифена и тамоксифена в качестве средств адъювантной терапии при ранних стадиях рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2014;(3):25-35. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2014-0-3-25-35

For citation:


D. Lewis J., B. Chagpar A., A. Shaughnessy E., Nurko J., McMasters K., J. Edwards M. Excellent outcomes with adjuvant toremifene or tamoxifen in early stage breast cancer. Tumors of female reproductive system. 2014;(3):25-35. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2014-0-3-25-35

Просмотров: 411


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)