Preview

Опухоли женской репродуктивной системы

Расширенный поиск

Уровень баланса эстрогенных метаболитов при раке молочной железы и пути его коррекции

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-3-22-29

Полный текст:

Аннотация

Введение. В настоящее время выявлена четкая закономерность между активностью метаболитов эстрогена и развитием опухолей в эстрогенозависимых тканях. Благодаря многочисленным международным и отечественным исследованиям удалось выделить ряд соединений, активно участвующих в регуляции метаболитов эстрогена. Одним из таких соединений, корректирующих соотношение 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16-ОНЕ1, является индол-3-карбинол. Это фитонутриент, содержащийся в овощах семейства крестоцветных, обладающий противоопухолевой активностью. В наших исследованиях мы использовали высокоочищенный индол-3-карбинол (Индинол). Возможность на основе современных методологических подходов обозначить роль метаболического синдрома позволила нам изучить влияние высокоочищенного индол-3-карбинола на уровень экспрессии метаболитов эстрогенов и попытаться расширить представление о способах предупреждения и лечения опухолей молочной железы. Материалы и методы. Комплексно обследованы 136 женщин, из них 44 пациентки составили группу с морфологически подтвержденным гормононезависимым раком молочной железы (РМЖ), 42 – с гормонозависимым РМЖ. В контрольную группу вошли 50 женщин без признаков патологии молочной железы. Для всех пациенток был рассчитан показатель индекса массы тела, проводилось количественное определение соотношения метаболитов эстрогенов в моче (2-ОНЕ1/16-ОНЕ1), гистологическое и иммуногистохимическое исследования биопсийного и операционного материала.
Результаты. У больных РМЖ отмечена высокая экспрессия 16α-ОНЕ1 и низкие показатели 2-ОНЕ1 (коэффициент соотношения 0,42) по сравнению с контрольной группой (2,09), что является важной составляющей метаболического синдрома. У больных РМЖ имеется высокий уровень сопутствующих эндокринно-обменных нарушений при высоком индексе массы тела, что отражает клиническое проявление метаболического синдрома. Как при гормонозависимом, так и при гормононезависимом РМЖ на фоне приема Индинола отмечается антиметаболический эффект, наиболее выраженный через 6 мес.
Заключение. Таким образом, одним из важных, патогенетически обоснованных направлений в профилактике РМЖ является ранняя коррекция метаболических нарушений с использованием антиметаболитов. 

Об авторах

Л. А. Ашрафян
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86
Россия


Н. А. Бабаева
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86
Россия


И. Б. Антонова
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86
Россия


О. А. Овчинникова
ГБУЗ «Городская поликлиника No 219 Департамента здравоохранения г. Москвы»; Россия, 125373, Москва, бульвар Яна Райниса, 47
Россия


О. И. Алешикова
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86
Россия


Т. А. Моцкобили
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86
Россия


И. Н. Кузнецов
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
Россия


Список литературы

1. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М., 2014. 226 с. [Statistics of malignant tumors in Russia and CIS countries in 2012. Ed. by М.I. Davydov, Е.М. Аxel. Мoscow, 2014. 226 p. (In Russ.)].

2. Рожкова Н.И., Меских Е.В. Оценка эффективности препарата индинол при лечении различных форм мастопатии. Материалы V Всероссийской научно-практической конференции «Организационные медицинские и технические аспекты клинической маммологии. М., 2007. C. 149. [Rozhkova N.I., Меskikh Е.V. Evaluation of the efficacy of indinol substance at the treatment of different forms of mastopathy. Маterials of the V All-Russian scientific and practical conference “Оrganizational medical and technical aspects of the clinical mammology”. Мoscow, 2007. P. 149. (In Russ.)].

3. Crowe J.P. Jr, Gordon N.H., Hubay C.A. et al. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet 1999;173:273–8.

4. White R., Parker M.G., Molekular mechanism of steroid hormone action. End Related Cancer 1998;5:1–14.

5. Jordan V.C. Selective estrogen receptor modulation: concept and consequences in cancer. Cancer Cell 2004;5:207–13.

6. Frasor J., Danes J.M., Komm B. еt al. Profiling of estrogen upand down-regulated gene expression in human breast cancers cells:insights into gene networks and pahtways underlying estrogenic control of proliferation and cell phenotype. Endocrinology 2003;144:4562–74.

7. Swaneck G.E., Fishman J. Covalent binding of the endogenous estrogen 16 alрfahydroxyesterone to estradiol receptor in human breast cancer cells: characterization and intranuclear localization. Proc Natl Acad Sci USA 1998;85:7831–35.

8. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М., 2005. [Kiselev V.I., Lyashenko А.А. Molecular mechanisms of the regulation of hyperplastic processes. Мoscow, 2005. (In Russ.)].

