Влияние гипо- и гипертиреоза на выживаемость больных диссеминированным раком яичника

Введение. Негеномные эффекты тиреоидных гормонов, опосредованные через воздействие на мембранный рецептор CD51/CD61, выражаются в активации атипической клеточной пролиферации, стимуляции опухолевого ангиогенеза и клеточной миграции. В связи с данными клеточными эффектами тиреоидный статус онкологических пациентов может иметь прогностическое значение.

Цель исследования — оценить влияние тиреоидного статуса (гипо-, эу- и субклинического гипертиреоза) на суррогатные маркеры выживаемости (длительность безрецидивного периода) больных раком яичников (РЯ) III стадии.

Материалы и методы. В исследование включено 128 больных РЯIIIстадии в возрасте 45—70лет, соответствующих критериям включения и не имеющих критериев исключения. Всем пациенткам до начала специального лечения был определен тиреоидный статус путем исследования уровней тиреоидных гормонов в крови и выполнено ультразвуковое исследование щитовидной железы. Все пациентки получили комбинированное лечение РЯ (циторедуктивная операция и адъювантная полихимиотерапия по схеме таксол (паклитаксел) + карбоплатин с эффектом ремиссии заболевания, после чего за ними осуществлялось наблюдение. В случаях подтверждения рецидива заболевания и/или смерти пациентки определялась продолжительность безрецидивного периода. Результаты. Медиана времени до прогрессирования составила 13,5; 17,8 и 11,1 мес для эу-, гипо- и гипертиреоидной групп соответственно, при этом достоверные различия в показателях безрецидивного периода имели место между эу- и гипотиреоидными группами (р = 0,0206) и между гипер- и гипотиреоидными группами (р = 0,0156).

Выводы. Гипотиреоз, выявленный до начала специального лечения злокачественного новообразования, в группе больных с диссеминированным РЯIIIстадии является благоприятным прогностическим фактором течения заболевания, что проявляется в увеличении продолжительности безрецидивного периода.

1. Lokich E. Gynecologic cancer survivorship. Obstet Gynecol Clin North Am 2019;46(1):165—78. DOI: 10.1016/j.ogc.2018.10.002.

2. Jessmon P., Boulanger T., Zhou W., Patwardhan P. Epidemiology and treatment patterns of epithelial ovarian cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2017;17(5):427—37. DOI: 10.1080/14737140.2017.1299575.

3. Lheureux S., Gourley C., Vergote I., Oza A.M. Epithelial ovarian cancer. Lancet 2019;393(10177):1240—53. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32552-2.

4. Krashin E., Piekiełko-Witkowska A., Ellis M., Ashur-Fabian O. Thyroid hormones and cancer: a comprehensive review of preclinical and clinical studies. Front Endocrinol (Lausanne) 2019;10:59. DOI: 10.3389/fendo.2019.00059.

5. Tang H.Y., Lin H.Y., Zhang S. et al. Thyroid hormone causes mitogen-activated protein kinase-dependent phosphorylation of the nuclear estrogen receptor. Endocrinology 2004;145:3265-72. DOI: 10.1210/en.2004-0308.

6. Paleari L., DeCensi A. Endocrine therapy in ovarian cancer: where do we stand? Curr Opin Obstet Gynecol 2018;30(1):17—22. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000423.

7. Nelson M., Hercbergs A., Rybicki L., Strome M. Association between development of hypothyroidism and improved survival in patients with head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006;132(10):1041—6. DOI: 10.1001/archotol.132.10.1041.

8. Glushakov R.I., Kozyrko E.V., Sobolev I.V et al. Thyroid diseases and risk of non-thyroidal pathology. Kazan Med J 2017;98(1):77—84. DOI: 10.17750/KMJ2017-77.

9. Weijl N.I., van der Harst D., Brand A. et al. Hypothyroidism during immunotherapy with interleukin-2 is associated with antithyroid antibodies and response to treatment. J Clin Oncol 1993;11(7):1376—83. DOI: 10.1200/JCO.1993.11.7.1376.

10. Wolter P., Stefan C., Decallonne B. et al. Evaluation of thyroid dysfunction as a candidate surrogate marker for efficacy of sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell cancer (RCC). ASCO Meeting. Abstracts 5126, 2008.

11. Schmidinger M., Vogl U.M., Bojic M. et al. Hypothyroidism in patients with renal cell carcinoma: blessing or curse? Cancer 2011;117(3):534—44. DOI: 10.1002/cncr.25422.

12. Riesenbeck L.M., Bierer S., Hoffmeister I. et al. Hypothyroidism correlates with a better prognosis in metastatic renal cancer patients treated with sorafenib or sunitinib. World J Urol 2011;29(6):807—13. DOI: 10.1007/s00345-010-0627-2.

13. Sabatier R., Eymard J.C., Walz J. et al. Could thyroid dysfunction influence outcome in sunitinib-treated metastatic renal cell carcinoma? Ann Oncol 2012;23(3):714—21. DOI: 10.1093/annonc/mdr275.

14. Vasileiadis T., Chrisofos M., Safioleas M. et al. Impact of sunitinib-induced hypothyroidism on survival of patients with metastatic renal cancer. BMC Cancer 2019;19(1):407. DOI: 10.1186/s12885-019-5610-8.

15. Hercbergs A.A., Suh J.H., Lee S. et al. Propylthiouracil-induced chemical hypothyroidism with high-dose tamoxifen prolongs survival in recurrent high grade glioma: a phase I/II study. Anticancer Res 2003;23(1B):617—26.

16. Linetsky E., Hercbergs A.A., Dotan S. et al. Time to tumor progression (TTP) and quality of life (QOL) following propylthiouracil induction of chemical hypothyroidism in failed malignant gliomas. Abstracts from the World Federation of Neuro-Oncology Second Quadrennial Meeting and the Sixth Meeting of the European Association for Neuro-Oncology, Edinburgh, U.K., 2005.