Место неоадъювантной химиотерапии трижды негативного рака молочной железы в Санкт-Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере

Введение. Трижды негативный рак молочной железы (РМЖ) – крайне агрессивная форма злокачественных опухолей молочной железы с высоким уровнем метастазирования, частым возникновением рецидивов и низкой выживаемостью по сравнению с другими подтипами РМЖ.

Цель исследования – разработка и внедрение в клиническую практику ГКОД оптимизированной тактики лечения больных трижды негативным РМЖ.

Материалы и методы. В исследование была включена 201 пациентка (21–90 лет, средний возраст 52 года), проходившая лечение в первом отделении Санкт-Петербургского ГКОД в период с 2005 по 2011 г. У всех пациенток до начала лечения был верифицирован инвазивный РМЖ IА–IIIC стадии с тройным негативным фенотипом по данным иммуногистохимического (ИГХ) исследования опухолевого материала. В качестве неоадъювантного режима проводилась стандартная химиотерапия по схемам FAC, CMF и таксансодержащей схеме. Степень лечебного патоморфоза оценивали согласно классификации Miller–Payne (2003), которая была разработана с учетом показателей общей выживаемости пациенток в зависимости от степени патоморфологической регрессии опухоли.

Результаты. Проведена оценка 3-летней безрецидивной выживаемости в зависимости от степени достижения патоморфологического регресса и степени гистологической злокачественности. Прослеживается четкая зависимость 3-летней БРВ от степени гистологической дифференцировки опухоли. Прослежена обратная корреляция высокой степени гистологической злокачественности с коротким безрецидивным периодом. Заболевание прогрессировало у больных, имеющих высокую степень гистологической злокачественности.

Заключение. Наибольшей эффективности удалось достичь у пациенток, получающих химиотерапевтическое лечение с добавлением таксанов. Пациенткам, имеющим высокую степень гистологической злокачественности, целесообразно назначение таксансодержащих режимов химиотерапии.

1. Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в Москве и Санкт-Петербурге в 2009 г. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 2011;22(3 прил. 1):124–42. [Aksel E. M. The incidence of malignant tumors, and mortality from them in Moscow and St. Petersburg in 2009. Vestnik RONC im. N. N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2011;22(3 Suppl 1): 124–42. (In Russ.)].

2. Perou C. M., Srlie T., Eisen M. B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2011;406(6797):747–52. [Davydov M. I., Aksel E. M. The incidence of malignant tumors among population of Russia and CIS countries in 2004. Vestnik RONC im. N. N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2006;17(3 Suppl 1). 132 p. (In Russ.)].

3. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 2006;17(3 прил. 1). 132 с. [Davydov M. I., Aksel E. M. Statistics of malignancies in Russia and CIS countries in 2007. Vestnik RONC im. N. N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin, Russian Academy

4. of Medical Sciences 2009; 20(3 Suppl 1). 158. (In Russ.)].

5. Liedtke C., Mazouni C., Hess K. et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative. breast cancer. J Clin Oncol 2008;2:1275–81.

6. Carey L., Perou C., Livasy C. et al. Race, breast cancer subtypes, and survival in the carolina breast cancer study. JAMA 2006;295:2492–502.

7. Демидов С. М., Дорофеев А. В., Сазонов С. В. Некоторые закономерности экспрессии Estrogen, Progesterone Receptor и KI-67 на опухолевых клетках карциномы молочной железы. Уральский медицинский журнал 2010;(12):68–71. [Demidov S. M., Dorofeev A. V., Sazonov S. V. Some patterns of Estrogen, Progesterone Receptor and KI-67 expression on tumor cells of breast carcinoma. Uralskiy meditsinskiy zhurnal = Ural Journal of Medicine 2010;(12):68–71. (In Russ.)].

8. Кулигина Е. Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы. Практическая онкология 2010;11 (4): 203–16. [Kuligina E. Sh. Epidemiological and

9. molecular aspects of breast cancer. 2010 (In Russ.)].

10. Лимарева С. В. Таксаны в адъювантной и неоадъювантной терапии рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2010;(4):15–23. [Limareva S. V. Adjuvant and neoadjuvant therapy of breast cancer with taxanes. Opuholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Female reproductive system tumors 2010;(4):15–23. (In Russ.)].

11. Литвяков Н. В., Слонимская Е. М., Гарбуков Е. Ю. Связь безметастатической выживаемости больных раком молочной железы и вектора изменения экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии. Вопросы онкологии 2013;(3):334–40. [Litvyakov N. V., Slonimskaya E. M., Garbukov E. Yu. Association of metastasis-free survival in patients with breast cancer and changes in expression vector of multidrug resistance gene in tumors during neoadjuvant chemotherapy. Voprosyi onkologii = Questions of Oncology 2013; (3):334–40. (In Russ.)].

12. Манихас А. Г., Бабешкин Р. Н. Современный взгляд на проблему трижды негативного и базальноподобного рака молочной железы. Уральский медицинский журнал 2014;(2):78–80. [Manikhas A. G., Babeshkin R. N. Modern view on the problem of triple-negative and basal cell-like breast cancer. Uralskiy meditsinskiy zhurnal = Ural Journal of Medicine 2014;(2): 78–80. (In Russ.)].

13. Мерабишвили В. М. Наблюдаемая и относительная выживаемость онкологических больных (популяционное исследование). Российский онкологический журнал 2012; (3):25–9. [Merabishvili V. M. Observed and relative survival of cancer patients (population study). Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Oncology 2012;(3):25–9. (In Russ.)].

