Эволюция системного лечения гормонозависимого рака молочной железы: от чередования препаратов к комбинированной терапии

Современные стандарты лечения гормонозависимых опухолей – рака молочной железы (РМЖ) и рака предстательной железы – подразумевают последовательное назначение эндокринной терапии и цитостатических препаратов: подобная практика основывается на представлениях о том, что применение антагонистов сигнального каскада стероидных гормонов останавливает деление опухолевых клеток и делает их нечувствительными к другим разновидностям терапии. Следует понимать, что многие концептуальные исследования по данной проблеме были выполнены десятки лет назад, при этом зачастую в них использовались недостаточно эффективные лекарственные препараты, лабораторные тесты и т. д. В настоящее время стали появляться примеры сочетанного применения эндокринной терапии и других лекарственных средств. Клиническое исследование, в котором доцетаксел (6 циклов) назначался одновременно с андрогенной абляцией, продемонстрировало значительное увеличение продолжительности жизни мужчин с метастатическим раком предстательной железы. Сочетанное использование эверолимуса и экземестана привело к достоверному улучшению результатов лечения пациенток с РМЖ. В настоящее время проводятся активные исследования ингибиторов циклинзависимых киназ. Назначение препаратов этого класса в самом начале эндокринной терапии РМЖ может заметно задерживать формирование резистентности к антагонистам сигнального каскада эстрогенов.

1. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Рак молочной железы. М.: Специальное издательство медицинских книг, 2014. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V. Breast cancer. Moscow: Spetsial’noe izdatel’stvo meditsinskikh knig, 2014. (In Russ.)].

2. Imyanitov E.N., Hanson K.P. Mechanisms of breast cancer. Drug Discovery Today Dis Mech 2004;1:235–45.

3. Vaishampayan U.N. Sequences and combinations of multifaceted therapy in advanced prostate cancer. Curr Opin Oncol 2015;27(3):201–8. DOI: 10.1097/CCO.0000000000000187.

4. Martin M., Lopez-Tarruella S., Gilarranz Y.J. Endocrine therapy for hormone treatment-nave advanced breast cancer. Breast 2016;28:161–6. DOI: 10.1016/ j.breast.2016.05.015.

5. Recine F., Sternberg C.N. Hormonal therapy and chemotherapy in hormone-naive and castration resistant prostate cancer. Transl Androl Urol 2015;4(3):355–64. DOI: 10.3978/j.issn.2223- 4683.2015.04.11.

6. Sini V., Cinieri S., Conte P. et al. Endocrine therapy in post-menopausal women with metastatic breast cancer: from literature and guidelines to clinical practice. Crit Rev Oncol Hematol 2016;100:57–68. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2016.02.008.

7. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrativecases. Lancet 1896;2:104.

8. Clarke M.J. Ovarian ablation in breast cancer, 1896 to 1998: milestones along hierarchy of evidence from case report to Cochrane review. BMJ 1998;317(7167):1246–8.

9. Canellos G.P., Devita V.T., Gold G.L. et al. Cyclical combination chemotherapy for advanced breast carcinoma. Br Med J 1974;1(5901):218–20.

10. Cole M.P., Jones C.T., Todd I.D. A new anti-oestrogenic agent in late breast cancer. An early clinical appraisal of ICI46474. Br J Cancer 1971;25(2):270–5.

11. Pritchard K.I. Combining endocrine agents with chemotherapy: which patients and what sequence? Cancer 2008;112(3 Suppl):718–22. DOI: 10.1002/cncr.23189.

12. Sweeney C.J., Chen Y.H., Carducci M. et al.Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2015;373(8):737–46. DOI: 10.1056/ NEJMoa1503747.