ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА РИБОЦИКЛИБ В 1-Й ЛИНИИ ТЕРАПИИ HER2-ОТРИЦАТЕЛЬНОГО ГОРМОНОЗАВИСИМОГО МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место в структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения Российской Федерации. Рибоциклиб – инновационный лекарственный препарат, ингибитор CDK4/6, показанный в 1-й линии эндокринной терапии в комбинации с ингибитором ароматазы пациентам в постменопаузе с местно-распространенным или метастатическим гормонозависимым HER2-отрицательным РМЖ.

Цель исследования – проведение комплексного фармакоэкономического анализа применения рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы в 1-й линии терапии пациенток в постменопаузе с местно-распространенным или метастатическим гормонозависимым HER2-отрицательным РМЖ в условиях РФ.

Материалы и методы. В качестве терапии сравнения была использована комбинация палбоциклиба и ингибитора ароматазы, так как рибоциклиб и палбоциклиб – единственные доступные в РФ в настоящее время ингибиторы CDK4/6, обладающие схожим механизмом действия и показанные при гормонозависимом HER2-отрицательном местно-распространенном или метастатическом РМЖ. На основе данных клинических исследований и опубликованных результатов непрямого сравнения c подбором и приведением была разработана математическая модель динамики РМЖ, оценены прямые медицинские расходы, связанные с использованием рассматриваемых комбинаций препаратов, проведен анализ «влияние на бюджет» и анализ «затраты-эффективность». Средняя длительность лечения в модели составила 21,9 и 20,2 мес на рибоциклибе и палбоциклибе при 5-летнем горизонте исследования соответственно.

Результаты и заключение. Стоимость 1 мес терапии с использованием рибоциклиба (270814,18 руб.) меньше стоимости 1 мес терапии с использованием палбоциклиба (296517,21 руб.) на 9 %. Благодаря меньшей стоимости месяца лечения и потенциальному снижению затрат вследствие модификации принимаемой дозы расходы на терапию 1 пациентки при использовании рибоциклиба за 5 лет составляют 4991168 руб., что на 1162666 руб., или 19 %, меньше по сравнению с расходами на терапию с использованием палбоциклиба; рибоциклиб также характеризуется лучшим (меньшим) соотношением «затраты/эффективность». Таким образом, рибоциклиб признан технологией, снижающей затраты. Применение лекарственного препарата рибоциклиб у 8162–8270 женщин позволит сократить расходы бюджета программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 20,1 млрд руб. (21 %) за 3 года по сравнению с применением палбоциклиба.

1. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2017. 250 с. [Malignant tumors in Russia in 2016 (incidence and mortality). Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Moscow: P. Herzen Moscow Oncology Research Institute – a branch of the National Medical Research Radiology Center, Ministry of Health of Russia, 2017. 250 p. (In Russ.)].

2. Клинические рекомендации Минздрава России. Рак молочной железы. Доступно по: http://cr.rosminzdrav.ru/schema. html?id=236#/text. [Clinical guidelines of the Ministry of Health of Russia. Breast cancer. Available at: http://cr.rosminzdrav. ru/schema. html?id=236#/text. (In Russ.)].

3. Клинические рекомендации РООМ по лечению метастатического рака молочной железы. Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомамологов», 2014 г. Доступно по: http://www.breastcancersociety.ru/rek/view/29. [Clinical guidelines of the Russian Society of Oncomamologists on the treatment of metastatic breast cancer. Russian public organization “Russian Society of Oncomamologists”, 2014. Available at: http://www.breastcancersociety.ru/rek/view/29. (In Russ.)].

4. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком молочной железы. Ассоциация онкологов России, Москва, 2014 г. Доступно по: http://oncology-association.ru/docs/ recomend/may2015/24vz-rek.pdf. [Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of breast cancer. Russian Association of Oncologists, Moscow, 2014. Available at: http://oncology-association. ru/docs/recomend/may2015/24vz-rek. pdf. (In Russ.)].

5. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС). Доступно по: http:// grls.rosminzdrav.ru/GRLS. aspx. [State Register of Medicines(SRM). Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS. aspx. (In Russ.)].

6. Распоряжение Правительства РФ от 23 октября 2017 г. № 2323-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2018 год». [Decree of the Russian Federation Government No. 2323-r dated October 23, 2017 “On the approval of the list of vital and essential drugs for 2018”. (In Russ.)].

7. Плавинский С.Л., Шабалкин П.И. Использование ингибитора циклин-зависимых киназ 4/6(палбоциклиб) в терапии гормон-зависимого метастатического рака молочной железы. Анализ затраты – последствия. Сибирский онкологический журнал 2017;4(16):19–25. [Plavinskiy S.L., Shabalkin P.I. Cyclindependent kinase 4/6 inhibitor (palbociclib) in the treatment of hormonedependent metastatic breast cancer. Cost – impact analysis. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2017;4(16):19–25. (In Russ.)].

8. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A. et al. Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375(18):1738–48. PMID: 27717303. DOI: 10.1056/NEJMoa1609709.

9. Sonke G.S., Hart L.L., Campone M. et al. Ribociclib with letrozole vs letrozole alone in elderly patients with hormone receptorpositive, HER2-negative breast cancer in the randomized MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res Treat 2018;167(3):659–69. PMID: 29058175. DOI: 10.1007/s10549-017-4523-y.

10. O’Shaughnessy J., Petrakova K., Sonke G.S. et al. Ribociclib plus letrozole versus letrozole alone in patients with de novo HR+, HER2-advanced breast cancer in the randomized MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res Treat 2018;168(1):127–34. PMID: 29164421. DOI: 10.1007/s10549-017-4518-8.

11. Hortobagyi G.N. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 2018 Apr 27. PMID: 29718092. DOI: 10.1093/annonc/mdy155.

12. Tremblay G., Chandiwana D., Dolph M. et al. Matching-adjusted indirect treatment comparison of ribociclib and palbociclib in HR+, HER2-advanced breast cancer. Cancer Manag Res 2018:10:1319–27. PMID: 29861642. DOI: 10.2147/CMAR.S163478.

13. Finn R.S., Crown J.P., Lang I. et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015;16(1):25–35. PMID: 25524798. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3.

14. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S. et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375(20):1925–36. DOI: 10.1056/NEJMoa1607303.

15. Данные о предельных размерах оптовых надбавок и предельных размерах розничных надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, установленные в субъектах российской федерации (данные за 4 квартал 2017 г.) Доступно по: https://fas.gov.ru/documents/605937. [Information on the maximum wholesale and retail allowances for vital and essential medicines in the regions of the Russian Federation (as of Q4 2017). Available at: https://fas.gov.ru/documents/605937. (In Russ.)].

16. Saad E.D., Katz A., Buyse M. Overall survival and post-progression survival in advanced breast cancer: a review of recent randomized clinical trials. J Clin Oncol 2010;28(11):1958–62. PMID: 20194852. DOI: 10.1200/JCO. 2009.25.5414.

17. Постановление Правительства РФ от 8 декабря 2017 г. № 1492 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2018 год и на плановый период 2019 и 2020 годов». [Decree of the Russian Federation Government No. 1492 dated December 8, 2017 “On the Programme of state guarantees for free medical care for Russian citizens in 2018 and planning periods of 2019 and 2020”. (In Russ.)].

18. Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации № 11–7/ 10/2–8080 от 21 ноября 2017 года «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования». [Letter of the Ministry of Health of Russia No. 11–7/10/2–8080 dated November 21, 2017 “Methodical recommendations on options of paying for medical care using the funds of compulsory medical insurance”. (In Russ.)].

19. Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 № 871(ред. от 12.06.2017) «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи». [Decree of the Russian Federation Government No. 871 dated August 28, 2014(rev. as of June 12, 2017) “On the approval of Rules for forming the lists of medicines and the minimum assortment of medicines necessary for providing medical care». (In Russ.)].