14. Мурзина Ю. А., Демидов С. М., Демидов Д. А., Ирих Т. О. Гормонотерапия – как метод лечения рака молочной железы у пациенток старше 70 лет. Уральский медицинский журнал 2015;(7):34–8. [Murzina Yu. A., Demidov S. M., Demidov D. A., Irih T. O. Hormone therapy as a method of breast cancer treatment in patients over 70 years. Uralskiy meditsinskiy zhurnal = Ural Journal of Medicine 2015;(7):34–8. (In Russ.)].

15. Поддубная И. В., Карселадзе Д. А. «Тройной негативный» рак молочной железы. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 2009;20(3):12–9. [Poddubnaya I. V., Karseladze D. A. «Triple-negative» breast cancer. Vestnik RONC im. N. N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2009;20(3):12–9.(In Russ.)].

16. Поддубная И. В., Карселадзе А. И., Кулевич Е. Е. Морфология тройного негативного рака молочной железы. Архив патологии 2010;72(2):8–12. [Poddubnaya I. V., Karseladze A. I., Kulevich E. E. Morphology of triple-negative breast cancer. Arkhiv patologii = Archives of pathology 2010;72(2):8–12.(In Russ.)].

17. Поддубная И. В. Клиническая характеристика тройного негативного рака молочной железы. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 2010;22(1):71–6. [Poddubnaya I. V. Clinical characteristics of triple-negative breast cancer. Vestnik RONC im. N. N. Blohina RAMN = Bulletin of the Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin, Russian Academy of Medical Sciences 2010;22(1):71–6. (In Russ.)].

18. Портной С. М. Лечение местно-распространенного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2008; (2 прил.): 14–22. [Portnoy S. M. Treatment of locally advanced breast cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2008;(Suppl 2):14–22. (In Russ.)].

19. Семиглазов В. Ф. Основные результаты клинических исследований в онкологии в 2009 году. Фарматека 2010;(6):16–20. [Semiglazov V. F. Main results of clinical studies in oncology in 2009. Farmateka = Pharmateca 2010;(6):16–20. (In Russ.)].

20. Семиглазов В. Ф., Манихас А. Г., Семиглазов В. В. и др. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия. М.: МЕДпресс-информ, 2012. 360 с. [Semiglazov V. F., Manikhas A. G., Semiglazov V. V. et al. Breast Cancer. Chemotherapy and targeted therapy. M.: MEDpress-inform, 2012. 360 p. (In Russ.)].

21. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Дашян Г. А. и др. Лечение «трижды негативного» рака молочной железы. Фарматека 2009;(18):16–20. [Semiglazov V. F., Semiglazov V. V., Dashyan G. A. et al. Treatment of «triple-negative» breast cancer. Farmateka = Pharmateca 2009;(18):16–20. (In Russ.)].

22. Bidard F. C., Conforti R., Boulet T. et al. Does triple-negative phenotype accurately identify basal-like tumour? An immunohistochemical analysis based on 143 «triple-negative» breast cancers. Ann Oncol 2007;18(7):1285–6.

23. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Палтуев Р. М. Неоадъювантное лечение рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2014;2:30–6. [Semiglazov V. F., Semiglazov V. V., Paltuev R. M. Neoadjuvant treatment of breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Female reproductive system tumors 2014; (2):30–6. (In Russ.)].

24. Grabau D. A., Thropse S. M., Knoop A. et al. Immunohistochemical assesment of oestrogen and progesterone receptors: correlations with the DCC method and clinical outcome in primary breast cancer patients. The Breast 2000;9:208–17.

25. Тюляндин С. А., Стенина M. Б., Фролова М. А. Тройной негативный рак молочной железы. Практическая онкология 2010;11(4): 247–52. [Tjulyandin S. A., Stenina M. B., Frolova M. A. Triple-negative breast cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical oncology 2010;11(4):247–52. (In Russ.)].

26. Smith I., Heys S., Hutcheon A. et al. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: significantly enhanced response with docetaxel. J ClinOncol 2002;20(6):1456–66.

27. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ: STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2006. 312 с. [Rebrova O. Yu. Statistical analysis of medical data: application of software package: STATISTICA. M.: Media Sphera, 2006. 312 p. (In Russ.)].

28. Ogston K. N., Miller I. D., Payne S. et al. A new histological grading system to assess response of breast carcinomas to primary chemotherapy: prognostic significance and survival. Breast 2003;12:320–7.

29. Elston C. W., Ellis I. O. Assessment of histological grade. In: Elston, C. W. and Ellis, I. O. (eds.). The breast. Vol. 13. Churchill Livingstone, Edinburgh; New York, 1998. Pp. 356–384.

30. Elston C.W., Ellis I. O., Pinder S. E. Pathological prognostic factors in breast cancer. Crit Rev Oncol Hematol 1999;31:209–23.

31. Birnbaum D., Bertucci F, Ginestier C. et al. Basal and luminal breast cancers: basic or luminous. Int J Oncol 2004;25(2):249–58.

32. Carey L. A. Directed therapy of subtypes of triple-negative breast cancer. Oncologist 2010;15 Suppl 5:49–56. doi: 10.1634 / theoncologist. 2010-S5–49.

33. Bauer K., Brown M., Cress R. et al. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER) – negative, progesterone receptor (PR) – negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype. Cancer 2007;109:1721–8.