9. Сlemons M., Goss P. Estrogen and risk of breast cancer. N Engl J Med 2001;344(4): 276–85.

10. Segars J.H., Driggers P.H. Estrogen action and cytoplasmic signaling cascades. Part I: membrane-associated signaling complexes. TRENDS Endocrinol Metab 2002;13(8): 349–54.

11. Key T.J., Schatzkin A., Willett W.C. et al. Diet, nutrition and the prevention of cancer. Pablik Health Nutr 2004;7(1A):187–200.

12. Rahman K.M., Aranha O., Sarkar F.H. Indol-3 carbinol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorigenic breast epithelial cells. Nutr Cancer 2003;45(1): 101–12.

13. Киселев А.А., Киселев В.И., Северин Е.С. Индол-3-карбинол (Индинол): терапевтические и профилактические эффекты на клетки опухолей молочной железы. Молекулярная медицина 2005;2:20–5. [Kiselev А.А., Kiselev V.I., Severin Е.S. Indol-3-carbinol (Indinol): therapeutic and prophylactic effects on cells of breast tumors. Molekulyarnaya meditsina = Моlecular medicine 2005;2:20–5. (In Russ.)].

14. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М., 2007. [Аshrafyan L.А., Kiselev V.I. Tumors of reproductive organs (etiology and pathogenesis). Мoscow, 2007. (In Russ.)].

15. Моисеенко В.М. Естественная история роста рака молочной железы. Практическая онкология. Избранные лекции. Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. М., 2004. C. 22–3. [Моiseenko V.М. Natural history of the breast cancer growth. Selected lectures. Ed. by S.А. Тulyandin, V.М. Моiseenko. Мoscow, 2004. Pp. 22–3. (In Russ.)].

16. Eibl G., Bruemmer D., Okada Y. et al. Steroidal hormones and proliferation, differentiation and apoptosis in breast cells. Maturitas 2004;49(1):16–24.

17. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. Русский медицинский жур-

18. нал. 2001;9(2):82–7. [Меlnichenko G.А. Оbesity in endocrinologist’s practice. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2001;9(2):82–7. (In Russ.)].

19. Walker R.A., Harris A.L., Balslev E. Immunohistochemistry and сancer. Diagnosis. Therapy and prognosis. Corporate Headguartes Denmark, 2004. P. 23.

20. Берштейн Л.М., Зимарина Т.С., Цырлина Е.В. и др. Генетический полиморфизм ферментов стероидогенеза и содержание рецепторов в опухолях репродуктивной системы. Вопросы онкологии 2004;50(2):169–73. [Berstein L.М., Zimarina Т.S., Tsyrlina Е.V. et al. Genetic polymorphism of steroidogenesis enzymes and receptors’ content in reproductive system tumors. Voprosy onkologii = Cancer Issues 2004;50(2):169–73. (In Russ.)].

21. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001;9(2):56–60. [Butrovа S.А. Меtabolic syndrome: pathogenesis, clinic, diagnosis, treatment approaches. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2001;9(2):56–60. (In Russ.)].

22. Bredlow H.L. Nutrient modulation of female hormone metabolism, modifying brest cancer risk. In: Fanctional medicine approaches to endocrine disturbances of aging. Vancouver, British Columbia: Institute of Functional Medicine Proceedings, 2001.

23. Guilemette C., Belanger A., Lepine J. Metabolic inactivaition of estrogens in brest tissue by UDP-glucuronosyltransferase enzymes: an overview. Brest Cancer Res 2004;6(6):246–54.

24. Rogan E.G., Badawi A.F., Devanesan P.D. et al. Relative imbalances in estrogen metabolism and conjugation in breast tissue of women with carcinoma: potential biomarkers of susceptibility to cancer. Carcinogenesis (Engl) 2003;24(4):697–702.

25. Tang S., Han H., Bajic V.B. ERGDB estrogen responsive genes database. Nucleic Acids Res 2004;32(Database issue):D533–6. 25. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis. Carcinogenesis 2000;21:427–33.


Для цитирования:


Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Овчинникова О.А., Алешикова О.И., Моцкобили Т.А., Кузнецов И.Н. Уровень баланса эстрогенных метаболитов при раке молочной железы и пути его коррекции. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015;11(3):22-29. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-3-22-29

For citation:


Ashrafyan L.A., Babaeva N.A., Antonova I.B., Ovchinnikova O.A., Aleshikova O.I., Motskobili T.A., Kuznetsov I.N. The balance of estrogen metabolites in breast cancer and the ways of its correction. Tumors of female reproductive system. 2015;11(3):22-29. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-3-22-29

Просмотров: 480


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1994-4098 (Print)
ISSN 1999-8627 (Online)